传出神经系统药理概论（new） ppt课件

1,第五章 传出神经系统药理概论,2,目的要求：,掌握传出神经受体及其生理效应， 熟悉传出神经系统药物分类。,3,第一节 概述,4,感应器,传入神经,CNS,传出神经,效应器,5,传出神经,运动神经,植物神经,交感神经,副交感神经,6,神经纤维,节前纤维,神经节,节后纤维,效应器,7,交感神经纤维与副交感神经区别,节前纤维,节后纤维,腺体,内脏平滑肌,8,交感神经： 神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配；,9,副交感神经： 神经节离效应器近或在效应器里，故节后短，节前长，分布局限,10,第二节 传出神经系统递质和受体,11,一、 传出神经系统的递质,（一）定义：当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的化学传递物，称为递质,12,（二）递质学说的发展： （1）Loewi在1921年通过蛙心灌流实验证明递质的确是存在.电剌激迷走神经 甲蛙心（心率） 灌注液 乙蛙心（心率） 证明：甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种物质，这种物质能抑制心跳，所以将这种物质灌注乙蛙心，乙蛙心也受到抑制；,13,14,（2）1922年，Dale证明这种物质是乙酰胆碱； （3）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心脏交感兴奋会释放NA这种递质，与ACh相反NA可使心率加快； （4）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心脏交感末梢贮存有NA颗粒，电剌激时可释放出来，使心脏活动。,15,（三）突触： 定义：上一级神经元与次一级神经以及神经元与效应器之间的结构。 突触前膜： 突触间隙： 突触后膜： 运动终板：运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。,突触的结构,前膜 间隙 后膜 囊泡（含递质）,17,突触传递过程,神经冲动；囊泡与前膜融合并形成裂孔；递质外排： 递质与后膜受体结合次一级神经元或效应器细胞产生效应 递质与前膜受体结合反馈性调节递质释放,18,（四）传出神经按递质分类,根据其所释放的递质的不同： 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经。,19,1、胆碱能神经：能合成和释放乙酰胆碱（ACh） （1）全部的交感和副交感的节前纤维 （2）运动神经； （3）副交感神经的节后纤维； （4）极少数交感神经的节后纤维；,20,2、去甲肾上腺素能神经 能合成和释放NA 几乎全部的交感神经的节后纤维。,21,多巴胺能神经（肾） 嘌呤能神经（肠） 肽能神经（结肠）,22,（五）递质的合成、贮存、释放与消除,23,乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA）,（1）合成 胆碱能神经末梢 乙酰辅酶A+胆碱 CHAT ACh,（1）合成 去甲肾上腺素能神经细胞体内合成 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺 多巴胺羟化酶 NA,24,乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA）,（2）贮存： +囊泡蛋白+ATP 存在于囊泡内 （3）释放：胞裂外排当神经冲动传到末梢时，产生去极化，Ca2+内流，靠近突触前膜的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡破坏，乙酰胆碱或NA释放出来。,25,乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA）,（4）消除 ACh AChE 胆碱+乙酸,（4）消除 重摄取 摄取1：神经组织胺泵主动转运（70-95%）。 摄取2：非神经组织COMT（儿茶酚胺氧位甲基转移酶）、MAO破坏VMA排出体外。,26,递质的消除方式,ACh:主要由AChE消除 NA： 合成过程为：酪氨酸、多巴、多巴胺、NA(NE)、Adr 消除方式：前膜再摄取和MAO、COMT的破坏,27,二、传出神经系统的受体,28,递质与受体,29,（一）、胆碱受体： 毒蕈碱型胆碱受体（M受体）： 对毒蕈碱（Muscarine）敏感 烟碱型胆碱受体（N受体）： 对烟碱（Nicotine）敏感，,30,M-R M1：分布于中枢神元、交感神 经节后纤维和某些突触前膜 M2：主要分布于心脏； M3：主要分布于血管平滑肌和腺体细胞。,31,N-R N1：位于神经节细胞膜上； N2：位于骨骼肌细胞膜上；,32,（二）肾上腺素受体： 受体：分布广泛 1受体：NA能神经支配的皮肤、黏膜、内脏血管 2受体： 分布在NA能神经的突触前膜上 受体： 1受体：位于心脏； 2受体：位于血管和支气管平滑肌。,33,（三）多巴胺受体：能与多巴胺 特异性结合D受体 中枢D受体 外周D受体 D1受体肾血管平滑肌； D2受体突触前膜和平 滑肌细胞。,34,第三节 传出神经系统 生理功能,35,胆碱能神经兴奋,心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小,进行休整和积蓄能量,36,去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏兴奋、皮肤粘膜、内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大,适应环境的急骤变化,37,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占优势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢,38,表5-6特点,1、从受体的支配来看 胆碱能神经： N1受体神经节和肾上腺髓质， N2骨骼肌； 其余各处为M受体；,39,肾上腺素能神经 1受体心脏； 2受体内脏、骨骼肌和冠状血管、支气管平滑肌、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌、睫状肌、唾液腺； 受体皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌血管、括约肌、子宫平滑肌、虹膜辐射肌、汗腺、唾液腺；,40,2、从效应来看 N1受体兴奋神经节和肾上腺髓质兴奋交感和副交感兴奋； N2兴奋骨骼肌收缩；,41,M受体抑制状态心率、血压，平滑肌收缩等；,42,1受体心脏兴奋收缩力、心率、传导； 2受体血管扩张、平滑肌舒张、远视、唾液腺分泌； 受体血管收缩、括约肌、子宫平滑肌收缩、近视、汗腺、唾液腺分泌；,43,乙酰胆碱胆碱受体,M受体：副交感N节后纤维,支配的效应器,心脏,窦房结,窦性心率,房室结,房室传导速度,血管 （舒张），胃肠、膀胱、胆道平滑肌（收缩）,支气管平滑肌（收缩）,腺体（促进分泌）、瞳孔括约肌（缩瞳）,睫状肌 （调节痉挛）,N受体,N1 神经节,N2 骨骼肌 （收缩）,肾上腺髓质分泌肾上腺素,传出神经受体的效应表,44,去甲肾上腺素肾上腺素受体,受体,1受体皮肤、粘膜、内脏、血管平滑肌收缩,外周阻力,血压,瞳孔开大肌 （扩瞳）,2受体突触前膜 负反馈抑制去甲释放,受体,1受体心脏 心肌收缩力 心率 输出量 耗氧,2受体 支气管（舒张） 冠状血管 （供血 ）,骨骼肌血管平滑肌 （外周阻力 血压 ） 突触前膜（正反馈促进去甲释放）,多巴胺受体：,肾血管平滑肌 血管扩张 肾血流量,45,第四节 传出神经系统药物的基本作用及分类,46,一、药物的基本方式,（一）直接作用于受体： 产生两种不同的结果：,影响受体 影响递质,47,激动作用（拟似）产生与递质相似的 作用激动药或拟似药 NA、AD、ISP； 拮抗作用（阻断）阻碍递质与受体结 合，妨碍冲动的传递，产生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品；,48,（二）影响递质 1、影响递质的合成： 密胆碱 2、影响递质的转化： ACh AChE 胆碱+乙酸 胆碱酯酶抑制剂 AChE ACh 效应,49,3、影响递质的转运和贮存 （1）影响递质的释放 麻黄素促进NA释放拟肾上腺 素作用； 氨甲酰胆碱促进ACh释放拟胆 碱作用； 胍乙啶抑制NA释放抗NA作用；,50,（2）影响递质的贮存 利血平抑制囊泡对NA的再摄取，,51,二、传出神经系统药物的分类,（一）胆碱受体激动药 1、M、N受体激动药（氨甲酰胆碱 ） 2、M受体激动药 （毛果芸香碱） 3、N受体激动药 （烟碱）,（一）胆碱受体阻断药 1、M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药 （阿托品） （2）M1受体阻断药 （哌仑西平） 2、N受体阻断药 （1）N1受体阻断药 （六甲双胺） （2）N2胺体阻断药 （琥珀胆碱）,拟似药 拮抗药,52,拟似药 拮抗药,（二）抗胆碱酯酶药 新斯的明,（二）胆碱酯酶复活药 解磷定,53,拟似药 拮抗药,（三）肾上腺素受体激动药 1、受体激动药 （1）1受体、2受体激动药（NA） （2）1受体激动药 （去氧肾上腺素） （3）2受体激动药（可乐定）,（三）肾上腺素受体阻断药 1、受体阻断药 （1）1受体、2