《八年制病毒性肝炎肝硬化》消化系统课件

消化系统疾病（二）,于莉娜,南方医科大学基础医学院病理学系,病 理 学,最大腺体 1.0-1.5kg 人体化工厂 代谢中心 解毒中心 生命脏器,Review,病毒性肝炎,病毒性肝炎（viral hepatitis）,定义：是由多种肝炎病毒引起的以肝实质细胞变性、坏死为主要病变的传染病。 病因：6种肝炎病毒,HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙), HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚),各型肝炎病毒(Hepatitis virus)致病特点,病毒性肝炎临床特点 (Clinic features: viral hepatitis),全身症状: 乏力,全身不适,低热,黄疸 消化道症状:厌油,食欲,腹胀,稀便,腹泻 肝区症状: 疼痛,不适, 压痛, 肝肿大, 肝功能异常: GPT, 胆红素, A/G 肝炎病毒抗原抗体检查: HBsAg, HCV (+),基本病变(basic lesions),1.显著的肝细胞变性、坏死 Marked degeneration 肝细胞再生 Proliferation of Kupffer cells, fibroblasts and regeneration of liver cells,肝细胞肿大，胞浆疏松呈网状、半透明 显著肿大呈球形，胞浆透明，状如气球。,（1）肝细胞疏松化、气球样变 （Rarefaction and ballooning degeneration）,1.肝细胞变性、坏死,肝细胞疏松化、气球样变，肝窦受压变窄,电镜 内质网扩张、囊泡变 核糖体颗粒脱失 线粒体肿胀、嵴消失。,（1）肝细胞疏松化、气球样变 （Rarefaction and ballooning degeneration）,（2）嗜酸性变及嗜酸性坏死 （acidophilic necrosis）,累及单个或几个肝细胞 胞浆浓缩，嗜酸性染色增强，胞核浓缩以至消失 嗜酸性小体（acidophilic body, Councillman body): 深红均一浓染圆形小体 凋亡(Apoptosis),1.肝细胞变性、坏死,（3）溶解性坏死（lytic necrosis）,高度气球样变发展而来 胞核固缩、溶解、消失细胞解体 根据坏死范围不同可分为4种类型 点状坏死 碎片状坏死 桥接坏死 大片坏死,1.肝细胞变性、坏死,a.点状坏死,(3)溶解性坏死,小叶内单个或数个肝细胞坏死。 累及1至几个肝细胞,小灶性分布 伴灶性炎性细胞浸润。 常见于急性普通型肝炎,肝小叶周边的肝细胞界板的坏死称为碎片状坏死 呈片状或灶状 伴有炎性细胞浸润,(3)溶解性坏死,b.碎片状坏死,中央静脉与汇管区之间或两个中央静脉之间以及两个汇管区之间肝细胞带状融合性坏死 坏死区肝细胞不规则再生及纤维增生，形成纤维间隔分隔小叶 常见于中、重度慢性肝炎,c.桥接坏死,(3)溶解性坏死,d.大片坏死,几乎累计整个肝小叶的大范围肝细胞坏死,(3)溶解性坏死,大范围肝细胞坏死，多见于重型肝炎 残留网状支架 残留肝细胞无明显再生,2.炎症细胞浸润,点状坏死：中性粒细胞 坏死灶、汇管区：淋巴细胞、单核细胞,散在、 灶状,肝细胞坏死时，由邻近肝细胞再生修复。 再生的肝细胞体积较大，核大而染色深，有时可见双核，胞浆略呈嗜碱性 若坏死严重，网状支架塌陷，再生的肝细胞呈团块状（结节状再生）,3.肝细胞再生,毛玻璃样肝细胞,肝细胞充满嗜酸性细颗粒物质,半透明呈毛玻璃样改变 HBsAg携带者及慢性肝炎 HBsAg呈阳性,毛玻璃样肝细胞(ground-glass hepatocyte) 免疫组化染色：示肝细胞内HBsAg呈阳性反应。,病毒性肝炎,急性无黄疸型肝炎,急性黄疸型肝炎,急性,慢性,轻度慢性肝炎,重度慢性肝炎,普通型,重型,急性重型肝炎,亚急性重型肝炎,中度慢性肝炎,临床病理类型： (Classification),乙肝五项检查,表面抗原（HBsAg） 体内是否存在乙肝病毒 表面抗体（抗-HBs） 是否有保护性 抗原（HBeAg） 病毒是否复制及具有传染性 抗体（抗-HBe） 病毒复制是否受到抑制 核心抗体（抗-HBc） 是否感染过乙肝病毒,表面抗原表面抗体e抗原e抗体核心抗体 解读 + 急性乙型肝炎病毒感染的潜伏期后期 + + 急性乙型肝炎的早期，传染性很强 + + + “大三阳”，传染性很强，病情可能恶化 + 急、慢性乙型肝炎 + + 急性肝炎的恢复期，或曾感染过病毒。 + + + 曾患过乙型肝炎,已痊愈,并有免疫力 + 曾注射疫苗，或肝炎已康复，有抗体 + + 急、慢性乙型肝炎 + + + “小三阳“，携带病毒，但传染性较弱,消化系统疾病（三）,于莉娜,南方医科大学基础医学院病理学系,病 理 学,男, 48岁, 浮肿, 腹胀两年加重一周入院。 全身疲乏, 食欲差 10年前患肝炎 腹膨隆(蛙腹) (frog belly),典型病例(case),腹壁静脉曲张(海蛇头,caput medusae),蜘蛛痣(spider nevi),肝掌(liver palm),入院10天后突发大呕血 昏迷 死亡,肝硬化,1.诊断？ 2.依据？ 3.死亡原因？,What is cirrhosis of liver?,肝硬化是各种原因引起肝细胞变性坏死、纤维组织增生、肝细胞结节状再生并形成假小叶为特征的慢性肝病 主要表现为肝功能损害和门静脉高压 世界第五大死亡原因, 70万/年 中国日本欧美均高发, 17.1/10万,Formation of liver cirrhosis,肝细胞变性坏死(necrosis) 纤维组织增生(fibrosis) 肝结节状再生(nodular regeneration),肝变形、变硬、形成肝硬化,反复交错进行,How to understand cirrhosis of liver?,弥漫性损害(diffuse lesion) 病变本质: 假小叶形成 肝小叶结构破坏 和血管改建(Hepatic lobule and vascular architecture are entirely destroyed) 大体特点: 肝变形变硬,结节形成 (diffuse nodular transformation) 慢性,进行性,不可复性,肝终未期疾病 (chronic irreversible end-stage liver disease),形态分类 (morphological classification),大结节型肝硬化(macronodular type) : 1-3cm 小结节型肝硬化(micronodular type): 3-5mm, 1cm 混合型肝硬化(mixed type) 不全分隔型肝硬化(incomplete septa type),综合分类 (General classification),门脉性肝硬化(portal cirrhosis ) 坏死后性肝硬化(postnecrotic cirrhosis ) 胆汁性肝硬化(biliary cirrhosis ) 淤血性肝硬化(congestive cirrhosis ) 寄生虫性肝硬化(parasite cirrhosis ) 色素性肝硬化(pigment cirrhosis ),（一）门脉性肝硬化 (Portal cirrhosis),最常见,肝硬化 小结节型肝硬化 临床突出特点：门脉高压,病因及发病机制,1.病毒性肝炎：HBV、HCV 2.慢性酒精中毒：乙醛,脂肪变性 3.营养缺乏：胆碱或蛋氨酸 4.有毒物质：砷、四氯化碳、黄磷、黄曲酶毒素、二甲氨基偶氮苯、杀虫剂,门脉性肝硬化,圆形/椭圆结节,直径0.15-0.5cm,1cm,弥漫性分布,最基本病变: 弥慢性假小叶形成 假小叶(Pseudo-liver-lobular): 由广泛增生的纤维组织分割原来的肝小叶并包绕大小不等圆形、椭圆形的肝细胞团,门脉性肝硬化,1.分隔性假小叶,2.再生性假小叶,肝细胞排列紊乱，胞体较大，核大深染，双核肝细胞 无中央静脉 再生结节 (Regenerating Nodule),临床病理联系,1.门脉高压症 2.肝功能障碍,门脉高压症原因,1.窦性阻塞 2.窦后性阻塞 3.窦前性阻塞,1.肝窦闭塞/窦周纤维化门静脉循环受阻(窦性阻塞 2.假小叶形成及肝实质纤维化压迫小叶下静脉、小叶中央静脉及肝静脉窦门静脉回流受阻(窦后性阻塞) 3.肝动脉与门静脉间异常吻合动脉血流入门静脉门静脉压力(窦前性阻塞),正常时肝内血液循环 肝硬变时肝内血管异常吻合,门脉高压症的表现,1、漫性瘀血性脾大 2、腹水 3、侧支循环形成 4、胃肠瘀血、水肿,1、漫性瘀血性脾大,腹水,门静脉系统的毛细血管流体静压升高 低蛋白血症胶体渗透压降低 醛固酮、抗利尿激素灭活减少,2、腹水,直肠静脉丛,髂内静脉,3.侧支循环形成,食道静脉曲张破裂出血,腹壁静脉曲张(海蛇头,caput medusae),门脉高压症的表现,1、漫性瘀血性脾大 2、腹水 3、侧支循环形成 4、胃肠瘀血、水肿,肝功能障碍的表现,1、蛋白质合成障碍：A/G 2、出血：凝血因子，脾亢进 3、胆色素代谢障碍：肝细胞坏死、淤胆 4、对激素的灭活作用减弱：蜘蛛痣等 5、肝性脑病：死因之一,蜘蛛痣(spider nevi),肝掌(liver palm),临床病理联系,门脉高压 (Portal hypertension),肝功能减退 (Hypofunction of liver),脾肿大(淤血), 脾亢 胃肠淤血 腹水 侧支循环形成:海蛇头,食道静脉曲张,蛋白合成障碍 出血倾向 蜘蛛痣,肝掌、睾丸萎缩，男子乳腺发育 黄疸 肝昏迷