课件：甲状腺功能检查幻灯.ppt

甲状腺功能及相关抗体的检测及临床意义,主要内容： 常见甲状腺功能检查项目及临床意义 甲状腺功能在常见甲状腺疾病诊断的应用 甲状腺功能在甲状腺疾病治疗中的应用 TgAb和TPOAb的应用 正常甲状腺病态综合征,常用的甲状腺功能检查项目有 TH: TT3、FT3、TT4、FT4 TSH (3) TRH兴奋试验及甲状腺碘摄取率测定； (4)相关的免疫学检查: 抗甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab) 抗甲状腺过氧化酶抗体(TPO-Ab) (5)促甲状腺素受体抗体(TRAb)，TRAb又分为甲状腺功能刺激性抗体(TSAb)和甲状腺功能抑制性抗体(TABAb)。,TT4和TT3的测定： 与TBG结合的甲状腺激素，血清中99.96的T4、99.60的T3与蛋白质结合，不具生物学活性。 TBG增高：妊娠、雌激素、急性间歇性卟啉病、遗传性TBG增高、新生儿、传染性肝炎、甲减等； TBG减低：肾病综合征、雄性激素、同化类固醇、严重肝功能衰竭、肢端肥大症、外科手术刺激、营养不良、甲亢等； 影响结合(TBG水平正常) ：苯妥英钠、水杨酸盐、保太松、邻对氯苯二乙烷、肝素等。,T4和T3一般是平行的，甲亢增高，甲减降低； 有时T4和T3发生分离，例如T3型甲亢，仅T3增高，而T4正常，多在甲亢早期或复发的初期T3 增高先于T4。,FT4 、FT3：游离的、具有生物活性，不受TBG影响， 直接反映甲状腺的功能状态 来源：甲状腺血T4全部 80是T4在末梢组织代谢 + 20%甲状腺血T3。 生物活性：T3 =10T4 FT4比FT3更优于甲状腺功能的评价。 T3Ab 和T4Ab 可干扰测定结果：当FT3 或FT4 异常升高，而临床上并无甲状腺功能改变时，要想到T4或T3 抗体的存在。 首选 FT4,其次FT3，TT3和TT4的测定较少用。,血清反T3(reverse T3, rT3) T4在外周组织的降解产物为rT3（无生物活性），其水平与T4变化一致。 （40） T3 （40） rT3,T4,测定方法: 放射免疫法（RIA，radioimmunoassay） 免疫放射法（IRMA，immunoradiometric assay） 免疫化学发光法（ICMA， immunochemiluminometric assay） 时间分辨免疫荧光法（TRIFMA，time-resolved immunofluorometric assay）,TSH检测： 方法 最小可测值 正常范围 为放射免疫分析法(RIA) 1.0 -2.0 mUL 10 mUL 免疫放射量度分析法(IRMA)0.1- 0.2 mUL 0.45.0 mU/L 化学和生物发光分析法 0.0l0.02 mUL 0.45.0 mU/L TSH与FT4的相互关系： FT4 1倍 = TSH 100 倍， FT4 1倍 = TSH 100 倍 每人TSH 的正常点不同 必须牢记: 诊断必须临床症状+甲功检查,TRH兴奋试验 静脉注射TRH 200 g前后，于O、20、60、120 min分别采血测TSH。正常人TSH对TRH有反应，峰值出现在20 min，TSH增加约25倍。 垂体性甲减：对TRH无反应， 下丘脑性甲减：出现延迟反应(高峰时问延迟到60 min出现) 甲亢未被控制，TSH呈低或无反应，治愈后TSH呈正常反应。 但不根据TRH兴奋试验判断甲亢患者可否停用抗甲状腺药，TRH 兴奋试验正常的患者中约l3在停药后3个月至2年内复发。,TSH受体抗体(TRAb) 测定:,TSH受体抗体/TRAb (TSH-recepter antibodies),甲亢TSAb阳性，甲减TSBAb可呈阳性。 TBII和TSAb可作为停药和预测复发的重要指标，已代替T3 抑制试验和TRH试验。,TSAb具有TSH样的作用, 但作用更持久。,TSH受体刺激性抗体（TSAb）Thyroid stimulating antibodies TSH刺激阻断性抗体（TSBAb、) TSH- stimulating blocking antibody 甲状腺生长免疫球蛋白（TGI）Thyroid growth immunoglobulins,Thyroid Function Tests Disorders TSH FT4 T4 T3 1. Hyperthyroidism a. overt b. T3 toxicosis N N c. subclinical N N N 2.Hypothalamic/pituitary hyperthyroidism 3. Primary hypothyroidism a. Overt b. mild N c. subclinical N N N 4.Hypothalamic/pituitary Hypothyroidism N ,Thyroid Function Tests Disorders TSH FT4 T4 T3 5. T4 supplement therapy N N N N 6. NTIs a. Low T4 N N b. Normal /high T4 N N N N 7. Abnormal concentration of TBP a. TBG excess N N b. TBG deficiency N N 8. T3 antibody N N N T4 antibody N N N,甲状腺功能在常见甲状腺疾病中的应用,日本甲状腺学会(1999)制定 Graves病诊断标准(草案) 主要条件 次要条件 1 血FT4升高( 2.0 ngd1) 血FT3升高( 4 0 ngL) 2 血TSH降低( 10)，并且 血TgAb( RIA法)( 阳性率3070) TSAb阳性( 180) 血TPOAb(RIA法)( 阳性率20 -70) 甲状腺超声(最好联用多普勒法) 附记:(1)也可测定TT4和TBG，以代替FT4测定 (2)TRAb和TSAh均阴性时可测吸123I率,24h20 有意义 (3)上述13项未经抗甲状腺药治疗在1个月内消失，可作 为一过性Graves病处理 (4)FT4正常而眼病明显者，若TRAb和TSAh阴性可按正常 甲状腺功能眼病处理 确诊：满足主要条件的l、2、3项,亚临床甲亢 病因：Graves病、自主甲状腺腺瘤、多结节甲状腺肿和甲状腺炎。占全部人群的12，每年有5左右转为显性甲亢。 甲功特点： FT4正常，sTSH 降低 危害：可发展为甲亢，可引起房颤和骨质疏松症。有报告显示心房纤颤患者中约5是由本病引起，应常规查sTSH、FT4和TRAb(TSAb) 治疗方法：同临床甲亢，可包括手术、放射性碘和ATD。 目的：使TSH上升达正常范围。,最新制定的日本的甲减诊断标准 甲减的诊断标准(草案) 1 原发性甲减： FT4降低,TSH明显升高( l0mUL) ( FT4正常，TSH超过标准值属于潜在性) 注意:一过性甲减的存在(碘过多摄人后,破坏性甲状腺 炎恢复期，Graves病放射性碘治疗25个月后等)。 2 中枢性甲碱：FT4 降低，TSH 低一正常一略高(0-lOmUl) 除外：甲状腺毒症恢复期合并重症疾病，使TSH降低 的药物,对甲减诊治的意义 对甲减诊断的灵敏度依次为STSH TSH FT4 T4 FT3 T3 TRH兴奋试验可诊断第三甲减 老年人原发甲减发生率较高，但老年人T3 .T4 .FT3 .FT4有 生理性降低，如甲状腺激素轻度降低，TSH升高不明显时诊断应十分慎重,先天性甲减： 胎盘的型脱碘酶活性增加使T4T3增加 羊水和脐血rT3及T3 娠20周时羊水rT3100ng/dl，提示胎儿有甲减 正常脐血rT3/T3 4:1, 如比例下降提示早期新生儿先天性甲低,甲状腺功能在治疗中的应用,治疗的价值： 原发甲减甲状腺激素替代治疗:主观症状及心率可作为参考， 激素指标：使药物剂量保持T3及FT3在正常高限,TSH正常。 甲状腺癌根治术后(或合并I131治疗）后： 确诊复发或转移（全身扫描阳性，及高Tg 10ng/ml）, 疑诊复发或转移（全身扫描阴性， Tg偏高5-10ng/ml） 用较大剂量T4,使TSH介于0.1 0.4mu/L,始终处于抑制状态 没有复发现象(服用或停用T4时, Tg分别低于2ng/ml或3ng/ml),使TSH在正常范围内. 亚临床甲减：一般都给予治疗，使TSH浓度达正常范围。,甲亢治疗中： 甲功变化的鉴别及指导药物治疗作用 ATD治疗：治疗后2周开始下降,6 8 周恢复至正常,次序为:FT4 T4 FT3 T3。 TSH：恢复最慢一般需12周左右才能完全恢复正常。 TSH受体抗体(TR-Ab)：如停药，可检测此抗体若为 阳性，则停药后复发的机会较多；阴性者,则复发 可能比较小。（正常值 20），,TgAb和TPOAb的应用,TPOAb和TgAb是AIT的标志性抗体及重要诊断指标 TgAb是一组针对Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG型抗体为主，也有IgA和IgM型抗体 TPOAb也是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG型为主,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和 甲状腺球蛋白抗体（TgAb）,TgAb和TPOAb： 甲状腺自身特异抗体， TgAb、TPOAb IgG 亚组分IgGl具有组织损伤作用，故TPOAbIgG1测定将用于临床。 方法：以前：间接血凝法测定，其灵敏度不够， 目前：RIA测定、IRMA、 ELISA 等方法，灵敏度提高近l0倍。 正常值： TgAb 30% TPOAb 15% 其实际上表示甲状腺处于活动状态。,AIT患者：TPOAb和TgAb是AIT的标志性抗体，在AIT中阳性率几乎达到100%。桥木甲状腺炎者即便在免疫抑制剂治疗下降低亦缓慢，晚期可转阴。 亚临床型甲减患者：若TPOAb和/或TgAb阳性也提示为自身免疫病因 GD患者：约50-75%的患者亦伴有滴度不等的TgAb和TPOAb，抗体强阳性较少(约1/3)，而弱阳性及中度阳性居多，且呈一过性(半年以内)升高，ATD治疗缓解后，抗体明显阴转接近对照，但甲亢复发后，抗体重新升高。 部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者：常可有两抗体阳性 甲状腺癌患者：的TgAb和TPOAb的阳性率也高于正常人群,TPOAb和TgAb的临床意义,正常人群：阳性率达5%-10%，女性显著高于男性，老年人阳性率显著增加。在这部分人群中，TPOAb和/或TgAb阳性常提示以后发生甲减的可能性较大 妊娠妇女：TPOAb和/或TgAb阳性的妇女妊娠后抗体的水平可有所下降，而产后又反跳性升高，妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎,TPOAb和TgAb的临床意义,其它自身免疫性疾病：类风湿病，过敏性结肠炎等，此 抗体亦可呈现阳性。 对指导治疗方案选择：如甲亢者伴两抗体强阳性或持续 升高，则有可能是，或合并桥木甲状腺炎，手术及131I治 疗均不相宜否则易致甲减或突眼加重。 对预测甲亢复发：T4 、FT4降至正常，或T3或FT3下降， 但TSH抑制未解除(S- TSH或RTH试验), 或抗体持续阳性， 或rT3不下降，或降而复升，皆提示易于复发，难以达长 期缓解。,正常甲状腺病态综合征( euthyroid sick syndrome，ESS)又称非甲状腺疾病综合征(nonthyroidal illness syndrome，NTIS)，是指由于非甲状腺的全身性疾病、手术和禁食引起的甲状腺功能检查的异常。 包括：低T3综合征、低T3和T4综合征、高T3、T4 综合征。 特点： T3或T4，FT3、FT4正常或略低， TSH亦正常或略升高，或略减低 rT3 常见的病因：感染性疾病、脓毒血症、各种外科手术后、头部损伤、慢性退行性疾病、心力衰竭、呼吸衰竭、代谢性疾病、异体骨髓移植、糖尿病、营养不良、饥饿、结缔组织疾病(特别是SLE)、精神性疾病以及应用大剂量肾上腺皮质激素(激素)治疗时 。,患病率：住院病人，尤其是外科危重病人或ICU病人,约70 T3降低, 30% - 50% T4 降低,易与亚临床甲减混淆。 机制: 是各种疾病状态下的一种自我保护机制, 疾病状态下垂体对外周血T3、T4的反应能力下降.,组织对T4的摄取减少，T4向T3转变减少，FT4不增高。,T3 rT3,5脱碘酶(外环),5 脱碘酶(内环),T4,T2,TBG水平下降,临床意义：对于重症病人，FT3低T4 的程度反映了病人的预后，T4 低下程度和疾病的预后有关，和死亡率成反比。 诊断：鉴别原发性甲减，或ESS，或中枢性甲减 下丘脑性甲减: TRH兴奋试验，TSH延迟增高 原发性甲减： TRH兴奋试验， T