课件：第章消化系统药物.ppt

第22章 消化系统药理,2019,-,1,先复习一下消化道构成,2019,-,2,胃的解剖,2019,-,3,肝脏和小肠等,2019,-,4,消化系统常见的疾病,消化性溃疡包括： 1.胃溃疡：多在餐后半小时出现，持续12小时，逐渐消失，再次进餐后疼痛重复出现 。 2.十二指肠溃疡：十二指肠溃疡疼痛多在餐前空腹时或半夜出现，进食或服用制酸剂后可稍缓解。 消化性溃疡具有慢性、周期性、节律性的特点。,2019,-,5,胃溃疡表现,2019,-,6,胃防御因子 VS 攻击因子失衡 导致胃溃疡,2019,-,7,诺贝尔奖获得者 发现H. pylori,2019,-,8,电镜下的幽门螺杆菌,2019,-,9,电镜下的幽门螺杆菌,2019,-,10,抗胃溃疡、十二指肠溃疡药分类,一、抗酸药 二、抑制胃酸产生药 三、胃黏膜保护药 四、抗幽门螺杆菌药,2019,-,11,一、抗酸药：,NaHCO3、Al(OH)3 、 Mg（OH）2、三硅酸镁等。 药物作用机制： OH-+H+=H2O 弱碱药物等与过多胃酸中和。,降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。,2019,-,12,抗酸药 Antacids 氢氧化铝：,1、作用缓慢而持久。 2、中和胃酸、产生氯化铝，形成凝胶，对溃疡面有保护作用。 3、长期使用导致便秘、影响磷酸盐吸收，导致老年人骨质疏松、铝中毒等。,2019,-,13,抗酸药 Antacids,氢氧化镁： 特点： 抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用， 与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。 小分子Mg2+可被吸收 肾排泄肾功能不良 的病人血清中Mg2+上升。 三硅酸镁 magnesium trisilicate 起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。,2019,-,14,与胃酸产生有关的受体种类,2019,-,15,壁细胞分泌酸的过程,2019,-,16,抑制胃酸产生的药物分类,1.H2受体阻断药 2.胆碱受体阻断药 3.胃泌素受体阻断药 4.质子泵抑制剂,2019,-,17,二、抑制胃酸产生药,2019,-,18,1.H2受体阻断药,组胺(H)：存在于皮肤、支气管粘膜、胃肠粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的 受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加） 目的：H2受体阻断药 抑制胃酸分泌，促进溃疡 愈合。 代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、 雷尼替丁ranitidein等。,2019,-,19,1.H2受体阻断药,【药理作用】 竞争性拮抗壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。 46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。,2019,-,20,1.H2受体阻断药,【临床应用】 十二指肠溃疡，胃溃疡（6 8周）； 胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。 【副作用】 长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。 治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。,2019,-,21,2.M胆碱受体阻断药,哌仑西平 M1受体阻断剂 临床用于胃、十二指肠溃疡. 特点：1.本品对胃液的pH影响不大，主要是使胃液(包括胃蛋白酶原和胃蛋白酶)分泌量减少，从而使胃最大酸分泌和最高酸分泌下降。 2.疗效与西咪替丁相仿，与西咪替丁合用可增强抑制胃酸分泌的效果。 3.成人口服常用剂量为50mg，1日2次，早晚餐前一个半小时服用。疗程以46周为宜。,2019,-,22,3.胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。 对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合； 用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。 用法:每日34次，每次04g，饭前15分钟给药，连续服3060天左右,2019,-,23,4.胃壁细胞质子泵抑制剂,质子泵抑制药（proton pump inhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。 临床常用的有 奥美拉唑（omeprazole） 兰索拉唑（lansoprazole） 泮托拉唑（pantoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole）,2019,-,24,2019,-,25,奥美拉唑 Omeprazole 又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂,【药理作用与作用机制】 胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。 H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。 其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上， 同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。,2019,-,26,奥美拉唑 omeprazole,【副作用】 1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳房女性化。 长期服用，胃内细菌过度生长。,2019,-,27,兰索拉唑 Lansoprazole,是第二代质子泵抑制药。 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。 抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。,2019,-,28,二.粘膜保护药 Mucosal Protective Agents,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,2019,-,29,米索前列醇（misoprostol） 是前列腺素 E1 的衍生物； 基本药理作用有： 1.抑制基础胃酸分泌； 2.抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 3.提高粘液和HCO3- 盐分泌； 4.促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖； 5.增加胃粘膜血流。,2019,-,30,2019,-,31,米索前列醇（misoprostol）,【临床应用】 1.胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。 2.对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。 3.有子宫收缩作用，可用于产后止血。 【不良反应】 1.腹泻、头痛、头晕等。 2.孕妇及前列腺素过敏者禁用。,2019,-,32,硫糖铝 sucralfate,与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障； 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。,2019,-,33,硫糖铝 sucralfate,临床应用 治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。 Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，硫糖铝必须空腹摄入，餐前1小时与睡前服用效果最好。嚼碎与唾液搅和，或研成粉末后服下能发挥最大效应。 服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。,2019,-,34,硫糖铝 sucralfate,不良反应 不良反应轻，约有2%患者可有便秘。 肾衰病人应特别谨慎。 偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,2019,-,35,枸橼酸铋钾 bismuthpotassium citrate,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。 覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。 胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。 抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。 也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。 肾功能不良者仍禁用。,2019,-,36,2019,-,37,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。 抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。 1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H. pylori）。 证明其感染与消化性溃疡的关系。,2019,-,38,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。 胃溃疡患者的阳性率为70。 幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。 在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。,2019,-,39,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能达到8090。,2019,-,40,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都 非常敏感。 使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆 菌感染。 抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。 除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。,2019,-,41,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常用的抗菌药物 庆大霉素 阿莫西林 克拉霉素 四环素 甲硝唑 等,2019,-,42,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常采用三药联合有: 奥美拉唑 阿莫西林 甲硝唑（替硝唑） 也可采用奥美拉唑 、阿莫西林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。,2019,-,43,止吐药 Antiemetic Drugs,恶心、呕吐可由多种因素引起。 如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。 呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。 延脑催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。,2019,-,44,止吐药 Antiemetic Drugs,H1 受体阻断药 M 受体阻断药 多巴胺受体阻断药 5-HT3 受体拮抗药,2019,-,45,多巴胺受体阻断药 Dopamine Receptor Antagonists,甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。) 药理作用 CNS：作用于中枢化学感受区( CTZ)， 阻断D2受体,高剂量阻断5-HT3受体; 胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力 松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运 动。为前动药。,2019,-,46,甲氧氯普胺Metoclopramide (灭吐灵、胃复安。),【临床应用】 慢性消化不良引起的恶心、呕吐。 预防各种原因引起的呕吐(包括妊娠)。 常用于肿瘤放疗等引起的呕吐。 【不良反应】 锥体外系症状(大剂量或长期应用)， 疲劳、精神抑郁。 偶见溢乳，男性乳房发育。,2019,-,47,多潘立酮 Domperidone 又称吗丁啉（motilium）,【药理作用和临床应用】 拮抗中枢化学感受区CTZ和上消化道的多巴胺D2受体； 加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。 具有促进胃肠运动和抗吐。对胃肠运动障碍性疾病有效； 对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效； 对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。,2019,-,48,止泻药 Antidarrheal drugs,腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。 但对腹泻剧烈而持久的病人，可适当给以止泻药物。 阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。 制剂有： 阿片酊（opium tincture）； 复方樟脑酊（tincture camphor compound）， 是阿片酊的复方制剂。,2019,-,49,泻药 Laxatives,促进排粪便的药物，分三类： 刺激性泻药（contact cathartics， 接触性泻药） 渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药） 润滑性泻（surface-active agents）,2019,-,50,刺激性泻药 contact cathartics,刺激结肠推进性蠕动产生作用 酚酞（phenolphthalein） 口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，同时有抑制肠内水分吸收作用。 服药后68h排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。,2019,-,51,泻药 Laxatives,蒽醌类（anthraquinones） 大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，48h可排软便或引起腹泻。,2019,-,52,渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药）,口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用。 硫酸镁（magnesium sulfate） 和硫酸钠（sodium sulfate）又称盐类泻药。 甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol 纤维素类(celluloses) 如植物纤维素、甲基纤维素（methylcellulose）,2019,-,53,盐类泻药 硫酸镁（magnesium sulfate）,大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收，产生的肠内容物高渗又可抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，扩张肠道，刺激肠道蠕动。 硫酸镁还有利胆作用。主要用于外