课件：药理.ppt

药 理,2010-7.,第一节 药物效力动力学,一、不良反应 与用药目的无关 带来痛苦的反应 可预知 不一定能避免,第一节 药物效力动力学,1、副反应 即：药物在治疗剂量下所产生的、与治疗目的无关的效应。 其产生原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关。当药物的某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。 特点：治疗剂量、选择性低、不严重、不可避免、与治疗目的无关（即所谓“副”字） 例如：感冒药的嗜睡作用,第一节 药物效力动力学,2、毒性反应 即：药物在在剂量过大或蓄积过多时对机体产生的危害性反应。 一般较为严重，但可以预知及避免。 特点：大剂量（或蓄积）、严重、可避免 例如：农药中毒,第一节 药物效力动力学,3、后遗反应 即：停药后的血药浓度虽已降至阈浓度以下，但此时残存于体内的药物仍具有一定的生物效应，此效应即为后遗反应。 特点：“后”字，血药浓度下降至阈浓度以下后,第一节 药物效力动力学,4、停药反应 即：突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称为回跃反应 特点：反弹加剧（类似减肥，长期服用氢化可的松）,第一节 药物效力动力学,5、变态反应 过敏体质病人（青霉素过敏）,第一节 药物效力动力学,6、特异质反应 特异体质病人（遗传相关）,第一节 药物效力动力学,二、治疗指数 即：药物的安全性指标， 治疗指数=TD50/ED50 =LD50/ED50,第二节 药物代谢动力学,1、首过消除 药物口服吸收后，经门静脉入肝脏，如首次通过肝脏就发生转化，从而使进入体循环药量减少，此即为首过消除，故首过消除明显的药物应避免口服给药。舌下及直肠给药后其吸收途径不经过肝门静脉，故可避免首过消除，吸收也比较迅速。,2、生物利用度 经任何给药途径给予一定剂量的药物后，到达全身血循环内药物的百分率称为生物利用度。 反映了吸收的快慢和多少。 记忆：“度”速度和程度，指吸收的快慢和多少。 生物利用度=A/D，A全身血液循环中药物总量 D用药剂量 静脉注射生物利用度为100%，口服药物小于100%,第二节 药物代谢动力学,3、半衰期t1/2 即：血药浓度下降一半所需时间。 多数药物的半衰期恒定，与剂量无关，是确定给药间隔的依据。,第二节 药物代谢动力学,4、一级消除动力学 即：药物消除的快慢和多少。 （生物利用度：药物吸收的快慢和多少） 假如：服用100片药，每小时消除10%，如下表：,第二节 药物代谢动力学,一级消除动力学的特点： 以恒定百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减 药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关 绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物基本消除干净 每隔一个t1/2给药一次，则血药浓度逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度和给药速度相等，达到稳态,第二节 药物代谢动力学,记忆： 定期恒定半衰期 定比消除百分比 减量单位时间内的消除量逐渐减小 多数是多数药物消除方式 两个“5”： 5无：一次给药后，5个半衰期消除到无 5稳：每个半衰期给药一次，给药5次 后，血药浓度达稳态,第二节 药物代谢动力学,5、零级消除动力学 即：药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的量不变，与血药浓度无关。 记忆： 定量消除速率不变（对比一级消除动力学的 “减量”）,第三、四、五节,三节中药物之间的联系 乙酰胆碱是体内的活性物质，它可激活M、N受体，从而产生一些列症状（见乙酰胆碱的作用）。然后，自身被胆碱酯酶水解失活。,乙酰胆碱,与M和N受体结合产生作用,被胆碱酯酶分解，作用消失,第三、四、五节,乙酰胆碱和毛果芸香碱M胆碱受体激动药 阿托品M胆碱受体阻断药 新斯的明、有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药 碘解磷定使胆碱酯酶复活 总结记忆： 4种药与乙酰胆碱类似：乙酰胆碱、毛芸、新斯的明、有 机磷酸酯类 2种药与乙酰胆碱相反：阿托品、碘解磷定,第三、四、五节,1、乙酰胆碱药理作用 记忆： 减小心血管系统：血压心率、不应期、传导、收 缩均减小 眼睛：瞳孔缩小 排出胃和泌尿道：平滑肌收缩结果：恶心、排 尿，即胃和泌尿道排空 腺体：分泌增加,第三、四、五节,2、毛果芸香碱 毛芸激动M胆碱受体，对眼和腺体最明显。毛M：谐音 记忆： （作用类似乙酰：减小、排出） 作用：眼缩瞳、降压、调节痉挛（近物清楚） 腺体分泌增加（汗腺、唾液腺明显） 用途：闭青光眼、虹膜炎,第三、四、五节,3、新斯的明 作用：和乙酰胆碱类似。此外，具有兴奋骨骼肌作用 临床应用：重症肌无力 腹气胀和尿潴留,第三、四、五节,4、有机P农药 中毒机理：不可逆抑制胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积聚 中毒症状：类似乙酰胆碱 重点记忆：对心血管作用复杂，不同于乙酰胆碱 有时会升压和收缩力加强，可致呼吸麻痹死 亡（对M降压，对N升压） 中毒解救：阿托品+碘解磷定,第三、四、五节,5、阿托品 作用：与乙酰胆碱相反，如前记忆 重点记忆： M受体阻断药 对眼的作用：扩瞳、升压、调节麻痹（远物清楚） 心率加快、传导加快 对有机磷酯酶类中毒引起的中枢症状（N受体作用），如惊厥、躁动不安、骨骼肌振颤等无效 临床应用：内脏绞痛；术前给药抑制腺体分泌 禁忌：禁用于青光眼及前列腺肥大,第三、四、五节,6、碘解P定 可有效解除骨骼肌痉挛、中枢中毒，因此和阿托品合用于有机P农药中毒,第六节 肾上腺素受体激动药,受体收缩血管 1受体要作用于心脏，升HR，升收缩力 2受体舒张支气管和血管平滑肌,第六节 肾上腺素受体激动药,1、去甲肾上腺素 缩血管，主要是使小动脉和小静脉收缩。,第六节 肾上腺素受体激动药,2、肾上腺素 加强心肌收缩力，收缩压升高 舒张支气管，作用在2受体（支气管哮喘） 延缓局麻药物的吸收,第六节 肾上腺素受体激动药,3、多巴胺 作用在平滑肌 、 和多巴胺受体 直接作用于心脏1受体，间接促进肾上腺素和去甲肾上腺素释放 小剂量作用在多巴胺受体，舒张肾血管，增加尿量 大剂量可明显收缩肾血管,第六节 肾上腺素受体激动药,4、异丙肾上腺素 正性肌力 增加组织耗氧量 舒张血管 舒张支气管 （两增加、两减小）,第七节 肾上腺素受体阻断药,1、受体阻滞剂 酚妥拉明、哌唑嗪 哌唑嗪副作用：体位性低血压,第七节 肾上腺素受体阻断药,2、受体阻滞剂 心 收缩支气管平滑肌，有时可诱发或加重哮喘 拉贝洛尔：内在拟交感活性 美托洛尔：有严重支气管痉挛作用,第八节 局部麻醉药,作用机制：阻断Na离子通道 丁卡因：亲酯性高，穿透力强，不用于浸润麻醉，用于表面麻醉 普鲁卡因：和丁卡因相反 利多卡因：常用浓度0.25%0.5%,全能麻药 毒性：中枢先兴奋后抑制 心血管抑制,第九节 镇静催眠药,苯二氮卓代表药物，地西泮 作用：镇痛催眠抗癫痫（用于癫痫持续状态） 中枢肌松抗惊厥 特点：“四小”对快动眼睡眠影响小（快波睡眠）、睡眠诱导时间缩小、成瘾小、反跳小 用于麻醉前给药，不适合全麻 作用机制：增强GABA能神经传递和突触抑制 促进GABA与其受结合 ，,第十节 抗癫痫药、抗惊厥药,苯妥英钠：抗癫痫药 卡马西平：三叉神经痛 丙戊酸钠：各类癫痫 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮：大发作，部分发作首选，记忆为大部分 苯巴比妥：各型癫痫（除失神小发作外） 丙戊酸钠：各型癫痫，其中对失神小发作的疗效优于 乙琥胺 乙琥胺：小发作 硫酸镁：抗惊厥,第十一节 抗帕金森病药,1. 左旋多巴体内过程及作用 左旋多巴口服 肝胃肠（脱羧）（外周）多巴胺，不易进入脑内，引起不良反应 进入中枢脱羧（1%）多巴胺（抗帕金森病） 脑内转化去甲肾上腺素（治疗肝昏迷） 2. 作用特点：轻症状轻，年龄轻的患者 作用慢，久 两好对肌肉僵直及运动困难疗效较好 两差肌肉震颤疗效差 酚噻嗪类抗精神病药所引起者无效,第十一节 抗帕金森病药,3. 左旋多巴体内过程 肠吸收，肝脱羧，中枢少，外周多，代谢后，疗效好 4. 卡比多巴（了解） 左旋多巴按1：10剂量合用，使进入脑内的左旋多巴浓度明显升高 5. 苯海索 抗震颤疗效较好，但改善僵直及动作比较差（与左旋多巴相反）,第十二节 抗精神失常药（分裂、抑郁、躁狂）,1. 氯丙嗪 阻断的受体：多巴胺受体、 受体、M受体 作用： 中枢：（1）抗精神病、镇吐（因为阻断多巴胺受体，但对晕动病引起的呕吐无效）；（2）体温调节，低调低，高调高，和物理降温合用，用于人工冬眠；（3）加强中枢抑制药（镇静、催眠、麻醉、镇痛）的作用 自主神经系统：阻断 受体，血管扩张，血压降低，体位性低BP 内分泌：催乳素增加（其他激素减少）,第十二节 抗精神失常药（分裂、抑郁、躁狂）,不良反应： 一般不良反应：体位性低血压 椎体外系反应：帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不 能（以上三种可用抗胆碱药质量） 迟发性运动障碍（用抗胆碱药治疗加重） 过敏,第十二节 抗精神失常药（分裂、抑郁、躁狂）,2. 丙米嗪 抗抑郁，NA ，抑制HA和5-HT摄取，奎尼丁样作用 3. 碳酸锂 抗躁狂，NA ，去甲肾上腺素,第十三节 镇痛药,1. 吗啡的作用及机制 中枢：镇静欣快，抑制呼吸；镇痛、镇咳、缩瞳 平滑肌：消化道兴奋 心血管：外周血压下降，颅压增高 2. 吗啡应用 镇痛：用于急性锐痛，如严重烧伤、创伤；诊断未明，意识不清，妇女儿童不能使用（分娩新生儿、哺乳期妇女） 心源性哮喘（禁用于支气管哮喘） 止泻,第十三节 镇痛药,3. 不良反应 成瘾性，停药后出现戒断症状原因：去甲肾上腺素能使神经元活动增强 4. 哌替啶 作用及不良反应都类似吗啡，有成瘾性，呼吸抑制,第十四节 解热镇痛抗炎药,1. 解热镇痛药的作用机制（PG有关） 解热抑制中枢（体温调节）PG合成 镇痛抑制外周（组织）PG合成 （PG 导致发热、发炎、疼痛） 2. 阿司匹林 解热镇痛抗风湿 抗血栓：抑制中枢前列腺素（PG）的合成，使血小板内的血栓素（TXA2）的生成减少抗血栓 3. 对乙酰氨基酚 解热镇痛不抗炎（感冒冲剂里的扑热息痛）,第十五节 钙拮抗药,1. 钙拮抗药的作用机理 阻Ca离子内流 2. 钙作用 心血管：抑制心肌收缩力，舒张血管平滑肌，降压 平滑肌：支气管平滑肌松弛 动脉：利于脂蛋白代谢，降低胆固醇（抗动脉粥样硬化）,第十五节 钙拮抗药,3. 选择性钙拮抗药的药名 苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米 二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平 4. 应用 变异型心绞痛：硝苯地平 脑血管痉挛、栓塞：尼莫地平、氟桂利嗪,第十六节 抗心率失常药,抗心率失常药的分类 I类：钠通道阻滞药 Ia类适度阻滞钠通道 Ib类轻度阻滞钠通道：利多卡因、苯妥英钠 Ic类明显阻滞钠通道，氟卡尼、普罗帕酮 II类：受体阻断药：普萘洛尔 III类：选择性延长复极的药物：胺碘酮 IV类：钙离子拮抗药：维拉帕米,第十六节 抗心率失常药,1. 胺碘酮 阻滞Na离子（内流），、钾离子（外流），钙离子 延长ERP和APD， 与阻滞3相钾离子外流有关，降低自律性，减慢传导速度，与阻滞Na、Ca离子通道有关 2. 利卡多因 用于室性心率失常,第十六节 抗心率失常药,3. 普萘洛尔 室（上）性心律失常、高血压、心绞痛 普萘罗尔，普遍使用 4. 维拉帕咪 阵发性室上性心动过速，首选,第十七节 治疗充血性心力衰竭的药物,地低 高高 辛心,降低心率 减慢房室传导、治疗房颤（不直接抑制房颤），缩短心房不应期，治疗房扑,心肌收缩加强（使细胞内Ca离子增高）,强心,第十七节 治疗充血性心力衰竭的药物,应用 疗效最好：房颤伴有心室率快的心衰 疗效最差：甲亢、贫血、VB缺乏、二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎所致的心功能不全 记忆： 家贫缺乏VB，二间半狭窄，深深自卑，索性把心包严，强心苷也治不好,第十七节 治疗充血性心力衰竭的药物,血管紧张素转化酶抑制剂作用 减少ATII的生成（减弱其收缩血管作用），增加缓激肽含量（扩血管，降低心脏后负荷） 降低全身血管的阻力，降低室壁肌张力 逆转心肌和血管肥厚增生。 记忆： 卡托普利，脱掉厚衣， 减少紧张，降低阻力， 心力衰竭，彻底远离,第十八节 抗心绞痛药,三类药物共同的作用：降低耗氧，增加缺血供血，扩张冠脉。但作用机制不同： 硝酸甘油：松弛平滑肌，扩张血管 -R阻断剂：阻断受体，降低心肌收缩传导自律兴奋性， 代表药：普萘洛尔 钙拮抗药：抑制钙内流 应用： （1）硝酸甘油与普萘洛尔合用协同降低心肌耗氧量； （2）钙拮抗剂的最佳适应症是变异性心绞痛,第十九节 抗动脉粥样硬化药,1. HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）,HMG-CoA,HMG-CoA还原酶,甲羟戊酚,胆固醇,2. 贝特类药物 作用：调节血脂升高HDL-C,第二十节 抗高血压药,1. 利尿药 常用酚噻嗪类，如呋塞米 2. 钙拮抗剂 药物名：地平、维拉帕米、地尔硫卓 作用机制：抑制Ca离子内流，减少心肌和血管平滑肌的Ca离子，引起（1）心肌收缩力降低，频率减慢，耗氧降低（2）血管平滑肌舒张 不良反应：硝苯地平水肿发生率最高 维拉帕米便秘发生率最高,第二十节 抗高血压药,3. 受体阻断剂 普萘洛尔 4. 血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利 应用：适合高血压伴并发症。如高血压伴心绞痛以及哮喘者，并可逆转心肌肥厚 不良反应：低血压。肾灌注不良时可加重病情 5. 氯沙坦 ATII受体拮抗药，降低外周阻力和血容量。 逆转心肌肥厚（同卡托普利）和降压。,第二十一节 利尿药,作用机制：抑制Na离子、水冲吸收 1. 髓袢利尿药呋塞米 抑制髓袢升支粗发髓质部和皮质部对NaCl再吸收 降低肾的稀释功能及浓缩功能 排出大量等渗尿 不良反应低血钾 2.噻嗪类氢氯噻嗪 抑制髓袢升支粗段皮质部（远曲小管开始部位） NaCl的再吸收 抗尿崩症作用 降血压作用：适用于伴水肿的高血压患者 不良反应低血钾,第二十一节 利尿,3. 保钾利尿药螺内酯（安体舒通）、氨苯喋啶 作用机制：醛固酮拮抗剂，排Na，留K 不良反应：高血钾，男子乳房女性化，妇女多毛症 4.碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺 降低眼内压，治疗青光眼 5. 渗透性利尿药甘露醇 脱水作用：脑水肿的首选药 利尿作用：静脉注射后，小管渗透压升高，水钠冲吸收减少,第二十二节 作用于血液、造血器官药物,1. 肝素抗凝血药（包括低分子量肝素） 作用机制：激活抗凝血酶III（ATIII） 作用特点：体内外均可抗凝 2. 香豆素类抗凝血药华法林、双香豆素 作用机制：维生素K拮抗剂（仅体内抗凝） 相互作用：羟基保泰松降低其作用（肝药酶活导剂） 3. 纤维蛋白溶解药链激酶、尿激酶 溶栓，6小时内用 4. 抗血小板药阿司匹林、潘生丁 潘生丁：体内外均可抗血栓,第二十二节 血液、造血器官药物,5. 促凝血药维生素K 参与凝血因子2、7、9、10合成 应用：维生素K缺乏所导致的出血和凝血因子减少 阻塞性黄疸、胆瘘出血维生素K吸收障碍 新生儿出血维生素K合成不足 长期用四环素抑制肠道细菌合成维生素K 香豆素类过量引起出血香豆素拮抗维生素K 肝病引起的凝血酶原、凝血因子合成减少 不用于：外伤出血（用肾上腺素） 6. 抗贫血药叶酸 治疗巨幼贫,第二十三节 组胺受体阻断药,组胺H2受体拮抗剂：阻断壁细胞基底膜H2受体 雷尼替丁：抑制胃酸分泌，对基础胃酸分泌作用最强 雷贝拉唑：类似雷尼替丁,第二十四节 作用呼吸系统药,一 支气管扩张药 沙丁胺醇、特布他林：选择性激动2受体。平喘 氨茶碱：强心、利尿、二喘（支气管哮喘、心源性哮喘） 二抗过敏平喘药 色甘酸钠：用于预防支气管哮喘,第二十五节 消化系统药物,胃酸分泌途径及药物作用靶点,促胃液素,促胃液素受体,H2受体,M受体,组胺,乙酰胆碱,丙谷胺,西米替丁,阿托品,Ca离子,CAMP,Ca离子,H-K-ATP酶,K离子,H离子,奥美拉唑,第二十五节 消化系统药物,抗消化性溃疡药： 中和胃酸药：氢氧化铝 抑制胃酸分泌药：H2受体拮抗剂替丁 M受体拮抗剂阿托品 促胃液素受体抑制剂丙谷胺 H离子泵抑制剂奥美拉唑 胃粘膜保护剂：硫糖铝 抗幽门螺杆菌：铁制剂 奥美拉唑：抑制H+K+ATP酶（H+泵） 作用：对反流性食管炎效果较好,第二十七节 肾上腺皮质激素,糖皮质激素： 1. 作用 四抗：抗炎、抗免疫、抗内毒素、抗休克 2. 应用 首选多发性皮肌炎 可治急性淋巴细胞白血病、系统性红斑狼疮 3. 不用 水痘、骨质疏松,第二十七节 肾上腺皮质激素,4. 不良反应 股骨头无菌性坏死 骨质疏松 向心性肥胖 高血压 糖尿 低血钙 低血钾 5. 有依赖性 停药反弹，逐步减量,第二十九节 胰岛素及降血糖药,1. 胰岛素药理作用 激活Na+K+ATP酶活性 机体内唯一可降低血糖的激素 唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素 机理： Na+K+ATP酶激活 2. 磺酰脲类药物的药理作用 促进胰岛素释放而降血糖 代表药物：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲,第三十一节 -内酰胺类药,一、青霉素类 青霉素G 结构特点：不耐酸、不耐酶 机制：抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成 有效：G+、G-、螺旋体、放线菌 无效：原虫、立克次体病毒、真菌、厌氧菌、绿脓杆菌 不良反应：过敏性休克 2. 阿莫西林 幽门螺杆菌,第三十一节 -内酰胺类药,二、头孢菌类 第三代头孢特点： 对G+不如一、二代，对G-强 作用时间长、体内分布广、组织穿透力强 对-内酰胺酶有较高稳定性 对肾脏基本无毒 抗绿脓杆菌作用强 记忆：阴盛阳衰，长广强稳，无肾毒，抗绿脓 注： 头孢他定是最强的抗绿脓杆菌药 头孢噻肟是耐-内酰胺酶作用较强的药物,第三十二节大环内酯类、林可霉素类,一、大环内酯类 红霉素 红霉素首选治疗的疾病：军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎 记忆：白衣军团；弯曲支援,第三十二节大环内酯类、林可霉素类,二、林可霉素类 林可、克林 克林霉素的：G+（金葡）、厌氧菌（脆弱拟杆菌等）、支 原体、衣原体、双线菌、产气荚膜杆菌 不包括立克次体 主要用于急慢性敏感菌引起的骨及关节感染,第三十三节氨基糖苷类抗生素,1. 作用机制 氨基糖苷类和大环内酯类：蛋白质合成（核蛋白体/核糖体） -内酯类：细胞壁合成 第三代喹诺酮类：结合DNA回旋酶，阻断DNA合成 磺胺类：抑制二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受阻 2. 主要不良反应 耳毒性,第三十三节氨基糖苷类抗生素,3. 链霉素 前庭功能损害严重 链霉素急性中毒解救药：葡萄糖酸钙 4. 总结 具有耳毒性药物（不能合用）：呋喃苯胺酸（速尿）、氨基糖苷类抗生素、顺铂 儿童抗生素不良反应： 链霉素前庭功能损害高； 四环素二重感染 青霉素休克； 氯霉素二重感染、再障综合征、灰婴综合征 5. 妥布霉素：绿脓杆菌,第三十四节四环素类及氯霉素,1. 四环素类 作为首选，用于治疗立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体引起的肺炎 记忆：立刻搬四只羊（四：四环素） 2. 氯霉素 首选治疗：伤寒、副伤寒 不良反应：二重感染、再障、灰婴综合征,第三十五节 人工合成抗生素,1. 第三代喹诺酮类 作用机制：抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA复制而导致细菌死亡 氟喹诺酮类：好 环丙沙星：铜绿单