21-三体综合征ppt演示课件

遗传性疾病染色体病,21-三体综合征 (21 trisomy syndrome),1,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,2,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,3,.,21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征，属常染色体畸变；是最早被描述的，最常见的染色 体疾病。,4,.,发生率,活婴中为1/6001000； 实际上发生率还高，因约有一半以上 病例在胎儿早期即自行流产。,5,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预防,6,.,病因,21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。,发生率与母亲关系明显，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。,7,.,8,.,母亲妊娠时的年龄影响,随孕母的年龄增大而发生率增高,9,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,10,.,21-三体综合征,1、智能低下 intelligence disability 2、特殊面容 characteristic facies 3、发育迟缓 developmental retardation 4、皮纹特征 dermatoglyph characteristics 5、伴发畸形,临床表现 Symptoms and signs,11,.,眼裂小， 眼距宽， 外眦上斜， 鼻梁塌， 外耳小， 硬腭窄小， 口半张， 舌半伸， 流涎多 头小而园 颈短而宽,12,.,特殊面容,13,.,身材矮小，四肢短， 韧带松驰，关节过度弯曲， 肌张力低，常有脐疝； 骨龄落后，出牙迟顺序异常 手指短，小指二节，草鞋脚,14,.,15,.,21-三体综合征 皮纹特征,通 贯 掌,16,.,通 贯 掌,17,.,21-三体综合征 皮纹特征,第5指只有一条指 褶纹 （小指二节）,18,.,伴发畸形,50% Down综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为： 室间隔缺损 房间隔缺损 动脉导管未闭 法洛四联症等,19,.,消化道畸形：食管气管瘘、膈疝、幽门狭 窄、环状胰腺、十二指肠狭窄、 巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂,十二指肠狭窄（双泡征）,巨结肠钡灌肠,20,.,生殖系统畸形： Down综合征男性外生殖器发育异常，可有隐 睾、小阴茎，无生育能力； Down综合征女性性成熟较晚，少数有生育力。,21,.,其他,免疫功能低下，易患各种感染； 白血病的发生率比正常人群增高1030倍； 癫痫发作； 先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。 （高于正常人群）,22,.,全身照 特殊面容 两眼距增宽 鼻梁塌 口半张 舌外伸 小耳垂 草鞋脚 ： 脚大踇趾与 第二趾分开,23,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,24,.,细胞遗传学检查与遗传咨询,染色体核型分析可分为三型，其遗传方式亦 有不同： 标准型 易位型 嵌合型,25,.,标准型：47，XX（或XY）+21,染色体总数为47个，一个额外的21号染色体； 因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致；,26,.,47，XX（或XY）+21染色体核型为95%； 一卵性双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎 100%也是21-三体综合征； 二卵性双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会 只有30%；,27,.,易位型 46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q),易位型约占Down综合症2.5%5%； 常有二种类型，即D/G易位和G/G易位； 其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊 易位，亦称着丝粒融合。,28,.,D/G易位,D 组的染色体，多为14号（少数为13号或 15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q); 即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21 号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。,29,.,此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性；,30,.,G/G易位有二种形式,21与22号染色体易位 核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q) G组中的21号或22号染色体发生易位 两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体 核型为46,XX(或XY),-21,+i21q,31,.,G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性。,32,.,若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21，或del21,与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。,21/21易位携带者遗传方式,33,.,嵌合体型,染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46， XX(或XY) 约占2%4%，体内有两种或两种以上的 细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞， 是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分 离所引起。 临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。,34,.,荧光标记21号染色体探针，与外周血或绒毛、羊水细胞进行原位杂交，患者细胞出现三个荧光信号。,(二)、分子细胞遗传学检查 21三体综合征荧光原位杂交 (FISH)结果,35,.,典型病例,36,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,37,.,诊断与鉴别诊断,对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形 态，智力低下可临床初步诊断； 对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低 下患儿进行染色体核型分析鉴别； 所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型 分析确定诊断。,38,.,先天性甲状腺功能减低症,鉴别重点： 先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚，但无21-三体综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T3、T4和核型分析进行鉴别。,鉴别诊断,39,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,40,.,21-三体综合征 治疗,对于21-三体综合征患儿还无法治疗，终止妊娠才能达到优生的目的。,对先天愚型 患儿要有耐 心和爱心， 给予训练 和教育，使 能自理生 活和进行 简单工作。,41,.,21-三体综合征 预防,1、父母患先天愚型，后代出现机会大。 2、孕母年龄愈大，风险率愈高。 3、对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。,42,.,产前诊断,三联筛查：孕中期（1521周）血清标记物 甲胎蛋白（AFP） 游离雌三醇（FE3） 绒毛膜促性腺激素（HCG） 异常结果：AFP、FE3 、HCG 检出率60%80%，假阳性率5%； 计算危险度：结合孕母年龄； 高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞 染色体检查确诊,43,.,概述 病因 临床特征 细胞遗传学检查与遗传咨询 诊断与鉴别诊断 治疗 预后,44,.,预后,本病患儿体弱多病，平均寿命短。 Penrose调查资料： 1929年为9岁 1947年为12岁 1963年为18岁,45,.,现有资料表明有8%患者寿命超过40岁