【医学ppt课件】torch病毒感染

TORCH病毒感染,早在1941年澳大利亚眼科医生Gregg首次报道妊娠期风疹病毒感染与胎儿发育不良的关系,随后大量的资料证实了这一发现。60年代，人民已认识到：除风疹病毒（RV），还有弓形虫病原体(TOX)、巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病毒（HSV）以及其它（Other）病原体均可引起先天性感染。1971年美国儿科学会提出研究申请时首先采用了这组病原体的首字母缩略词TORCH。由于基础微生物学、应用微生物学、免疫学和流行病学研究的深入，又发现了一些能引起先天性感染的病原体：水痘带状疱疹病毒（VZV）、麻疹病毒（MV）流行性腮腺炎病毒（PV）、苍白密（梅毒）螺旋体(SY)、人免疫缺陷病毒(HIV)、单核细胞李司特菌、肠道病毒(EV)、乙型肝炎病毒(HBV)、人乳头状瘤病毒(HPV)、EB病毒(EBV)、人微小病毒(B19)、人嗜T细胞病毒I型(HTLY-I)、流感病毒，充实了“O”的内容。,一.弓形虫病,弓形虫病是一种人畜共患的呈世界分布的寄生原虫疾病。免疫功能正常者感染弓形虫多为隐性感染，甚至可终生不发病。免疫功能低下者（如艾滋病人，器官移植术后病人）感染弓形虫能侵犯多种脏器（脑、眼），使临床表现多种多样。 孕妇免疫功能受到影响，如感染弓形虫能影响胎儿成为先天性弓形虫病。目前是最严重的先天性感染性疾病之一。, 系原虫类寄生虫，属弓形虫科，以猫科动物为宿主，以人、猪、羊为中间宿主。在人类除红细胞外任何有核的组织细胞内有速殖子和包囊两种形态。无性繁殖：裂殖体、配子体和囊合子仅在家猫小肠绒毛上皮细胞内有性繁殖。 人类对弓形虫有一定的先天性免疫，故感染弓形虫后不一定出现急性症状，只形成包囊而长期隐性感染。包囊分布在脑、骨骼肌、视网膜等处。包囊破裂后缓殖子散出又可侵犯附近的细胞，形成更多的包囊。包囊的抵抗力较强，在胃内能耐受3小时，56 15分钟杀死。, 传染源：与人类密切接触的家畜、猫、犬、猪、羊邓，均可成为感染源。孕妇能经胎盘传给胎儿。急性感染的病人的粪便、尿、痰均有病原体，但因不能在外界生存长久故传染性不大。 传染途径：性天性是指孕妇感染弓形虫出现虫血症后通过胎盘传给胎儿。后天性多以经口感染为主，主要通过吃有弓形虫包囊的未成熟肉或生肉，也可通过吃含有弓形虫的猫、犬粪便污染的食物而患病。此外，猫、犬唾液中的弓形虫还可经伤口进入人体患病。 易感人群：免疫功能低下的孕妇、艾滋病、器官移植并用免疫抑制剂者以及胎儿，均属易感者。易感者感染弓形虫多呈显性感染。 发病率：世界各地不同，最低0.3%，最高可达90%以上。我国发病率平均4-9%，胎儿宫内感染率为0.5-1%。, 弓形虫经口或经血进入人体后，在局部繁殖并侵入局部淋巴结，继而经血播散至全身。速殖子是弓形虫的主要致病型，在细胞内寄生并迅速繁殖，直至细胞被破坏。常可引起眼、肝、淋巴结、肺、心、脑邓组织的炎性反应、水肿以及细胞浸润。, 1.先天性弓形虫病：先天性感染发生在孕妇初次感染时，对胎儿影响的程度与孕妇患弓形虫感染的时期有关。 孕妇不同时期感染对胎儿的影响 感染时期 宫内感染（%） 重症（%） 轻症（%）无症状（%） 妊娠早期 17 60 20 20 妊娠中期 25 30 25 45 妊娠后期 65 0 8 92,先天性弓形虫病分两型 隐形型： 无症状潜伏型，此类型多见。出生新生儿第一个月无症状，2-7个月后出现脉络膜视网膜炎者居多，眼及神经系统症状可延迟数年后甚至成年时发病。 显性型： 典型先天性弓形虫病的三大临床表现脑积水、脑内钙化和脉络膜视网膜炎。显性型又分为以下两型： 全身感染型：多在出生4周内发病，有低体重、发热、 呕吐、黄疸、腹泻、痉挛、贫血、异常出血、肺炎、肝脾肿大、嗜酸粒增多等。几乎均遗留脑积水脑内钙化和脉络膜视网膜炎、肌肉僵直、神经发育迟缓等后遗症。 中枢神经症状型：以脑、眼疾患最多见。脑部以脑炎、脑膜脑炎、弱智及小头症、无脑儿等畸形居多。眼部疾病以脉络膜视网膜炎最多见，常在黄斑附近，呈周期性发作，还可见到眼肌麻痹、视神经萎缩以及半眼症、小眼症、无眼症等畸形。,2.后天获得性弓形虫病： 孕妇感染弓形虫通常病情轻微，不显症状者居多。局限型者以淋巴结肿大最多见，触之较硬无粘连，有压痛。常伴有疲乏无力，长时间低热、咽喉肿痛等，在重大的淋巴结中能找到弓形虫。全身型者多见于免疫缺陷者，全身症状严重，表现为高热、头痛、呕吐、关节痛等。若弓形虫侵蚀其他器官则出现相应的症状,如肺炎、心肌炎、肝炎、脑膜炎、脑脉络膜视网膜炎。孕妇感染后流产、早产、妊高症、胎膜早破、宫缩乏力、死胎、产后出血及新生儿窒息的发病率均较高。免疫低下的孕妇初次感染弓型虫，常引起多器官病变，预后不良，严重者甚至死亡。, 除根据病史和临床表现外，确诊主要依靠实验室检查结果。 为早发现孕妇患弓型虫感染，在有密切接触宠物的孕妇，应在早、中、晚进行ELISA检测血清弓型虫IgG、IgM抗体。 IgG + + IgM + + 感染情况 无 近期感染 急性感染 曾感染 产生抗体,先天性弓型虫病实验室诊断方法有： 1检出弓型虫：是确诊依据。 在病儿脑积液离心沉淀查到弓型虫滋养 体，淋巴结活检查到弓型虫滋养体或包囊。 2皮内实验：以小鼠培养的弓型虫抗原行 皮内实验，主要用于隐性感染。 3血清血检查：脐血IgM。 4新生儿眼底及时发现脉络膜视网膜炎。 5头部X光片：脑内有钙化。, 目前尚无特效药物，但仍要积极治疗。 孕期常用： 乙酰螺旋霉素，对胎儿基本无害，剂量：0.5-1g，每6小时一次，连服3周，停药1周后再服3周。常用于治疗脉络膜视网膜炎。付反应轻，仅有胃肠道反应，有报道克林霉素150mg眼周注射，治疗脉络膜视网膜炎。 孕妇再孕早期患弓型虫病，除积极治疗外，应行人工流产。若中期或晚期，应积极治疗，发生后遗症的机会较少，对患弓型虫病的孕妇的新生儿即使外观正常，也应口服乙酰螺旋霉素，每次30mg，q6h，连用一周。, 提高群众对弓型虫病的认识，管理好家畜及宠物。不吃未熟或生肉。如高危孕妇应早、中、晚查血清弓型虫抗体，早治疗。,二风疹,风疹是一种经呼吸道传播，临床症状轻微，预后良好。易被忽视的急性病毒传染病。 由于孕妇再孕早期感染风疹病毒能经胎盘感染胚胎或胎儿，有可能出现先天性风疹综合症儿，故现已被产科重视。, 为风疹病毒。 风疹病毒能再敏感细胞的胞浆中复制。风疹病毒不耐热，5630分钟灭活，耐冷，-60能长期生存，易被紫外线、脂溶剂（如乙醚、氯仿、胆汁等）灭活。, 风疹病毒只对人致病。传染源为风疹病人，其上呼吸道分泌物于出疹前一周至出疹后5天均有传染性。 传播途径： 风疹病人的口、鼻、眼分泌物直接传播活经呼吸道飞沫传播给他人。 孕妇经胎盘垂直传播。 风疹多在春季和冬季发病流行。 日本和美国均曾经大流行过，次年出现数以万计的先天性风疹儿（CRS）。我国直径尚无风疹大流行的报道，CRS儿的发生率与患风疹妊娠月份不同而异，妊娠第1个月为11-60%，妊娠第2个月为12-81%，第3个月为8-34%，第4个月为17%以下，第5个月以后偶有发生。, 病毒进入呼吸道后，首先侵犯上呼吸道黏膜，再上皮细胞内复制，引起局部炎症。既而再颈部、颏下、耳后淋巴结增殖，随后病毒入血循环，引起病毒血症，出现轻微的临床表现，仅数天即自行消退，但对胚胎及胎儿影响甚大，可致胎儿发育受限，出生CRS儿，严重者可致流产、死胎、死产等。, 1后天获得性风疹感染：孕妇感染后分隐性和显性两种。 隐性感染：无症状，血清检查阳性。 显性感染：潜伏期14-21天，进入初期，出现发热、头痛、乏力、喷嚏、流涕、咽痛、咳嗽、眼结膜充血。约1-2天后进入出疹期。开始再颜面部出现皮疹，一天内拨散至躯干和四肢，但手掌和足底无皮疹。皮疹最初为淡红色斑疹，既而呈斑丘疹或丘疹，直径约2-3mm，常伴有浅表淋巴结肿大，触之有压痛，皮疹出现2-3天后逐渐消退，故有3日“麻疹”之称。随后症状消失，皮疹不留色素沉着。,2先天性感染： 先天性风疹综合症（CRS）：CRS患儿三大主要临床表现是：心血管畸形、先天性白内障、先天性耳聋。 CRS患儿的临床表现可分为新生儿期一过性症状、持久性障碍和迟发性障碍三类。,新生儿一过性症状：低体重、血小板减少性紫癜、肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血、间质性肺炎、淋巴结炎、脑脊髓膜炎、骨障碍和前囟膨隆等先天感染的严重表现。 持久性障碍：心血管畸形、眼障碍（白内障、小眼症、脉络膜视网膜炎、青光眼、角膜浑浊、斜视甚至失明）、耳聋（多为双侧、系内耳柯氏器病变，尤以8周后感染者居多）。 迟发性障碍：幼儿期、青春期发生耳聋、高度近视、智力障碍、神经发育迟缓、中枢性语言障碍，CRS儿的糖尿病发生率可高达10-20%。 CRS儿通常多在生后1年内，特别是在生后6个月内死亡，多以心衰、败血症及全身衰竭，伴有血小板性紫癜的预后极差。, 典型病人从临床表现及流行病学，斑丘疹先从颜面部开始，既而向躯干、四肢蔓延，3天皮疹消退，不留色素沉着，结合低热、颈淋巴肿大及白细胞总数减少，淋巴细胞增多。 化验检测：孕妇血清特异IgM、IgG抗体，如IgM则确诊在近期患风疹，检测IgG则孕妇感染过风疹，已有免疫力，也可做宫内诊断、脐血、羊水等。, 无特殊治疗方法，一般对症治疗。 孕妇的处理：在孕早期患病，原则上行人工流产，在中晚期诊断后决定。, 接种风疹减毒活疫苗。 对儿童普遍接种。 妇女在孕前检测风疹IgM，阴性应接种。,三巨细胞病毒感染（CMV）,由巨细胞病毒感染引起人类感染的疾病，具有潜伏活动的生物学特征，多为潜伏感染，可因妊娠而被激活。CMV容易发生垂直传播，对胎儿危害极大，是引起新生儿先天缺陷和智力发育不全的重要原因之一。 先天性CMV感染率：欧美为0.2-2.3%，我国资料为0.9-3.5%，估计每年出生先天性CMV感染儿达数十万，以CRS儿的危害更大。, CMV为疱疹病毒科中最大成员，直径180-250nm，具有典型的疱疹病毒结构。具有高度种属特异性，只能感染人类。其生长速度比单纯疱疹病毒缓慢的多，复制周期约36-48小时，初次分离时约1个月才出现局部病灶。 CMV在PH5环境仅生存1小时，既不耐酸，也不耐热。20%乙醚2小时，5630分钟，紫外线照射5分钟即灭活。, CMV感染在世界极广泛。人对CMV易感程度取决于年龄、免疫功能等。美国一份资料：4岁儿童仅10%有CMV抗体，易感率高达90%，18-25岁易感率降至47%，35岁易感率仅为19%，我过90%以上成年人体内已有CMV抗体，易感率不足10%。白求恩大学的资料显示：孕妇血清CMV IgG阴性率为8.82%。 传染源：主要为人传播，几乎所有体液（唾液、泪、血、乳汁、尿、宫颈分泌物等）均含有CMV。 传染途径： 婴幼儿主要唾液接触。 成年男女主要性接触。 母婴垂直传播也是重要传播途径，尤其前3个月感染率最高，妊娠后期通常不引起胎儿感染。 产道感染（妊娠后期CMV被激活，宫颈管排出CMV ，分娩时可感染胎儿）。 生后感染：哺乳、产妇唾液。, CMV的发病机制尚未完全清楚，已知感染后有两种情况，一种是原发感染，即初次感染可为显性感染，也可是不显性感染（隐性）感染；另一种是再发感染，指体内潜伏的CMV在活动，或再次感染外源性不同病毒株，CMV 进入人体后，可能借助淋巴或单核细胞播散全身，至体内重要器官如唾液腺、肺、肾、脑等被侵犯，很多组织如皮肤、汗腺、眼、甲状腺等均可被波及，引起细胞溶解，局部坏死及炎症。 孕妇感染CMV可发生病毒血症，通过胎盘感染胎儿，影响胎儿细胞增殖，各器官的细胞数量减少，体积缩小，是分化发育推迟或中断，导致胎儿结构缺陷。也可引起胎盘绒毛膜炎及血管内皮病变，使胎儿供血不足发生FGR。由于宫颈能排除CMV，可经产道传给胎儿。,临床表现 1.后天获得CMV感染：在妊娠期的CMV感染多数表现为隐性感染，无显性症状及体征，可经唾液、尿、乳汁、宫颈分泌物排出CMV。少数出现低热、乏力、头痛、咽痛、关节痛。特别强调，孕妇感染原发性CMV症状及引起胎儿先天异常比率增高且病情严重。 2.先天性CMV感染：指出生后两周内的新生儿感染。其临床症状多为隐性，但尿中可查处CMV DNA，无症状的5-15%于出生后数年可出现发育异常。另有10%新生儿出现低体重。肝脾肿大，黄疸，血小板减少性紫癜，容血性贫血，小头症，昏睡抽搐等，死亡率高达50-80%，幸存者常有智力低下，听力丧失和迟发性中枢神经损害。,诊断 方法：细胞培养，病毒培养，电镜检查，核酸杂交技术，检查尿液，PCR技术，血清学检查（IgMIgG抗体） IgM（+）：有活动性感染。 IgG（+）：提示曾感染过，但提示仍有病毒存在。 宫内感染的诊断：出生至两周内取新生儿尿液、脑脊液、胃洗出液进行检测，新生儿脐血或新生儿血清检测出CMV IgM均有诊断价值。 产道感染：至少在出生后2周后方能从新生儿尿中查出CMV的包涵体。, 1.早孕期有CMV感染应行人工流产，中期感染应抽取羊水及脐血检测，若IgM（+）应引产。 2.妊娠晚期感染：如胎儿已被感染则阴道分娩，如胎儿为被感染可剖宫产。 3.乳汁如检测出CMV应停止哺乳。 4.药物治疗目前无特殊治疗，大剂量干扰素能抑制病毒血症，转因子有增强机体免疫作用，肾上 腺皮质激素能改善临床症状，但缺乏长期随访。,四单纯疱疹病毒（HSV）,HSV所引起的生殖系疱疹已成为一种常见的性传播疾病。孕妇处于免疫抑制状态，易受感染，一旦感染，可引起母儿垂直传播，也是导致先天异常儿的原因之一。, HSV、CMV、水疱、带状疱疹病毒和EB病毒同属疱疹病毒科，具有典型疱疹病毒特征。 HSV有两个血清型，即HSV-和HSV-型。 HSV-型称口型或上半身型，属非性传播，主要引起上半身皮肤、口腔黏膜感染，但很少感染胎儿。 HSV型称生殖器型，属性传播，能传给胎儿。 HSV对脂溶剂（如乙醚、氯仿、胆汁等）和热敏感易被