【医学课件大全】染色体病 (81p)

第三章 染色体病 (chromosome disease),第一节 人类的正常核型,第二节 染色体畸变,第三节 染色体病,染色体病（chromosome disease),定义：由染色体畸变而引起的疾病称染色体病， 又称染色体综合征(chromoSome syndrome ）,一般特点： 智力低下 生长发育迟缓 多发畸形 皮肤纹理改变,绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史,少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。,数目异常,性染色体病,常染色体病,结构异常,第三节 染色体病,染色体病的分类,染色体病产生机理,一、常 染 色 体 病,1）临床表现 2）细胞遗传学 3）诊断与治疗,（一）先天愚形(21三体综合征， Down syndrome),* 1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征(Down Syndrome，DS，OMIM #190685),* 1959年法国医生Lejeune首先发现患者 细胞中多一条21号染色体,是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病 具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点,主 要 临 床 表 现,智力低下,生长发育迟缓,多发畸形,特殊面容,皮肤纹理改变,发病率1/600800 新生儿,生育能力,先愚面容,枕骨扁平、发际低 眼裂小、外眼角上斜 眼间距宽、鼻梁低 腭弓高尖 口半张 舌外伸 耳位低,皮肤纹理改变,双手通贯掌通贯手， 小指内弯，有一指褶纹,三叉点高位，正常人t45,拇趾球区胫侧弓形纹,1、2趾间距宽,Down综合征表型在21号染色体的区域定位,21号染色体上与DS表型相关的基因,与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM 、ADNP 、DSCR1基因 与先天性心脏缺陷（congenital heart defects，CHD）有关的基因 COL6A1/2基因、 KCNE-2基因 与白血病有关的基因 AML1基因 与肌张力低下有关的基因 MNBH/ DYRK1基因,细胞遗传学检查, 21三体型：占92.5 核型：47，XX(XY)，21,产生机制,三体型：47，XX(XY)，21 减数分裂时21号染色体不分离所致， 发病率随母亲年龄增高而增大。,2121,2121,0,21 21,21,21,卵子,212121,受精卵,精子,细胞遗传学检查, 21三体型：占92.5 核型：47，XX(XY)，21,嵌合型：占2.5 核型：46，XX(XY)/ 47，XX(XY)，21,嵌合体型： 胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致。,46,46,46,受精卵,46,46,47 +21,45 -21,46，XX/ 47,XX+21,死亡,细胞遗传学检查, 21三体型：占92.5 核型：47，XX(XY)，21,嵌合型：占2.5 核型：46，XX(XY)/ 47，XX(XY)，21, 易位型：占5 ， 核型： 46 ，XX(XY)，14，t(14q21q),易位型： 46, XX(XY), 14, t(14q21q),携带者亲代核型： 45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q),原因 1）平衡易位携带者亲代传递 2）突变,正常,14/21平衡易位携带者,易位型 先天愚型,21单体型 (流产),治疗与预防,发病率1/4,0005,000,（二）18三体综合征(Edwards syndrome),45%患儿在一个月内死亡， 90% 患儿在六个月内死亡 婴男女比例为 1 : 4 发病率与母亲年龄有关。,主要临床特征,严重智力低下，生长发育障碍 小眼，眼距宽，内眦赘皮； 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心脏病(95)； 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足,摇椅样足,握拳方式,核型 80%为纯合型：47, XX(XY), +18,发病率1/5,00021,000,（三）13三体综合征(Patau syndrome),主要临床特征：,中枢神经系统严重发育缺陷，发育迟缓，严重智力低下, 小眼或无眼，眼距宽， 内眦赘皮，唇裂或腭裂， 预后不佳， 45在出生1月内死亡,13-三体综合征（ Patau综合征）,核型：47, XX(XY), +13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。,猫叫样哭声，随年龄增 长而消失 智力发育迟缓，满月脸， 眼距宽，外眼角下斜， 腭弓高，下颌小 先天性心脏病(50),主要临床特征：,（四）5p综合征(猫叫综合征， Cri-du-chat syndrome),发病率1/50,000,5p-综合征(猫叫综合征),核型:46，XX（XY），del（5）（p15.1）,核型：46, XX(XY), del(5)(5p15),80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体。,二、性 染 色 体 病,（一）先天性睾丸发育不全 (Klinefelter syndrome),1942年，Klinefelter首先描述,1956年Bradbury发现病人的X染色质呈阳性,1959年Jacob和Strong证实患者 核型为47，XXY,发病率为 1/850,男性精神发育不全中为 1/100， 男性不育中为1/10,临床症状,第二性征差：身材高、四肢修长；胡须少、无/小喉结；阴茎和睾丸小、部分伴有尿道下裂和隐睾，因曲精小管玻璃样变性，无精子，97%不育。,部分女性特征：1/4患者有乳房发育。,其它：大部分患者智力正常或轻度低下；少数有先天性心脏病，易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。,细胞遗传学,嵌合型 46，XY/47，XXY 正常细胞比例大时，临床表现轻可有生育力。,纯合体核型 47，XXY 产生原因是父母生殖细胞减数 分裂时发生性染色体不分离所致,治疗与预防,激素疗法 新生儿染色体筛查,1961年，Sandburg首先描述， 核型 ：47，XYY,发病率为 0.11 男性精神病患者中占为 3/100,180 cm：1/200； 190 cm：1/30； 200 cm：1/10,（二）XYY综合征,XYY综合征,核型为 47，XYY,发病机理：,父亲减数第二次分裂产生了Y染色体不分离,临床表现： 表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。,核型为 47，XYY,（三） 性腺发育不全 (Turner syndrome）,1938年，Turner首先描述,1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性,1959年，Ford证实患者核型为45，X,发病率为 1/2,500 1/5,000,身材矮小(120cm-140cm)，,后发际低，50%有蹼颈，,肘外翻，,外生殖器和乳房幼稚型,乳间距宽，,性腺为纤维条索状， 无滤泡子宫、,智力正常或轻度障碍,临床表现,纯合型（ 55% ）：45, X 嵌合型：46，XX/ 45，X ; 45，X/ 47，XXX 45，X/ 46，XX/ 47，XXX 结构异常：如46, X，i(Xq); 46，X，i(Xp),研究表明： 卵巢发育不全和不育则与Xq 单体有关； 身材矮小和其他体征是由于Xp 单体决定。,细胞遗传学,治疗与预防,激素疗法 新生儿染色体筛查,（四）X三体综合征,1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性， 称为“超雌”。 发病率在女婴中为1/1000。 临床表现：多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。,核型 47，XXX 临床表型 70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良 。,X染色体越多智力越低，畸形也越重。 多数为纯合体，为减数分裂染色体不分离,少数为嵌合体.,特点,脆性部位:Xq27.3,（五）脆性X染色体综合征 (fragile X chromosome， Fra X),1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中 发现，发病率为 1/1,250 1/1,350,仅次于先天愚形的智力低下性疾病,1/3 的女性杂合子为轻度智力低下， 出现率约 1/2,000,临床表现,主要临床特征: 男性发病率1/10001/1500，智力低下10%-20%，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。 核型：46，fra X（q27）Y,FMR-1基因 Xq27(脑组织表达),5 端有一个(CGG)n,n 6 50 正常人,60 200 前突变(premutation), 230 + 甲基化 全突变 (full mutation),原因：动态突变,Expansion of the CGG triplet in the FMR-1 gene seen in the fragile X syndrome. Normal persons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat, whereas members of susceptible families display an increase (premutation) in the number of repeats: normally transmitting males (NTMs) and their daughters are phenotypically normal but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet; the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease.,叶 酸 制 剂,治 疗,定义：个体的性腺或内外生殖器 二性征具有不同程度的两性特征。,两性畸形(hermaphroditism),真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺,1. 46，XX,2. 46，XY,3. 46，XX/46，XY,4. 46，XX/47，XXY,5. 45，X/46，XY,假两性畸形：患者体内只有一种性腺,但外生殖器和第二性征兼有两性特征。,男性假两性畸形, 特发性男性假两性畸形，AR, 雄激素不敏感综合征，XR 睾丸女性化(testicular feminization),女性假两性畸形,肾上腺性征异常综合征(adrenogenital syndrome)，AR, 女胎男性化,患者的核型与表型相反,性逆转综合征 (sex reversal syndrome),1.46，XX男性 ：1/20,000，与XXY临床表 型相似,2. 46，XY女性, 存在Xp-Yp，或Yp和常染色体易位,Y染色体的SRY失去功能 患者为46，XX/4