课件：中国痴呆与认知障碍诊治指南解读1.pptVIP

2010中国认知障碍诊治指南解读,广州医学院第三附属医院 神经内科 周伯荣,2019,-,1,前言,中国痴呆与认知障碍诊治指南2010年11月出版 主编贾建平 编制单位中华医学会神经学分会痴呆与认知障碍学组 中国阿尔茨海默病协会（ADC） 依据2007及2010EFNS、2007APA及2008ACP公布的痴呆指南、近期研究和荟萃分析，并结合我国的实际情况编写，推荐级别为3级（A、B和C级），涉及痴呆概念、流行病学以及诊断、治疗、护理的常见问题，重点在AD和VD方面。,2019,-,2,主要内容,指南推荐的诊断内容和DSM-5的痴呆新概念 指南推荐的AD诊断标准和AD诊断新概念 指南推荐的认知评估、精神行为症状的评估 指南推荐的特异性检验、检查、基因等 MCI的诊断和新概念 指南推荐的痴呆的治疗,2019,-,3,指南推荐的诊断内容,痴呆的分型 痴呆的诊断 DSM-V的痴呆新概念 痴呆的诊断流程,2019,-,4,中国痴呆流行病学特点,65岁以上人群患病率5% 全国痴呆患者为500万 AD约300万 VaD约200万,2019,-,5,痴呆分型,按病因分型 按病变部位分型 按治疗效果分型,2019,-,6,按病因分型,1原发神经系统疾病：神经变性性痴呆（AD、FTD、DLB、PDD等）、血管性痴呆、炎症性痴呆、正常颅压脑积水、脑肿瘤、外伤、脱髓鞘等 2神经系统以外疾病导致的痴呆：系统性疾病（甲状腺功能低下）和中毒性痴呆（如酒精中毒等） 3同时累及神经系统和其他脏器的疾病：艾滋病、梅毒、wilson病等,2019,-,7,按病变部位分类,按病变部位 皮质性痴呆 如阿尔茨海默病、Pick病 皮质下痴呆 锥体外系疾病、正常 颅压脑积水、 Binswanger 病等 混合性（皮质与皮质下性）痴呆 多梗塞性痴呆、感染性痴呆、中毒和代谢性脑病 其他 外伤后、缺氧后、新生物等,2019,-,8,按治疗效果分型,不可逆性：变性性痴呆和其他如CJD 可逆性：神经系统疾病（MS）或系统性疾病、中毒等,2019,-,9,痴呆临床诊断思路,首先确诊是否为痴呆 明确引起痴呆的原因 明确痴呆的严重程度和有无精神行为障碍,2019,-,10,中国痴呆诊断指南的推荐,痴呆的诊断标准：推荐ICD-10和DSM-（B级推荐）,两个系统诊断标准均要求4点： 1）记忆力减退 2）其它认知功能减退 3) 日常生活能力和社会功能损害 4）排除意识障碍、谵妄、精神疾病等导致的上述症状,2019,-,11,ICD-10 进行性记忆下降* 其它认知能力的进行性下降 环境意识保存 情绪控制、主动性和社会行为衰退,* 至少 6 个月,世界卫生组织 1992,2019,-,12,痴呆的诊断 (DSM IV),记忆损害 其他一项认知域损害 (语言,应用,执行功能) 获得性 致功能损害 不能用其他原因(如抑郁)解释 不在谵妄期诊断,2019,-,13,DSM-V,2010-APA： American Psychiatric Association ：the DSM-5 Neurocognitive Disorders Work Group- Dilip Jeste (Chair) 名称修改： DSM-IV “谵妄、痴呆、遗忘性及其他老年认知障碍” Delirium, Dementia, Amnestic, and Other Geriatric Cognitive Disorders“. DSM-V“谵妄、显著神经认知障碍、轻微神经认知障碍” Delirium, Major Neurocognitive Disorder，Minor Neurocognitive Disorder,14,2019,-,14,显著神经认知障碍诊断标准,A至少一个领域中存在原有认知水平明显下降的证据，根据： 1患者或知情者诉说，或临床医生观察明确认知领域下降 2认知领域明确缺陷客观评定依据（低于年龄、性别、教育匹配人群、病前智力2.0 SD，或在第2.5百分位以下） B认知缺陷足以妨碍日常生活能力独立性（至少需要协助进行工具性日常生活活动，即更复杂的任务，如财务或管理药物） C认知缺陷并非只发生于谵妄的病程中。 D认知缺陷不是完全或主要归因于另一种精神障碍（例如，抑郁障碍、精神分裂症）,15,2019,-,15,痴呆与显著神经认知障碍,认知障碍，丧失工具性日常生活能力独立性 DSM-IV :“痴呆” 老年人（AD）、贬义/耻辱的、在HIV 头部损伤相关认知缺陷的年轻人中，不被接受。 DSM-V: 显著神经认知障碍取代痴呆、遗忘性障碍 DSM-IV :认知缺陷deficit（获得性、致残） DSM-V:原有认知水平的下降decline（不一定正常认知、功能） DSM-IV :记忆、2个认知领域 DSM-V: 1个认知领域,16,2019,-,16,病因诊断：痴呆流程诊断鉴别图,痴呆,皮质性特征,皮质下特征,Alzheimers病 Picks病,多发性缺血发作特征,无明显缺血发作,多发梗死性痴呆,锥体外系综合性痴呆,运动障碍,无运动障碍,？,慢性 进行性舞蹈病 帕金森病 进行性核上性麻痹 脊髓小脑变性,2019,-,17,病因诊断：痴呆流程诊断鉴别图,无运动障碍,明显情感障碍,无明显情感障碍,抑郁性痴呆综合征,脑积水,无脑积水,脑积水痴呆,代谢性疾病 中毒性疾病 外伤 脱髓鞘性疾病 其他,慢性意识混乱状态,2019,-,18,AD诊断,AD流行病学、发病机制 AD的诊断标准 AD的诊断新概念,2019,-,19,罗纳德.里根在1994年的11月5日宣布他被诊断为阿尔茨海默病：“我最近被告知我是美国将患阿尔茨海默病的人中的一员。目前，我感觉良好。我打算在上帝赐予我的有生之年，一如既往地做我的事情。我还将和我的爱妻南希和全家一起在生命的旅途上行进。我打算多享受些野外生活的乐趣并与我的朋友和支持者们保持联系！”,AD-扼杀生命乐趣的疾病,2019,-,20,阿尔茨海默病(Alzheimers Disease), 俗称老年性痴呆,是一种原因未明的、慢性进行性神经系统变性疾病 临床上,起病隐袭, 以记忆减退和其他认知功能障碍为特征, 常伴有社会或日常生活能力受损和精神行为改变 病理上, 以神经元减少、神经炎斑、神经原纤维缠结、颗粒空泡变性, 细胞外淀粉样蛋白沉积为特征。 多起病于50-69岁, 病程约10年左右, 终末期出现四肢痉挛性瘫痪, 大小便失禁, 多死于肺炎, 泌尿系感染, 褥疮, 骨折等继发性疾病或衰竭,概述,2019,-,21,AD的主要病理改变：SP、NFT,2019,-,22,AD的病因和机制,2019,-,23,2019,-,24,2019,-,25,2019,-,26,2019,-,27,流行病学,一个为期5年的国家研究课题显示,这个课题包括6个城市，共有 42,890 病人参加(55 岁) . 患病率(65岁):,痴呆 阿尔茨海默病 血管性痴呆,北方 6.9% 4.2% 1.9% 南方 3.9% 2.8% 0.9%,资料来自: 北京协和医院张振馨教授.,发病率(65岁): 1 - 1.5%,2019,-,28,流行病学,Source: Brumback RA, Leech RW.:J Okla State Med Assoc.; 87, 103-111, 1994,2019,-,29,诊断,阿尔茨海默病诊断标准：(DSM-标准) A. 发生多方面认知缺陷，表现为下列2项者 （1）记忆缺损（学习新信息的能力缺损或不能回忆以前所学到的信息） （2）至少下列认知障碍之一者 失语 失用 失认 执行管理功能的障碍（即计划、组织、安排次序、抽象）。 B. 符合A（1）与A（2）的认知缺陷，导致社交或职业功能的缺损，并可发现这些功能明显不如以前 C. 病程的特点是逐渐起病，持续减退 D. 符合A（1）与A（2）的认知缺陷，并非由于下列原因者 （1）其他能导致记忆与认知进行性缺陷的中枢神经系统情况（例如，脑血管疾病、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、正常压力脑积水、脑瘤） （2）已知能导致痴呆的系统性情况（例如，甲状腺功能减退，维生素B1、B12或叶酸缺乏，烟酸缺乏、低血钙、神经梅毒、HIV感染） E.这些缺陷并非由于谵妄所致 F.此障碍并非由于其他精神障碍所致（例如，重度抑郁、精神分裂症）,2019,-,30,诊断标准,NINCDS-ADRDA标准(中国指南B级推荐)：该标准将AD的诊断分为明确的AD（Definite AD）、很可能的AD（Probable AD）、可能的AD（Possible AD）三大类，于1984年制订，被认为是AD病人诊断的“金”标准。 与DSM-的区别：1）必须有神经心理学检查；2）日常生活的损害为支持条件，非必需条件；3）从诊断确定程度上分为3个层次,2019,-,31,很可能的阿尔茨海默病必须符合, 根据临床检查建立痴呆诊断，用MMSE、Blessed的痴呆量表或其他类似工具收集资料，通过神经心理测试验证； 认知功能有两方面或更多的缺损； 记忆和其他认知功能进行性衰退； 无意识障碍； 在4090岁之间发病，多在65岁以后； 不存在可导致记忆和认知进行性缺损的躯体疾病或其他脑部疾病。,2019,-,32,修订版NINCDS-ADRDA标准,修订前的很可能AD诊断标准的敏感性达8398%（级证据），因缺乏明确的诊断标记物，特异性较低，区别AD和正常老人的特异度为69% （级证据），区别其他痴呆类型的特异度为0.23% （级证据） 。 新标准：打破既往AD排除性诊断模式，直接以AD的临床特征和客观标记物为诊断条件，有利于早期诊断并提高诊断的特异性（在有条件的医院推荐使用，专家共识）,2019,-,33,阿尔茨海默病概念修改：痴呆新术语,2019,-,34,阿尔茨海默病（Alzheimers Disease）,经典的AD概念：“临床病理特性” 新的AD概念：“临床生化特性” 临床：AD样症状：以渐进性记忆力减退为首发，并贯穿 整个疾病过程突出表现 病理：病理性淀粉样斑（SP）、神经原纤维缠结（NFT） 生化：标志病理的生物标识 1、特异性（1）脑脊液生化标识：低A含量，高tau、p-tau蛋白，更特异性指标：tau蛋白和A比率增高（2）PiB-PET及其他PET（18F-AV-45） 2、非特异性：影像学标识：AD病理区继发性的脑改变：海马、内侧颞叶萎缩，脱氧葡萄糖PET显示的额顶区葡萄糖代谢减低,2019,-,35,AD各阶段概念,AD病理期（Alzheimers pathology） AD的临床前阶段（Preclinical states of Alzheimers disease） 1、AD的无症状有危险因素阶段（Asymptomatic at-risk state for AD） 2、AD症状前期（Presymptomatic AD） AD前驱期（痴呆前期）Prodromal AD，(predementia) 阿尔茨海默痴呆期（Alzheimers disease dementia） 1、典型性AD （Typical Alzheimers disease） 2、非典型性AD（Atypical Alzheimers disease） 混合型AD（Mixed Alzheimers disease） 轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment）,2019,-,36,AD病理期（Alzheimers pathology）,1、生前无临床症状 2、特异性神经病理学改变：包括神经原纤维缠结及老年斑，伴有突触丢失和脑血管淀粉样变，,2019,-,37,AD的临床前阶段（Preclinical states of AD ）,AD的无症状有危险因素阶段（Asymptomatic at-risk state for AD） 1、无临床症状 2、AD危险因素：PiB-PET：A；脑脊液低A42、高tau和p-tau；易感性因素，包括基因（如APOE）、其他危险因素（如血管因素，饮食等）及合并症（如糖尿病）等 AD症状前期（Presymptomatic AD） 1、 无临床症状 2、携带了致病突变基因。家族性,2019,-,38,AD前驱期（痴呆前期）Prodromal AD (predementia),有临床特征性表现但尚不够痴呆诊断 有反映病理改变的生化标识依据： 1、特异性（1）脑脊液生化标识：低A含量，高tau、p-tau蛋白，更特异性指标：tau蛋白和A比率增高（2）PiB-PET及其他PET（18F-AV-45） 2、非特异性：影像学标识：AD病理区继发性的脑改变：海马、内侧颞叶萎缩，脱氧葡萄糖PET显示的额顶区葡萄糖代谢减低,2019,-,39,阿尔茨海默痴呆期（Alzheimers disease dementia）,典型性AD （Typical Alzheimers disease） 1、海马型遗忘是典型性AD的主要核心症状：情景记忆障碍检测的客观依据：学习记忆及线索回忆来检测 2、有AD样病理生化标识的支持 非典型性AD（Atypical Alzheimers disease） 1、非遗忘型局限性皮质萎缩症，如：进展性非流利性失语、命名性失语以及后皮质萎缩和AD额叶变异型。 2、有AD样病理生化标识的支持,2019,-,40,混合型AD（Mixed Alzheimers disease）,AD依据 1、有AD的典型、非典型临床症状 2、有AD的病理改变 典型的其他痴呆依据 典型脑血管病或路易小体痴呆,2019,-,41,DSM-V,概念的含义 DSM-IV：术语不实用，不能代表一个概念的整体 DSM-V：包括一系列障碍：年龄组、原有较高认知水平的下降-神经认知障碍可能叠加于神经发育障碍 认知障碍预后多样性： 进展性：轻微和显著神经认知障碍可能是同一障碍的早期或晚期阶段-神经变性障碍和某些类型的血管性认知损害 非进展性损害：如创伤性脑损伤或中风后遗症 波动性损害：多发性硬化 改善：HIV的成功治疗或物质滥用的长期戒用 4. 类型：病因学-脑结构、功能或化学改变-亚型 ALZHEIMERS DISEASE SUBTYPE OF MAJOR OR MINOR NEUROCOGNITIVE DISORDER,42,2019,-,42,DSM-V,谵妄：意识水平 显著神经认知障碍Major Neurocognitive Disorder ：一个或多个领域认知障碍，丧失工具性日常生活能力独立性 轻微神经认知障碍Minor Neurocognitive Disorder：一个或多个领域存在轻度认知缺陷，但通过努力或代偿策略能够日常生活独立（即有完好的工具性日常生活活动）,43,2019,-,43,显著或轻微神经认知障碍的阿尔茨海默病亚型,A显著：符合显著神经认知障碍的标准，记忆是受损领域之一。 A轻微：符合轻微神经认知障碍标准伴有记忆损害，并且有阿尔茨海默病因学的明确支持性证据（例如，一个已知阿尔茨海默病相关基因突变检测阳性），或随着研究的进展，基于生物标记物或影像的证明资料。 B早期和突出的记忆损害（罕见情况下，其他领域如视结构-知觉领域可能显著受累，但如果没有明确的支持性影像学、生物标记物或遗传学证据，不能诊断为阿尔茨海默病）。 显著：至少在一个其他领域观察到损害，通常是执行能力，随着疾病的进展，在更多领域出现损害。 轻微：可能只有记忆受损，但常见执行能力损害。 C病程特点是逐渐起病和持续性认知下降 D病史、体检和检查的证据表明缺陷并非完全或主要归因于其他障碍。但是其他障碍可能共病。,44,2019,-,44,血管性痴呆诊断标准,指南推荐在临床中使用ADDTC可能的VaD标准或DSM-，提高敏感性 推荐研究中使用NINDS-AIREN很可能VaD标准，提高特异性（B级推荐）,2019,-,45,ADDTC可能的VaD诊断标准,痴呆 与脑血管病的关系不十分确定，具备以下一条或以上 （1）单次卒中的病史或证据，但卒中与痴呆无明显的时间关系 （2）Binswanger综合征，包括以下3点： 早期出现的不能够用泌尿系疾病解释的尿失禁，或不能够用外周病变解释的步态异常 血管危险因素 影像学显示的广泛的白质病变 诊断的敏感性70%，特异性78%,2019,-,46,NINDS-AIREN很可能VaD标准,痴呆 有脑血管病的证据：局灶体征、影像学证据 上述两种损害有明显的因果关系，至少有以下1项 痴呆发生在明确的卒中后3月内 突发的认知功能衰退 波动样、阶梯样进展的认知功能缺损 临床支持很可能的血管性痴呆标准 不支持血管性痴呆诊断标准 诊断的特异性97%，敏感性17%,2019,-,47,其它常见痴呆类型诊断标准,额颞叶痴呆（FTD）：推荐1998年Neary等制度的诊断标准，敏感性85%，特异性99%. 路易体痴呆（DLB）：推荐2005版国际路易体痴呆工作组制定的标准。 帕金森病痴呆（PDD）：推荐2007版国际运动障碍学会PDD诊断标准，与DLB的区别仍然保留“1年”这一原则。,2019,-,48,认知评估推荐,认知评估是痴呆诊疗的重要环节，尽可能对所有患者进行相应的认知评估。（A级推荐） 推荐MMSE用于痴呆的筛查。（A级推荐） 推荐Mattis痴呆评估量表（DRS）用于痴呆的筛查。（A级推荐） 推荐ADAS-cog用于AD和VaD药物的疗效评价。（A级推荐） 记忆力评估是痴呆诊断和鉴别诊断的重要环节，尽可能执行（A级推荐）。记忆力评估应该包括情节记忆和语义记忆（B级推荐） 。 对皮质下性痴呆的执行功能、对语义性痴呆等的语言功能、对皮质基底节变性的运用功能以及所有痴呆患者的视空间结构功能评估（C级证据）,2019,-,49,精神行为症状的评估,痴呆的精神行为症状（BPSD）发生率90%，有利于痴呆的鉴别诊断和疗效评估，推荐执行（A级）。 AD患者常见的BPSD为淡漠（72%）、激越（60%）、抑郁焦虑（48%）等，其中淡漠、抑郁焦虑出现较早，幻觉和激越出现较迟。常用AD病理性行为评估量表、HAMD和神经精神症状问卷（NPI）。 人格障碍和社会行为异常是FTD最早、最突出症状，额叶行为问卷、NPI有鉴别价值（级） 。 反复发作的详细成形的视幻觉是DLB的核心特征，对区别DLB和AD的特异度达99%，还可以区别PDD和非路易体的帕金森综合征（级） 应当考虑到伴随的躯体疾病可能是导致或加重BPSD的原因，同时询问照料者的精神行为症状（专家共识）,2019,-,50,体液检查,排除性检查（专家共识）,2019,-,51,体液检查-特殊,联合检测脑脊液A42、Tau可提高AD与非痴呆、FTD鉴别的敏感性和特异性（级证据）。联合A42和P-tau检测是目前AD与非AD痴呆早期鉴别最有效的生物标记物，敏感性和特异性达80%90%（级证据，B级推荐）。 脑脊液14-3-3蛋白有助于散发性CJD的诊断，联合Tau检测，对CJD敏感度96%，特异度84%（ 级证据 ），对快速进展的痴呆推荐CSF14-3-3蛋白检测（ B级推荐）,2019,-,52,影像学检查,CT检查可用于疑似痴呆患者的筛查（A级） 头颅MRI（T1，T2，FLAIR）检查能增加诊断和鉴别诊断特异性（如AD病理区继发性的脑改变：海马、内侧颞叶萎缩），判断疾病预后及药物疗效（A级）；fMRI（B级） PET和SPECT有助痴呆的诊断和鉴别诊断（B级）： 1）特异性：PiB-PET及其他PET（18F-AV-45） 2）非特异性：脱氧葡萄糖PET显示的额顶区葡 萄糖代谢减低有助于FTD和AD鉴别。,2019,-,53,基因检测,致病基因突变 AD：PS1、PS2、APP分别位于14、1、21号染色体 FTD：MAPT、PRGN位于17号染色体 CJD：prion蛋白基因突变 CADASL：Notch3基因突变 散发AD的易感基因：APOE4、分连蛋白相关受-1（SORL1）、5-HTR7、NMNAT3、OPCML等 有痴呆家族史的应行基因检测以明确诊断（A级） 基因预测适用于有家族史并常染色体显性遗传危险的个体，无症状者 APOE4、SORL1 不需常规检验预测（B级） APOE4可用于MCI/非痴呆性认知功能损害的危险分层，预测转化AD风险，用于临床研究的疗效分析（B级）,2019,-,54,MCI的诊断标准和流程,推荐2004年国际MCI工作组标准（专家共识） 推荐对MCI的诊断应当包括分类诊断（专家共识） 认知评估：MMSE对MCI不敏感，MoCA更为敏感（级证据），可以联合其他检查以提高敏感性（A级推荐） 如出现精神行为症状（发生率35%85%），抑郁症状是预示MCI发展成痴呆的指标（级证据），应对MCI患者进行精神行为症状评估、日常能力的评估，指导诊断和治疗（A级推荐）。,2019,-,55,MCI的诊断标准和流程,体液检查：1)血液检测以揭示认知障碍的病因或伴随疾病（专家共识） 。2)对遗忘型MCI患者可进行脑脊液tau蛋白和A42的检查，早期发现AD（A级推荐）。 影像学检查：首次就诊的MCI进行头颅CT或MRI，怀疑变性病时，首选MRI （A级推荐），不推荐常规fMRI /PET/SPECT（专家共识） 电生理检查：脑电图对怀疑CJD导致的认知障碍有辅助诊断价值（A级推荐）。 治疗：临床积极寻找MCI的病因，对可治的病因进行针对性治疗（专家共识） ，尚无药物可推荐用于MCI患者（A级推荐）。,2019,-,56,轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment）,AD前驱期根据病因学的重新分类已不再属于MCI。在缺乏特异性记忆障碍的临床表现和AD相关生化标识支持的情况下，MCI或遗忘型MCI仍是不能被诊断为AD前驱期的一种综合征。 由于AD在其前驱期阶段即可被诊断， MCI不再包括AD前驱期的那部分患者。MCI的意义在于那些没有明确诊断的疾病，如有符合AD前驱期的记忆缺损特征（海马型遗忘症），但无标志AD病理改变的生化标识，或生化标识不肯定，或来不及做。MCI仍可用来描述那些不能诊断AD前驱期，缺乏生化标识但有临床认知或记忆障碍症状的个体。,2019,-,57,痴呆的治疗原则,2019,-,58,指 南 推 荐,2008-美国内科医师协会及家庭医师协会指南 2007-英国 NICE指南：National Institute for Health and Clinical Excellence NICE technology appraisal guidance 2007-美国APA指南：American Psychiatric Association practice guideline for the treatment of patients with Alzheimers disease and other dementias 2007-欧盟EFNS指南：European Federation of Neurological Societies Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimers disease and other disorders associated with dementia: EFNS guideline,2019,-,59,美国APA指南-2007,胆碱酯酶抑制剂 轻中度AD：治疗，讨论风险和受益I：多奈哌齐、卡巴拉丁、加兰他敏 对重度AD：可能有效II 轻中度PDD：考虑应用 I： 卡巴拉丁，其他AChEI DLB：考虑应用 II. 血管性痴呆和混合性痴呆：虽可能个体受益，非常规推荐， II MCI：没有特殊推荐，有些患者可能会获益 美金刚 ：非竞争性(NMDA)拮抗剂 中重度AD：治疗， I 轻度AD：可能受益III VaD：依据有限 I,2019,-,60,美国APA指南-2007,中重度AD： AChEI只有多奈哌齐获准，可能会有适度的受益 美金刚已获准治疗 AChEI联合美金刚对比单用AChEI更有可能延缓症状进展 不推荐： 维生素EII 非甾体类抗炎药(NSAIDs) I 他汀类药物I 雌激素补充疗法 I,2019,-,61,美国APA指南-2007,维生素E：临床试验安全性的meta分析发现，维生素E可以提高剂量依赖的死亡率 阿司匹林和其它的非甾体抗炎药、激素替代疗法、褪黑素治疗、银杏叶制剂、去铁螯合剂、不可逆的单胺氧化酶B选择性抑制剂(司来吉兰)以及甲磺酰麦角碱混合物(喜得镇)： 缺乏有效性的后续研究和相关的副作用的研究，还需要积累足够的疗效评估 有效性和安全性不确定，临时用于有选择的病人,不推荐常规使用,2019,-,62,EFNS指南-2010,2019,-,63,EFNS指南-2010,ChEIs, vitamin E, gingko and oestrogens should not be used as treatments for those with MCI (Level A). with AD, treatment with ChEIs (donepezil, galantamine, or rivastigmine) should be considered at the time of diagnosis, taking into account expected therapeutic benefits and potential safety issues (Level A). Benefits on cognitive and non-cognitive symptoms have been demonstrated in those with mild,moderate and severe disease (Level A). with moderate to severe AD, treatment with memantine should be considered taking into account expected therapeutic benefits and potential safety issues (Level A). Benefits on cognitive and noncognitive symptoms are apparent, some non-cognitive symptoms (agitation, delusions) may respond better than others (Level B).,2019,-,64,EFNS指南-2010,Aspirin should not be used as a treatment for AD (Level A). for its use (e.g. to prevent cardiovascular events) Vitamin E should not be used as a treatment for AD (Level A). there is insufficient evidence to support the use of other agents including, anti-inflammatory drugs, nootropics (including piracetam, nicergoline), selegiline, oestrogens, pentoxyphylin, or statins and inconsistent evidence for EGb 761 and Cerebrolysin in the treatment or prevention of AD (Level A). Occupational therapy can improve patients functioning and reduce need for informal care (Level B).,2019,-,65,EFNS指南-2010,Management of BPSD should begin with a care