课件：第讲影响药物作用因素传出神经药理浅论幻灯片.ppt

第 四 章 影响药物效应的因素,药物代谢动力学差异 药物效应动力学差异,个体差异 药物反应随人而异，其原因包括药物和机体各方面因素。,第一节,药 物 因 素,一 药物制剂和给药途径,根据药典，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的剂型称之为制剂。 药物剂型是药物经过加工制成便于患者应用的形态。,二 药物相互作用 两种或两种以上的药物同时或先后应用时，药物之间的相互影响和干扰。,药物代谢动力学相互作用 药物效应动力学相互作用,第 二 节,机 体 因 素,年龄 性别 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素 长期用药引起机体反应性变化,小儿： 对药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能不充分。,一 年龄,二 性别 妇女： 注意孕期和哺乳期用药用药。,三 遗传因素,对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内代谢的异常。,四 特异质反应 与遗传变异有关 蚕豆病（G-6-PD缺乏）,五 疾病状态,影响对药物的处置 影响机体的反应性,六 心理因素,安慰剂： 不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂。,七 长期用药引起机体反应性变化,耐受性： 长期用药后，机体对药物反应性降低，增加剂量才能保持疗效。,快速耐受性： 短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失。,交叉耐受性： 对一种药物产生耐受性后, 应用同一类的其它种药物时也会出现耐受性。,耐药性（抗药性）： 病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性下降。,依赖性： 长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性的或精神性的依赖和需求。,长期用药后突然停药可发生停药症状。,第 五 章 传出神经系统药理概论,第一节 概 述,神经系统由脑、脊髓和它们所发出的神经组成。,脑和脊髓是神经系统中枢部分，叫中枢神经系统。,联络中枢神经系统和其它各系统器官之间的神经称周围神经系统，包括传入神经和传出神经。,神经 系统,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,神经元的基本结构包括细胞体和突起两部分。,神经元突起包括一条长的轴突和数条短而呈树状分枝的树突。,轴突以及套在外面的髓鞘，叫神经纤维。 功能相同 的神经纤维汇集在一起, 组成神经(传出神经, 传入神经),脑和脊髓里，功能相同 的神经元细胞体汇集在一起， 调节相应的生理活动，这部分结构叫做神经中枢。,在脑和脊髓外，功能相同 的神经元细胞体汇集在一起， 调节相应的生理活动，这部分结构就叫做神经节。,自主 神经,运动神经:,副交感神经,交感神经,传出 神经,心肌 平滑肌 腺体,骨骼肌,递质 神经冲动到达神经末梢时,从末梢释放的化学传递物。 与受体结合产生效应，传递神经的冲动和信号。,乙酰胆碱 Ach 去甲肾上腺素 NA,传出神经系统按递质分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,传出神经系统按解剖学分类,胆碱能神经:,运动神经 交感和副交感神经节前纤维 副交感神经节后纤维 极少数交感神经节后纤维 如支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维,肾上腺素能神经: 绝大部分交感神经节后纤维,第 二 节 传出神经系统的递质和受体,一传出神经系统的递质,递质学说的发展 100多年前 化学传递？电传递？ 1921年 蛙心实验 1926年 乙酰胆碱 1946年 去甲肾上腺素,突触:,神经元之间的衔接处, 神经末梢与效应器细胞之间的接点.,突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,递质由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺 羟化酶,多巴 脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸 羟化酶,NA,NA的合成,NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,NA的释放 胞裂外排： 当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,突触后膜,突触间隙,受体,Ca2+,NA的消失 释放到间隙的NA约有75-90%经主动转运机制被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。,Ach的合成和贮存 Ach主要在神经末梢合成. Ach合成后进入囊泡，贮存于囊泡中。,Ach的释放 胞裂外排,Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内乙酰胆碱酯酶水解。,二 传出神经系统的受体,(一)传出神经系统受体命名 (乙酰)胆碱受体 肾上腺素受体,(二)传出神经系统受体分型,胆碱受体 毒蕈碱型受体 烟碱型胆碱受体,毒蕈碱型受体 Muscarine receptor, M受体 节后胆碱能神经所支配的效应细胞。 心肌, 平滑肌, 腺体,烟碱型胆碱受体 Nicotine receptor， N受体,Nn受体(神经节受体) : 神经节细胞膜 Nm 受体: 骨胳肌细胞膜,肾上腺素受体,肾上腺素受体(受体) 肾上腺素受体(受体),肾上腺素受体 1 平滑肌 腺体 2 突触前膜,肾上腺素受体 1 心肌 2 平滑肌,第 三 节 传出神经系统生理功能,心脏：抑制 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺分泌 胃肠平滑肌：收缩、蠕动增加 膀胱逼尿肌：收缩、蠕动增加 支气管平滑肌：收缩,M受体激动效应,神经节兴奋,Nn受体激动效应,Nm受体激动效应,骨胳肌收缩,平滑肌收缩。,1激动效应:,负反馈抑制NA释放,2激动效应:,1激动效应:,心脏兴奋,(支气管)平滑肌松弛, (骨胳肌)血管和(冠状)动脉舒张,2激动效应:,交感神经兴奋（一）,（虹膜）瞳孔开大肌 1受体 收缩 瞳孔扩大,心脏 1 兴奋,交感神经兴奋（二）,交感神经兴奋（三）,皮肤、内脏血管 1受体 收缩 骨骼肌血管 2受体 舒张,交感神经兴奋（四）,内脏平滑肌 （支气管、胃肠道、膀胱） 2受体 舒张 内脏括约肌 1受体 收缩,副交感神经兴奋（一） （虹膜）瞳孔括约肌 M受体 收缩 瞳孔缩小,副交感神经兴奋（二）,心脏 M受体 抑制,副交感神经兴奋（三） 内脏平滑肌 （支气管、胃肠道、膀胱） M受体 收缩 内脏括约肌 M受体 舒张,第 四 节 传出神经系统药的基本作用和分类,一 传出神经系统药的基本作用 直接作用于受体 影响递质,（一）直接作用于受体,受体激动药 受体拮抗药,影响递质释放 影响递质转运、贮存 影响递质转化,（二）影响递质,二 传出神经系统药物分类,拟似药,拟胆碱药 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 拟肾上腺素药 、受体激动药 受体激动药 受体激动药,抗胆碱药 M受体阻断药 N受体阻断药 抗肾上腺素药 、受体激动药 受体激动药 受体激动药,拮抗药,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际