发热（fever）概述课件

发 热（Fever),第一节 概 述,“体温调定点(set point)”温敏神经元的温度感受阈值（正常为37）。,TPOAH产热，散热T,TPOAH产热，散热T,体温超过正常0.5的区别： 生理性体温：月经前期、剧烈运动、应激等 病理性体温： 发热：体温体温调定点 调节性T 过热：体温体温调定点 被动性T,过度产热,散热障碍,体温调节中枢功能障碍,过热(Hyperthermia)：,发 热 ：,致热原,第二节 发热的原因和发病机制,一、发热激活物：所有能激活产内生致热原细胞产生EPs的物质。,（一）外致热原,（1）G性菌和内毒素（endotoxin，ET）,1. 细菌：,（2）G+菌和外毒素： 白喉杆菌 白喉毒素 葡萄球菌可溶性外毒素 A型链球菌致热外毒素,（3）分支杆菌：结核杆菌,2. 病毒： 流感病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、 SARS（severe acute respiratory syndrome) 病毒等全病毒体和血细胞凝集素致热,3. 真菌： 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌 等全菌体及荚膜多糖和蛋白质致热,4. 螺旋体： 钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体等 溶血素、细胞毒因子和外毒素致热,5. 疟原虫：裂殖子和代谢产物致热,1. Ag-Ab复合物,（2） 纯化的BSA 家兔（Ab）+BSA （Ag） 发热,（3） 纯化BSA家兔（Ab）+BSA（Ag） 取发热家兔的血清 另一正常家兔发热,（1） 纯化的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA） 家兔不发热,（二）体内产物,2.类固醇：睾丸酮本胆烷醇酮等 （etiocholanolone） 3.致炎物：硅酸盐结晶 、尿酸盐结晶 、炎性渗出物、组织坏死,二、内生致热原,（Endogenous Pyrogen，EP）,产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,(一) 内生致热原的概念,(Concept of endogenous pyrogen),种类： 白细胞介素1（IL1） 肿瘤坏死因子（TNF） 干扰素（IFN） 白细胞介素6（IL6）,（1）白细胞介素-1：由单核细胞、巨噬细 胞、内皮 细胞、星状细胞及肿瘤细胞等合 成与释放的多肽类物质。不耐热，70， 30min即可破坏其致热活性。,（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由巨噬细 胞、淋巴细胞等分泌的一种小分子蛋白， 可抑制肿瘤生长，并有致热作用。不耐 热，70，30min失活；可被环加氧酶 抑制剂布洛芬阻断。,（3）干扰素（IFN）：在病毒等因素作 用时，由淋巴细胞产生的一种低分子量 的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白，有多种亞 型，与致热作用有关的是IFN, IFN 。 反复注射可产生耐受性。,（）白细胞介素：是由单核、成纤维 和内皮细胞等分泌的细胞因子，184个氨基 酸组成，ET，IL1，TNF等可诱生，基因 定位于7号染色体，动物发热时，其CSF中 IL6。,(）其它： 巨噬细胞炎症蛋白- （macrophage inflammatory protein-1，MIP-1） 睫状神经营养因子 （ciliary neurotrophic factor，CNTF） 白细胞介素-（interleukin-8，IL-8） 内皮素（endothelin）,(二）内生致热原的产生和释放：,单核/巨噬细胞 淋巴细胞 内皮细胞 星状细胞 肿瘤细胞等,产EP细胞：,产EP细胞的激活,三、发热时的体温调节机制,1. 体温调节中枢,正调节中枢：视前区下丘脑前部,(Preoptic anterior hypothalamus，POAH),冷敏神经原,热敏神经原,负调节中枢：,中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN） 弓状核 腹中膈（ventral septal area，VSA）,2. 致热信号传入中枢的途径,（）通过血脑屏障直接转运入脑,（2）通过终板血管器（OVLT）,（）通过迷走神经,3.发热中枢调节介质：,正调节介质： 前列腺素E2（PGE2） Na/Ca2比值 环磷酸腺苷（cAMP） 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）,PGE2： a.脑室（ICV）内注射PGE 发热； b.EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 c.下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 d.阻断PGE合成的药物，可解热 e.微注射法将PGE2注入POAH区 发热， 而偏离POAH区，则不引起发热。,cAMP: a.外源性cAMP注入动物脑室内 迅速引 起发热 b.兔注射ET，EPs引起发热时，CSF中cAMP c.注射茶硷， 脑内cAMP同时， EPs性发 热，而注射尼克酸，脑内cAMP同时， EPs性 发热 d. ET和EPs引起双峰热时，CSF中cAMP含量 与体温呈同步双峰变化,CRH(corticotropin releasing hormone) ： a. 中枢注入CRH 脑温，结肠温 b. IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释放CRH c.IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH受体 拮抗剂或单抗阻断,Na+/Ca2+比值： a. NaCl 脑内 发热 b. CaCl2 脑内 降温同时，CSF中cAMP c. 降Ca2+剂（EGTA） 脑内 发热同时，CSF中cAMP,负调节介质： 精氨酸加压素（AVP） 黑素细胞刺激激素（MSH） 脂皮质蛋白1,4.体温调定点的机制：,正调节： EPs中枢发热介质温敏神经元的温度感受阈值（体温调定点） 负调节： 负调节介质限制体温调定点的上移和体温升高,5.调节性体温效应器反应的结果: 机制： T冷敏神经元兴奋产热，散热T 交感神经兴奋皮肤血管收缩散热 躯体运动神经兴奋寒战产热,发病机制示意图,体温 调定点,发热 激活物,6.发热的时相及其热代谢特点,升温期： 体温调定点 血温体温调定点 产热散热 症状：寒战、恶寒,高峰期： 体温调定点 血温体温调定点 产热散热 症状：皮肤干燥、酷热感,退热期： 体温调定点 血温体温调定点 产热散热 症状：出汗,第三节,代谢与功能的改变,代谢变化：物质代谢加快,蛋白质代谢：氮质血症；负氮平衡； 糖代谢：分解 氧债糖酵解乳酸代酸 肝糖原和肌糖原分解，糖原储备减少 脂肪代谢酮血症和酮尿；消瘦。 水盐代谢：脱水,功能变化：交感神经兴奋的结果,心血管系统：心率加快（T1心率18次/分）；血压变化。 呼吸系统：呼吸加快、加深。 消化系统：食欲，消化不良。 中枢神经系统：热惊厥。,防御功能改变：,抗感染能力的改变:适度发热可使免疫系统功能增强 对肿瘤细胞的影响 急性期反应(acute phase response),发热的生物学意义：,体温作为各种疾病的信号提示疾病的出现； 发热时体温变化曲线（热型）的不同对疾病的诊断、药物疗效的判断有重要意义。,热 型：观察患者体温升降的速度、幅 度、高温持续时间，绘制成体温曲线。 在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。,不同的疾病有不同的热型 （1）稽留热体温持续于3940左右，24h 波动范围不超过1，高热达数天 或数周。见于伤寒、大叶性肺炎。 （2）弛张热体温在39以上，但波动幅度大， 24h内温度超过2以上。见于败血 症，风湿热，肝脓肿。 （3）间歇热高热期与无热期交替出现，体温波 动幅度可达数度。见于疟疾、急性 肾盂肾炎。,（4）回归热体温骤然升高至39以上，持续数 天后又骤然下降至正常水平，高热期与无热期各持续 若干天，即规律性相互交替，见于何杰金氏病。,（5）波状热体温逐渐升高达39以上，数天后 又逐渐下降，如此反复多久，见于布鲁菌病 （6）不规则热发热无规律可循，见于结核病，瘤 性发热，流感。,治疗原则：,诊断未明时，不能强行解热； 下列情况应及时解热： 1）体温过高并伴有不适时 2）恶性肿瘤患者 3）心肌劳损或心梗患者 4）妊娠期妇女,解热措施： 1. 病因解热：治疗原发病 2. 发病学环节解热: 干扰或阻止EPs的合成和释放 对抗EPs对体温调节中枢的