头孢类产品头孢西丁

抗生素药品的佼佼者 头孢类产品头孢西丁,目前抗感染类药物的销售额占世界药品销售额的15%左右，位居全球药品市场各大类药物销售额第二位。 在我国医药市场中，抗感染药物的销售额始终位居第一位，而且近几年来抗感染药物市场销售额年平均增长率保持20%以上。 随着抗感染药物的广泛应用，细菌的耐药性问题日趋严重，寻找新的更优良的抗生素品种，已成为全球医药科学界关注的重点。另一方面，随着半合成技术、全合成技术、基因工程技术不断发展，各种增强剂、抑制剂、联合疫苗、治疗性疫苗的不断问世，也为新品种抗感染药物的研制提供了技术基础。,抗生素是抗御细菌感染药物中最重要的药物，包括头孢类、青霉素类及大环内酯类等。近十年来，头孢类抗生素以其方便的应用及确切的疗效一直占据抗生素市场第一位。 2004 年头孢类抗生素的市场容量为137.62 亿元，2005 年为152.71 亿元，2006 年由于受到政策因素和市场环境因素的影响，销售额增幅不大，增长率仅为3%，达157.41 亿元，从2007 年销售情况看，头孢类抗生素的销售额增长迅速，增长率为25.79%，市场容量达到198.00 亿元，2008 年为211.00 亿元。 由于一些早期头孢类抗生素药物目前仍在应用，病菌的变异性及耐药性变得纷繁复杂。而新型头孢类抗生素药物由于其更高的抗菌活性及更好的解决细菌耐药性问题而逐渐为临床医师所认识和使用，并将逐渐成为临床用药的主流品种。,由于抗生素滥用造成的耐药性问题愈发严峻，2009年3月份，卫生部发布了关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知，引导临床用药向一代、二代头孢倾斜，而全民医保的推动，也将扩大抗生素用药人群。 附件：常见手术预防用抗菌药物表中共载入手术项目17种，全部推荐用头孢菌素的一代或二代产品。标明用一代头孢的14中手术；标明用二代头孢的11种手术。,近年来，由于头孢西丁钠原料药实现国产化的时间不长，目前市场销量虽然较小，但由于其近似二代且由于二代头孢的确切疗效，头孢西丁已表现出强劲的上升趋势，国内市场注射用头孢西丁钠的销量增长较快，2008 年全国市场头孢西丁钠的销售数量约为2,293.53 万支，预计到2012年销售数量将达到11,611.02万支 。,第一代头孢：1962-1970年发现生产的 如头孢噻吩(先锋霉素1号)、头孢噻啶(先锋霉素2号)、 头孢来星 (先锋霉素3号)、 头孢氨苄（先锋霉素4号)、 头孢脞啉（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先锋霉素6号） 第二代头孢：1970-1976年生产的 如头孢孟多、头孢替安、头孢呋新等 第三代头孢： 1976-1983年发现生产的 如头孢哌酮(先锋必)、头抱曲松(菌必治)、头孢他啶(复达欣) 第四代头孢：是80年代中期开发的 如头孢匹罗、头孢吡肟,近期新出的头孢类产品 一代：头孢硫脒：我国研制的 头孢替唑：新一代头孢类广谱抗生素，效果优于一代近似于二代。 二代：头孢美唑：半合成的头霉素衍生物 头孢西丁：头霉素类抗生素 头孢尼西：注射用广谱长效头孢菌素 三代: 头孢米诺： 半合成的头霉素衍生物 头孢派酮舒巴坦：头孢派酮是第三代头孢，舒巴坦为 -内酰胺霉抑制药，可保护头孢派酮不受-内酰胺霉 水解，对头孢派酮有明显的增效作用 头孢派酮他唑巴坦：-内酰胺酶抑制剂舒巴的优化 换代产品他唑巴坦 ，对多种质粒和染色体介导的 革兰阴性茵产出的-内酰胺酶的抑制作用，比克拉维酸 和舒巴坦强,头霉素类抗生素的优势： 1.在国内临床应用数年中，细菌很少产生耐药 2.细菌在重症监护室（ ICU）和非ICU中的低度 耐药菌株 （MICs）无明显差异 3.对厌氧菌包括脆弱类杆菌有较好抗菌活性 4.血及组织浓度高,头孢西丁钠是第二代头孢类抗生素，在临床上广泛用于治疗革兰氏阳性菌、阴性需氧菌和厌氧菌引起的多种重度感染，治疗效果好，具有独特的不可替代的疗效，为临床必备重点药品。 我国在1993 年开始进口头孢西丁钠制剂，1995 年开始进口原料药并在国内分装。由于头孢西丁钠合成难度大，一直未能够实现原料药国产化，深圳信立泰药业股份有限公司2005年9 月获得头孢西丁钠及其制剂药品的生产批文，并成为国内首家该品种原料药批量生产的药品生产企业。至今已有12家药厂获得原料药生产批文。,头孢西丁钠是头霉素类抗生素，系是由链霉菌Streptomyceslactamdurans产生的甲氧头孢菌素C(CephamycinC)，经半合成制得的一类新型抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。,头孢西丁钠-作用机制 头孢西丁通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌分裂活跃的细胞的细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。头孢西丁是一种头孢霉素衍生物，与头孢菌素不同之处在于其-内酰胺环7号位上含有一个甲氧基。这种结构上的差异使头孢西丁在耐受革兰氏阴性菌所产生的-内酰胺酶的降解作用方面与现有的头孢菌素衍生物不同。 头孢西丁钠-药理作用 注射用头孢西钠通过抑制了细菌细胞壁合成而杀灭细菌，且由于本品结构上的特点使其对细菌产生的-内酰胺酶具有很高的抵抗性。,头孢西丁钠-药代动力学 正常志愿者肌注1g后，2030分钟血药浓度达峰值为24g/ml，静注1g后，5分钟血药浓度达峰值为110g/ml，4 小时后血药浓度低于1g/ml，静注后本品半衰期为4159分钟，肌注后本品半衰期为64.8分钟，6小时后约85%药物以原形经肾脏排泄，肌注本品1g后，尿药浓度可达3000g/ml以上。本品在体内分布广泛，给药后可迅速进入各种液体，包括胸水、腹水、胆汗等，但脑脊液穿透率较低，蛋白结合率为80.7%。注射用头孢西丁钠主要以原形从肾脏排泄，肾清除率包括肾小球滤过和肾小管排泄，给药后6小时相当于所给剂量85%经肾从尿液中排出，血浆消除半衰期为1小时。,头孢西丁钠-适应症 适用于本品敏感的细菌引起的下列感染： 1.呼吸道感染。 2.泌尿道感染包括并发症的淋病。 3.腹膜炎以及其它腹腔内、盆腔内感染。 4.败血症（包括伤寒） 5.妇科感染。 6.骨、关节软组织感染。 7.心内膜炎。 由于本品对需氧和厌氧菌有效又对内酰胺酶高度稳定，故特别适用需氧及厌氧菌混合感染,以及对于由产内酰胺酶细菌引起的感染。,头孢西丁钠-用法用量 肌肉注射、静注或静脉滴注。 成人常用量1-2g（1-2瓶）/次，每6-8小时一次。或根据致病菌的敏感程度及病情调整剂量。 本品用于肌肉注射，每克溶于0.5%盐酸利多卡因2ml； 静注时,每克溶于10ml无菌注射用水；静滴时, 12g头孢西丁钠溶于50ml或100ml生理盐水5%或10%的葡萄糖中。,头孢西丁对临床重要的革兰阳