课件：肝脏肿瘤病理变化.ppt

1,主讲：金 鑫,鸡马立克氏病 （Mareks disease，MD）,禽病学课件,2,马立克氏病是由马立克氏疱疹病毒引起的鸡的一种多型性、淋巴组织增生性、淋巴瘤性疾病。所谓多型性：指本病有神经型、眼型、内脏型、皮肤型。 本病的特征：（1）外周N发生淋巴样细胞增生浸润而肿大，引起一肢或两肢麻痹，所以又叫做鸡麻痹症；（2）生殖器官、个内脏器官也引起淋巴样细胞的浸润，形成肿瘤样新生物；（3）虹膜由于淋巴样细胞浸润，由正常的橘红色变为灰白色，瞳孔缩小；（4）皮肤的羽毛囊，由于淋巴样细胞浸润而增大成小结节状或瘤样物。 总之，病鸡的各组织脏器发生淋巴样细胞（单核C）的浸润。,3,鸡MD病的经济损失，主要由以下两个方面造成： （1）急型性：（内脏型）：能够引起雏鸡的很高的发病率和死亡率。内脏里形成肿瘤样新生物。 （2）慢型性：以神经症状为主，主要发生麻痹、消瘦，因此，在肉用鸡中产生很高的废弃率；产蛋鸡其产蛋量明显下降。因此，本病对机械化养鸡业威胁很大。美国从1960年1967年每年由于本病损失两亿美元以上。 本病于1907年马立克先报导的，认为鸡白血病的另一型，1965年定名为马立克氏病，1967年才定病原。,4,MD在全世界所有养鸡的国家都有发生，在疫苗研制出之前，造成的经济损失极为严重。受害鸡群的发病率从几只到25%或30%不等，间或可高达60%。70年代广泛使用火鸡疱疹病毒（HVT）疫苗以来，本病的损失已大大下降，但疫苗免疫失败屡有发生。近年来世界各地相继发现毒力极强的马立克氏病病毒，给本病的防制带来了新的问题。,5,病原学,马立克氏病病毒（Mareks disease virus，MDV）是一种细胞结合性病毒，以前主要依据其嗜淋巴的生物学特性被列为-疱疹病毒。MDV分三个血清型：1型为致瘤的MDV；2型为不致瘤的MDV；3型为HVT。病毒核衣壳呈六角形，85-100nm；带囊膜的病毒粒子直径150-160nm。羽囊上皮细胞中的带囊膜病毒粒子273-400nm，随角化细胞脱落，成为传染性很强的无细胞病毒。,6,MDV基因组是双股DNA，衣壳为立体对称的20面体,由162个中空的微粒体组成。,7,病毒在病鸡体内主要以两种形式存在： 1、裸体病毒：是严格的细胞结合性病毒，病毒颗粒外面无囊膜，裸体病毒在肿瘤病变组织中和C紧密结合着。因此可以说肿瘤病变中的病毒大多数是裸体病毒。裸体病毒是严格的细胞结合性病毒，当C破裂死亡时，病毒的传染性就消失，是与C共存亡，细胞未死亡以前病毒仍具有感染力。,8,2、完全病毒：是非C结合性病毒，病毒颗粒外面有较厚的囊膜。完全病毒是在病鸡的羽毛囊上皮C中形成的，并存在于羽毛囊上皮C中，可以脱离C而独立存活，在传播MD方面起主要作用。完全病毒对外界因素的抵抗力很强。在羽毛囊上皮中产生的病毒颗粒有囊膜（封套）而且感染性很强；在其他上皮C和培养的C中产生的病毒颗粒是无囊膜（极少数有囊膜），因而是无感染性的。,9,完全病毒只有和活C结合时有感染性，细胞培养上清液中，几乎没有感染性病毒。这些病毒，主要通过C与感染C之间的直接接触或通过其他活的C再感染其他C。用含MDV 的C制备物进行卵黄囊接种后，鸡胚的绒毛尿囊膜上有病毒蚀斑。 MDV在鸡肾C、鸭胚肾C培养时，可以引起细胞病变，在C核内可以看到裸体病毒，通过C间接触而转移。C外能看到完全病毒。,10,现已分析出不少病毒株，各毒株之间致病性差异较大。 毒力强的毒株能引起急性（内脏）型MD病。常在内脏器官和皮肤、肌肉中形成肿瘤；毒力弱的毒株，一般引起慢性（神经）型MD病。引起N系统的病变较多，引起内脏肿瘤的较少，也能引起眼型；无毒株只引起隐性感染。 MDV在抗原性和火鸡疱疹病毒很相似，后者对鸡无致病力，但与MDV有交叉免疫反应。 MDV连续通过鸡肾细胞继代培养后，使毒力可以减弱，但其抗原性和致癌性也随着减弱或消失。,11,MDV具有6种不同的抗原：以A、B、C、D、E、F。其中A、B、C三种最常见：A抗原能释放到细胞培养液中，与毒力有关，弱毒疫苗株缺少A抗原；B、C两种抗原只有在细胞破裂后才能释放出来。 MDV的抵抗力：垫料上的病毒在室温中能生存16周；干燥羽毛上的病毒在室温中生存8个月；4中7年；但对消毒剂的抵抗力弱，在常温经10min就被灭活掉。,12,MDV在病鸡体内的分布：鸡感染MDV后终身带毒，病毒主要存在于肿瘤组织、神经、血液及皮肤等处。尤其羽毛囊上皮中含完全病毒的量最多。,13,流行病学,传染来源：病鸡和带毒鸡是主要的传染源。随羽毛、皮屑排出，使污染鸡舍保持传染性。鸡感染MDV后终身带毒，病毒在鸡只的大多数组织、脏器中存在。病毒在病鸡的羽毛囊上皮中成熟成完全病毒，因此，羽毛囊上皮C中含有大量有致病力的病毒，带有病毒的上皮C和羽毛，以皮屑和皮垢的形式脱落下来污染外界环境。病鸡的分泌物和排泄物中也含有病毒。,14,传播途径：消化道和呼吸道。吸血昆虫如：蚊子、鸡螨、鸡虱等也可能是传播本病的媒介着。通过鸡蛋传播的可能性：没有人证明鸡蛋能传播本病。大部分实验认为不可能。也可通过直接接触传播。病毒通过直接或间接接触空气源传播，经口感染不是重要的传播途径。现在普遍认为，本病不发生垂直传播，通过种蛋的表面污染而将病从母鸡传给子代的可能性也很小。节肢昆虫不能传播本病。,15,易感动物：鸡是最重要的自然宿主，幼年鸡比成年鸡易感。其次是火鸡、野鸡、珠鸡。其他禽类如：鸭、鹅、鸽、天鹅、猫头鹰、鸵鸟和金丝雀，也有发病的报道。其他哺乳动物无感受性。 但近年来报道有些致病性很强的毒株可在火鸡造成较大损失。不同品种或品系的鸡均能感染MDV，但对发生MD（肿瘤）的抵抗力差异很大，如伊莎、罗曼、海赛等蛋鸡品种和国内的北京油鸡和狼山鸡均对MD高度易感。感染时鸡的年龄对发病的影响也很大，特别是出雏和育雏室的早期感染可导致很高的发病率和死亡率。年龄大的鸡发生感染，病毒可在体内复制，并随脱落的羽囊皮屑排出体外，但大多不发病。母鸡比公鸡对MD似乎更易感。,16,发病年龄：马立克氏病主要侵害25个月龄（812周龄）的雏鸡；有的说12个月龄的多发，3个月龄时明显下降；但也有成年积发病的报导。一般认为日龄越小，发病率越高。急性（内脏）型多发生于年轻鸡群（23个月），N型（慢性型）是3个月以后的鸡多发，母鸡比公鸡感受性大，肉用鸡多发生内脏型MD。 MD疫苗接种后的鸡，从3565日开始发病，N型比内脏型多，可是病毒的感染复制方式、病变发生、病毒的排出等没有变化。,17,发病机制：MDV通过侵入门路，首先在L系统，特别是腔上囊和胸腺中繁殖，然后在肾脏、毛囊和其他器官的上皮中繁殖，在宿主的终生都存在有感染力的游离病毒，从毛囊中释放出来。目前认为，MD具有自家免疫性疾病的特征，可能是一种自家免疫性疾病。 流行特点：各种环境因素如存在应激、并发感染其他疾病和其他饲养管理因素都可使MD的发病率和死亡率升高。鸡群中存在法氏囊病、鸡传染性贫血病毒、呼肠孤病毒、球虫等引起严重免疫抑制的感染均可加重MD的损失。,18,临床症状,潜伏期：本病是一种肿瘤性疾病，潜伏期较长。最早可在34周龄时看到临诊病鸡，一般以23个月龄的鸡发病最为严重，种鸡和产蛋鸡常在1620周龄出现临诊症状，也可延迟至2430周龄或60周龄以上。 类型：根据症状和病变发生的主要部位，MD在临诊上可分为4种类型：神经型（古典型，典型型，鸡麻痹症，慢性型）、内脏型（急性型，大肝型）、眼型（鱼眼，灰眼，珍珠眼流行性盲眼）和皮肤型。,19,1、神经型：临床上多见，2个月龄5个月龄的鸡多发，3个月龄以下的雏鸡少发，5个月龄以上的更少发。 病毒主要侵害外周神经，最常侵害坐骨N、坐骨N丛、颈部迷走N、臂N。当坐骨N受侵害时，一肢或两肢发生不全麻痹，步态不稳，以后完全麻痹，不能行走，呈现特征性姿势，一腿伸向前方另一腿伸向后方的特征性姿态，形如“臂叉”。臂神经受侵害时，受侵害侧翅膀下垂。当支配颈部肌肉的神经受侵害时，病鸡发生头下垂或头颈歪斜。当迷走N（植物神经）受害时，可引起嗉囊麻痹或扩张、呼吸困难、腹泻、消瘦、贫血等症状。当腹腔N受害时，常有拉稀症状。 N型致死率不高，一般为110%，个别为1030%，N型病例中有510%与内脏型混合感染。,20,临床症状,神经型： 毒力较弱的毒株侵害臂神经时，受侵害侧翅膀下垂。,21,临床症状,神经型： 当支配颈部肌肉的神经受侵害时，病鸡发生头下垂或头颈歪斜。,22,临床症状,神经型： 坐骨神经受侵害时，引起腿麻痹，表现为一侧较轻一侧较重，完全麻痹时，不能站立蹲伏或呈一腿伸向前方另一腿伸向后方的特征性姿态。,23,2、眼型：较少见，但鸡只的年龄越大则越常见。病变发生与一眼或两眼，轻者视力减弱，对光线的反应迟钝，重者丧失视力。虹膜的正常色素消失，呈环状或斑点状褪色（由正常的橘红色变为灰白色），瞳孔边缘不整齐，严重时，瞳孔收缩，只剩下针尖大的小孔。,24,临床症状,眼型： 主要侵害虹膜，出现单眼或双眼，虹膜失去正常色素，瞳孔边缘不整齐，严重时瞳孔只剩下针尖大小的孔。有的在眼部形成肿瘤。,25,3、皮肤型：缺乏明显的临床症状，并且少见。往往屠宰时发现。可发现羽毛囊增大，形成小的结节状或瘤装物，此种变化常见于大腿部、颈部和躯干背面，严重时，病变部位皮肤变成疥癣样，表面形成淡褐色痂皮。,26,临床症状,皮肤型： 皮肤毛囊形成小结节或瘤状物，这是由于淋巴细胞性肿瘤增生所致。,27,皮肤型马立克氏病,28,临床症状,内脏型：内脏型往往在死后剖检时才发现内脏上的病变。由毒力强的病毒引起的，常侵害幼龄鸡，多呈急性爆发，病性急剧，精神萎顿为特征，几天后部分病鸡出现共济失调，随后出现单侧或双侧肢体麻痹；部分病鸡死亡而无特征临床症状；很多病鸡表现脱水、消瘦和昏迷。主要发生在15月龄的雏鸡，但其损失最高的是35个月龄时，到产蛋时，其损失大为减少。肉用鸡发生内脏型的较多，在肉用鸡中致死率为580%，平均为1530%。极个别的成年鸡有时也引起内脏型MD病。,29,病理变化,1、N型：最常见的病变表现在外周神经和植物N，常受害的N有：臂神经、坐骨神经丛和内脏大神经最常见。受害神经增粗，比正常粗23倍，外观似水中泡过，呈灰白色或黄白色，横纹消失，N干上有大小不等的结节，因而使N变的粗细不均。病变常为单侧性，将两侧神经对比有助于诊断。 N干变粗是因为大、中、小淋巴细胞、MDC和浆C的浸润。有的是由于水肿的结果（发白）。N型中有510%的病例有内脏型的病变。因此，同时有内脏的病理变化。,30,病理变化,坐骨神经肿大,31,病理变化,内脏型：急性病例的100%，内脏有肿瘤样新生物，N和眼型的变化是次要或较少见。内脏器官以卵巢的受害最为常见，其次为肾、脾、肝、心、肺、胰、肠系膜、腺胃、肠道和肌肉等。在上述组织中可见大小不一的肿瘤结节或肿块，呈灰白色，呈扁平或圆球状，质地坚硬而致密，有时肿瘤呈弥漫性，使整个器官变得很大。为正常的几倍，颜色变淡，病健相间，呈大理石样。 卵巢：发生大小不一的灰白色半透明的病变，严重时呈肉瘤样，象菜花状（韭菜花样）。,32,33,病理变化,肝脏肿瘤,34,病理变化,肝脏肿瘤,35,肝脏肿瘤,病理变化,36,病理变化,肺脏肿瘤,37,病理变化,脾脏肿瘤,38,病理变化,肾脏肿瘤,39,病理变化,心脏肿瘤,40,病理变化,腺胃肿大、结节,41,病理变化,腺胃壁增厚,42,病理变化,胸肌肿瘤,43,病理变化,肌肉组织下的乳白色肿瘤组织,44,睾丸肿瘤,45,46,47,病理变化,皮肤型病变往往拔毛后，才被发现，羽毛囊肿大成小结节状瘤状物。这些变化在大腿部、颈部、躯干背面的皮肤多见。严重时病灶可变成疥癣样表面，形成淡褐色的痂皮。 内脏器官的淋巴瘤病变是较一致的增生性质。细胞组成类似外周神经的A型变化，由弥漫增生的小至中淋巴细胞、淋巴母细胞、MD细胞和被激活的原始的网状细胞组成。皮肤的变化大体上是炎症性的，但也可为淋巴瘤性的。,48,诊断,MDV是高度接触传染性的，实际上鸡群普遍存在，只有一小部分感染鸡发展成临诊MD。此外，接种疫苗的鸡虽能得到保护不发生MD，但仍能感染MDV强毒。因此，是否感染MDV不能作为诊断MD的标准。 MD的诊断必须根据疾病特异的流行病学、症状、病理学和肿瘤标记作出。 MD一般发生于1月龄以上的鸡，2-7月龄为发病高峰时间；病鸡常有典型的肢体麻痹症状，出现外周神经受害，法氏囊萎缩，内脏肿瘤等病理变化。这些都是MD的特征，在一般情况下不会造成误诊。,49,诊断,神经型MD可根据病鸡特征性麻痹症状及相应外周神经的病理变化确定诊断。内脏型MD与鸡淋巴白血病（LL）在眼观变化上很相似，需作区别诊断。一般说有下列情况之一者可诊断为MD：（1）在不存在网状内皮组织增生症的情况下出现外周神经淋巴性增粗；（2）16周龄以下的鸡各内脏器官出现淋巴肿瘤；（3）16周或16周龄以上的鸡出现各内脏淋巴肿瘤，但法氏囊无肿瘤；（4）虹膜变色和瞳孔不规则。MD病在组织学检查中可见大、中、小淋巴C、浆C、MDC等混合C群，（MDC认为是一种发生退行性变性的淋巴母C（TLC），C具有嗜碱性，常见于增生性病灶中）,50,琼扩：抗原是病鸡的皮肤和羽毛尖的制备物和严重病毒感染C及培养上清作为抗原做琼扩（8%氯化钠的琼脂中发生反应。如有条件，可拔取病鸡腋下羽毛一根，剪下毛根的一小段和羽毛囊根部做出浸出液，放在琼脂板的外周检验孔内，与已知的高免血清作琼扩，其检出率为：内脏型：84%；N型：51.2%。健康鸡和注苗鸡为阴性。还有用已知抗原检测抗体。 在雏鸡56周龄以后出现沉淀抗体，就说明已经感染了MDV，13周龄时出现沉淀抗体，不一定是病态，因为与母源抗体有关。 此外，可以用荧光抗体试验和间接血凝试验。有人报导病鸡血清能凝集绵羊和马的红血球。,51,国外诊断马立克氏病的标准：,病鸡出现下列一种，可诊断为马立克氏病（主要根据年龄和病变的分