培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌的疗效分析-肿瘤医学论文.doc

培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌的疗效分析-肿瘤医学论文培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌的疗效分析 郭钦惠 香港大学深圳医院药学部，广东深圳 518053 摘要 目的 探讨培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌治疗的效果。 方法 非小细胞肺癌的患者200例根据入院顺序的不同分为观察组100例与对照组100例，两组都采用常规手术治疗，观察组在常规手术治疗基础上采用术后培美曲塞联合奥沙利铂化疗。 结果 观察组与对照组的有效率分别为78.0%和54.0%，两组对比差异有统计学意义（P0.05）。两组胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮疹等不良反应比较，差异无统计学意义（P0.05）。随访1年，两组半年生存率对比差异无统计学意义（P0.05），但是治疗组的1年生存率明显高于对照组（P0.05）。 结论 培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌术后辅助化疗能提高治疗疗效与术后生存率，不良反应少且可以耐受，值得推广应用。 关键词 培美曲塞；奥沙利铂；非小细胞肺癌 中图分类号 R725 文献标识码 A 文章编号 1674-074（3）11（c）001-02 目前，肺癌是影响人类生存的重要肿瘤杀手，最新调查显示，肺癌高居我国癌症死亡率首位，而肺癌中非小细胞肺癌发病率占80%1。随着早期诊断技术的提高，早期和局部晚期非小细胞肺癌治疗比例较前有所增高2-3。而随着药物的发展，食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2008年9月30日正式批准增加培美曲塞与顺铂联用应用于非小细胞肺癌的治疗，而当前奥沙利铂也广泛应用于临床4-5。为探讨培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌治疗的效果，该研究以2009年2月2012年2月期间的非小细胞肺癌患者200例为研究对象，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择在该市治疗为非小细胞肺癌的患者200例，入选标准：均经病理组织学和/或细胞学检查证实为非小细胞肺癌；局部晚期或远处转移；预期生存期3个月；排除无化疗指征或不愿化疗的患者；治疗期间没有接受其他化疗治疗；患者知情同意。其中男136例，女64例；年龄3478岁，平均年龄（58.243.12）岁；病程最短6个月，最长6年，平均病程（2.560.33）个月；肿瘤分期：A期60例，B期60例，期80例。根据入院顺序的不同分为观察组50例与对照组100例，两组的性别、年龄、病程、肿瘤分期等比较，差异无统计学意义（P0.05）。 1.2 治疗方法 两组都采用常规手术治疗，手术方法为肺癌局部切除术。观察组在此基础上采用术后化疗，使用方法：培美曲塞（国药准字H20080248）500 mg/m2+奥沙利铂（国药准字H20093127）120 mg/m2静脉滴注，1次/d，化疗周期均为4个周期，在术后12周进行。 两组在治疗前后也进行常规辅助治疗，包括口服叶酸、口服地塞米松、维生素B肌内注射等。 1.3 观察指标 疗效标准：参照WHO的实体瘤疗效标准评价近期疗效：完全缓解（CR）：可见的肿瘤病变完全消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤目标病灶最长径总和缩小达50%以上，维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤目标病灶最长径总和缩小不足50%，无新病灶出现；恶化（PD）：肿瘤目标病灶最长径总和增大25%以上或出现新病灶。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。不良反应：不良反应按照美国NCI制定的毒性评价标准评价不良反应。生存率情况：所有患者都随访1年，观察两组在半年内与1年内的生存率情况。 1.4 统计方法 应用SPSS20.0软件进行统计分析，计数资料对比采用轶和检验与2检验，计量数据对比采用t检验。 2 结果 2.1 疗效对比 治疗后经过观察，观察组与对照组的有效率分别为78.0%和54.0%，两组对比差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 2.2 不良反应对比 经过观察，两组胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮疹等不良反应对比差异无统计学意义（P0.05）。见表2。 2.3 生存率对比 所有患者都随访1年，两组半年生存率对比差异无统计学意义（P0.05），但是治疗组的1年生存率明显高于对照组（P0.05）。见表3。 3 讨论 肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，晚期非小细胞肺癌已从原先千篇一律以化疗或者手术为主的模式转变为综合治疗模式，其能有效延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期，大幅改善患者生活质量5-6。 目前非小细胞肺癌主要的治疗手段包括手术、放疗和化疗，而晚期是早期非小细胞肺癌的治疗方法，也是目前唯一有可能根治的治疗手段。随着肺癌分期的进一步提高，其生存率逐渐降低，A期患者的5年生存率仅有23%左右7。随着医学技术与医学理念的发展，相比较而言对于早期非小细胞肺癌患者，术后辅助化疗应用较多，是指对非小细胞肺癌在根治性手术后进行12个疗程的化疗，很多临床研究证实术后辅助化疗能改善非小细胞肺癌患者的生活质量及延长非小细胞肺癌患者的寿命8。 在化疗药物中，目前以铂类为基础的两药联合方案被推荐为晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案。其中培美曲塞是一种新型抗叶酸抗代谢药物，作用靶点包括嘧啶和嘌呤合成中的多种酶，主要通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用9。研究显示培美曲塞能够明显抑制甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶的活性，从而影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成，达到抑制肿瘤增殖生长、治疗肿瘤的目的。一项III期研究表明，培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂有着相似的疗效，但是前者的毒性更小，骨髓抑制等不良反应的发生率较少10。该研究观察组与对照组的有效率分别为78.0%和54.0%，两组对比差异有统计学意义（P0.05）。两组半年生存率对比差异无统计学意义（P0.05），但是治疗组的1年生存率明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。 胃癌手术治疗与化疗最常见的有胃肠道反应，该反应较为普遍，几乎每个病人均有不程度的反应。其次为骨髓抑制，再次较为普遍的是脱发与皮疹，该文没出现周围神经毒性等其他严重并发症，两组胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮疹等不良反应对比差异无统计学意义（P0.05）。说明培美曲塞联合奥沙利铂的化疗方案一线治疗非小细胞肺癌的不良反应较轻，患者均能耐受，依从性好。 而随着肺癌治疗技术的发展，当前免疫技术得到了广泛推广应用，比如特罗凯作为非小细胞肺癌靶向治疗的领军药物，代表了非小细胞肺癌治疗领域最前沿的治疗手段，已成为临床晚期非小细胞肺癌的推荐用药，为此对于治疗失败的患者可选用免疫技术进行辅助治疗。 总之，培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌术后辅助化疗能提高治疗疗效与术后生存率，不良反应少且可以耐受，值得推广应用。 参考文献 1 臧爱华2007年ASCO非小细胞肺癌内科治疗进展J肿瘤防治研究，2008，35（2）：4-5 2 Ciuleanu T E，Brodowiez T，Belani C P，et alMaintenance Pemetrexed Plus Best Supportive Care（BSC）Versus Placebo Plus BSC：a Phase llI StudyJJ Clin Oncol，2008，26（10）：8011 3 张力晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展J中国肺癌杂志，2008，11（1）：4-8 4 王金万，孙燕，刘永煜，等重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究J中国肺癌杂志，2005，8（4）：283-290 5 Huang S，Armstrong EA，Benavente S，et alDual agent molecular targeting of the epidermal growth factor receptor（EGFR）：combining anti-EGFR antibody with tyrosine kinase inhibitorJCancer Res，2004，64（15）：5355-5362 6 Sehmidt M，Bastian HMitotic drug targets and the development of novel anti mitotic anticancer drugsJDrug Resist update，2007，10（4）：162-181 7 吴一龙晚期NSCLC一线治疗J中国肺癌杂志，2009，12（6）：608-610 8 谢伟国，江莲，侯昕珩，等多西他赛联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察J临床肺科杂志，2009，9（1）：46-48 9 Azim HA Jr，Elattar I，Loberiza FR Jr，et alThird generation triplet cytotoxic chemotherapy in advanced non-small cel l lung cancer：A systematic overviewJLung Cancer，2008，21（2）：88-91 1