课件：高尿酸血症和痛风病的防治进展.ppt

高尿酸血症和痛风病的 防治进展,李良毅,高尿酸血症（UA血症）、痛风病（GOUT）： 是 嘌呤代谢障碍性疾病.尿酸结晶沉积到软组织引 起 反复发作的关节炎和 /或肾脏等器官的病变. 近几年来,其阳性检出率上升，国人高UA血症7.1%14.2%, 60岁以上人中,16.9% 20%; GOUT 1%5%。本院观察的422例痛风病人 中, 老年患者占32.7%. 男性多于女性患者。 P,2.,尿酸的生理功能 细胞核酸核苷酸核苷嘧啶碱 嘌呤碱终末产物尿酸23由尿排出,13由肠道排出 . 尿酸是人体内天然的抗氧化剂之一: 清除活性自由基,阻碍细胞膜过氧化。 保护DNA.延缓细胞凋亡和器官退行性病变、 延缓T、B免疫细胞凋亡,保持免疫力。 人、猿体内无尿酸酶是物种进化之一。,高尿酸血症的毒性作用 正常人体液H7.4 时尿酸钠最大溶解度416mol l/L(7mg/dl).过饱和时成尿酸结晶析出,沉积、破坏噬细胞的细胞器、溶蚀组织，兴奋免疫反应，炎症快速发展。 （1）痛风性关节炎：肢体远端小关节急性炎症,剧痛。病初可自发缓解。慢性反复发作，破坏关节的滑膜、骨基质，关节骨性肿大，僵直、畸形，局部骨质疏松。 （2） 痛风石：尿酸结晶聚集成硬结，在耳轮，关节周围的皮下。 在肾脏内导致尿酸性肾病变间质性肾炎； 肾结石：黄红色泥沙样、块状，尿PH 5左右者47病例。 急性尿酸性肾病：肾绞痛、血尿，肾衰。 （3）化学性损伤体内多种细胞，与血粘度，动脉粥样硬化，胰岛细胞功能下降有关。P,4.,高UA血症和GOUT的病因： 1，原发性：遗传性某些酶活性过高，或某些酶活性过低。或病因尚未确定。 2，继发性：肾脏疾病肾小球滤出功能；肾小管排泌功能，多是后天获得性，部分病例属于先天或遗传性。细胞破坏过多。 3，诱发原因：高嘌呤饮食；酒类；高脂肪食物；肥胖；高血压；高胰岛素血症；寒冷；体力劳累等。 p,11,三，高尿酸血症的原因 1，原发性高 尿 酸 血症：多为 遗传性 酶 缺陷， 见图 5磷酸核糖1焦磷酸嘌呤碱5磷酸核糖ATP PRPP PRPP合成酶 嘌呤核酸 嘌呤核酸 嘌呤核酸 多次酶促反应 氨基化酶 鸟苷酸 (GMP) 次黄嘌呤核苷酸(IMP) 腺苷酸(AMP) 脱氨酶 鸟核苷 次黄嘌呤核苷（肌苷） 腺核苷 APRT HGPRT PRPP 鸟嘌呤 次黄嘌呤 腺嘌呤 PRPP XO XO 黄嘌呤 2，8双羟腺嘌呤 XO 尿酸 HGPRT次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转化酶 A(腺嘌呤)PRT XO黄嘌呤氧化酶,痛风的临床类型： 一，原发性痛风：1520病例有阳性家族史。 1，PRPP合成酶活性，X染色体显性遗传。 2，HGPRT酶活性，X染色体隐性遗传： （1），活性0.01%者，核糖核酸、神经递质合成均。幼年发病，肌肉痉挛、舞蹈病、自伤趋向、智力低下，严重的关节炎和肾结石。 （2），活性0.1%，神经症状较轻。 3，APRT缺乏：常染色体隐性，腺嘌呤转化为 2、8二羟腺嘌呤，溶解度更小，易沉积到关节和肾。饮食控制有效。 4，葡萄糖6磷酸酶缺乏：糖元累积症1型。P,13,二，继发性痛风病因： 1，细胞代谢或分解过快所致：癌病化疗，溶血性疾病，心肌梗塞，烧伤，牛皮癣等。 2，影响肾脏排出尿酸的多种因素：较原发性病例多见。 （1）肾小球GFR。 （2）肾内血循环量不足的多种因素。 （3）肾小管排泌功能的内在因素：高胰岛素血症，PTH,遗传性基因突变，多囊肾。酗酒。酸中毒。几种内分泌病，高脂肪食物。多种药物，例如：噻嗪类、襻利尿剂；抗结核病的乙胺丁醇、吡嗪酰胺；非固醇类消炎止痛药；小剂量阿司匹林；环孢霉素等。 P,14 P,14. . .,三，高尿酸血症，痛风的伴发疾病： 常伴发代谢综合征所具有的 肥胖，高血压，冠心 病，高脂血症，糖尿病或糖耐量减 低，常伴发脂肪肝，胆结石。 我们所见痛风患者中，伴发肥胖50.7%,高血压 43.7%，冠心病25.2，高脂血37.8%, 糖尿 病 14.1，脂肪肝20.7%,胆石症5.9%,痛风石18.6%, 肾结石23.7。 这些代谢性疾病在起病初期，或其他疾 病 的重病期，常伴发血尿酸高，病情稳定或 好转后恢复正常水平，如果持续不降低，提示原发病预后较差。 P,15,诊断依据： 1，反复发作、剧烈疼痛、左右不对称的急性小关节炎。 2，血浆或血清尿酸高于正常。 正常成人血 浆尿酸范围是： 男性149417mol/L(2.57mg/dl); 女性 89357mol/L(1.56mg/dl)。 3，关节腔抽出液，或皮下结节切出物，含大量尿酸的针状结晶。 区别诊断：与感染，风湿，类风湿，退行性骨关节炎，焦磷酸钙的关节炎（假痛风）鉴别 p,16.,防 治：终止和预防急性发作，病因治疗 1，一般治疗： ，饮食低嘌呤食物，禁酒。多饮水，增加尿量。治疗原发病和糖尿病、高血脂等疾病。 慎用药物。 适量运动。 2，药物治疗： （1)，急性关节炎：消炎止痛、休息。 ，非甾体解热镇痛药抑制环氧化酶1和2（COX1，2的消炎痛，布洛芬类，双氯芬酸类。 选择性抑制COX2的药：较好的有美络昔康(Meloxicam)7.5mg,或西乐葆（celecoxib) 200 mg,每日12次口服。疗效好，副反应少，也应注意心血管或肾损伤。, 秋水仙碱毒性强。 甲基强的松龙注入关节腔或肌肉,或氟美松静注，疗效快。较轻病者强的松类口服。 急性关节炎期 治疗成功的关键是足量、短期、好转就停或改药。 降低血尿酸，以免复发。 治疗原发病。 P,19.,（2）,慢性关节炎的治疗：降低血尿酸到350mol/L以下，并保持此水平。 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成减少。尿酸性肾病、肾结石患者可用较大剂量。副反应较多。 排泄尿酸的药物：阻止肾小管回吸收尿酸，因之尿排出尿酸增加。 磺酰类丙磺舒(probenecid), 苯溴香豆酮（ Benzbromarzone，痛风或立加利仙),作用快、疗效好。副反应小。 血尿酸正常后，减药保持数月或更长期。, 增加尿液中尿酸的溶解度，保持尿H 6.06.8，可用碳酸氢钠或枸橼酸钾。多饮水， 每日尿量2 000毫升以上 。 其他药物： 治疗高血压的AT 2受体拮抗剂氯沙坦 （Losartan)，降TG的非诺贝特，有较弱的增加肾排泌尿酸的作用。 人工细胞，转染尿素酶(Uriase)基因后，灌胃治疗高尿酸血症动物，获得良效。 P,21.,无症状的高UA血症或关节炎发作间期： 可一生不发作痛风性关节炎。不发作间期，可以几天，几月，或几年。 急性发作后持续治疗，使血尿酸水平保持正常36月后，可停药，但需 节制饮食，慎用升高血尿酸的药物，定期测验血和尿的尿酸，维持血尿酸在350mol/L左右，必要时间断用药。 其他：手术剔除痛风石、关节矫形。治疗原发病、伴发病。 P,22.,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方