课件：胆碱受体激动药7抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

第六章 胆碱受体激动药,Cholinocepter agonists,一、胆碱酯类,第一节 M胆碱受体激动药,二、天然生物碱类,第二节 抗胆碱酯酶药,一、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,二、抗胆碱酯酶药,（二）难逆性,（一）易逆性,三、胆碱酯酶复活药（附加）,典型试题,病例,学习重点,【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。 【特点】 Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； Ach在体内作用广泛，选择性差。 体内被AchE迅速水解失效，故无临床实用价值,一、胆碱酯类 乙酰胆碱，acetylcholine,Ach,二、天然生物碱类（M）,毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【药理作用】 选择性直接激动副交感N节后纤维支配效应器上M-R，产生M样作用； 对眼和腺体作用明显； 对平及心血影小；,1.对眼的作用,(1)缩瞳 匹鲁卡品 激动瞳孔括约肌上M受体 瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小 可持续数小时或一天,毛果芸香碱,(2)降低眼内压,激动瞳孔括约肌上M受体 虹膜拉向中央 虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水易于经滤帘 进入巩膜静脉窦 降低眼内压,房水产生及回流,毛果芸香碱,晶状体, 5m,视网膜,眼的调节作用,5m,激动睫状肌上M受体 睫状肌向瞳孔 中心方向收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 视近物清晰，远物模糊(导致近视),毛果芸香碱,(3) 调节痉挛,2.对腺体作用 较大剂量使汗/唾/泪/胃/胰/呼吸道腺体分泌增加。 3.对平及心血影小,【临床应用】 1.青光眼,闭角型：前房角间隙狭窄,开角型：巩膜V窦血管硬化,房水回流受阻,1%2%毛果芸香碱是青光眼首选药物。 作用迅速、温和而短暂，15m起效，维48h。,眼内压增高 伴头痛及视力减退，严重可失明,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。 4.阿托品中毒的解救,【不良反应】 过量致眼痛，若吸收增多可过度兴奋M-R 注意： 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液流入鼻腔增加吸收产生副作用。,第二节 抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制剂）,【药物分类】 易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类,一、抗胆碱酯酶药,能与AchE结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，产生M样和N样作用。,抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较易恢复，毒性较低，故临床常用。,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,常用易逆性抗AChE药,A.季铵类，不易进入中枢和眼前房。 B.对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强， C.对心血管、腺体、眼、支气管作用弱。,新斯的明（neostigmine）,【药理作用】,1.M样作用 1）非血管平滑肌：收缩 (支气、胃肠、膀胱) 2）心脏： 抑制 3）血管平滑肌：舒张 4）腺体： 分泌增加 5）眼： 缩瞳、降压、调痉 2.N样作用 1）骨骼肌：兴奋 2）CNS: 兴奋-抑制,1.重症肌无力:兴奋骨骼肌作用最强 抑制AChE活性 直接兴奋骨骼肌运动终板上NM-R 促进运动神经末梢释放ACh 2.术后腹气胀、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.非除极化型肌松药或阿托品中毒,【临床应用】,如何根治？,【禁忌证】,机械性肠梗阻、尿路闭塞、哮喘,【不良反应】,胆碱能危象-胆碱能N过度兴奋,从非洲毒扁豆种子中提取 无色澄明液体，遇光易氧化成红色或成沉淀 叔胺类，易入中枢和眼前房,毒扁豆碱(physostigmine依色林eserine),毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼比较,双眼去除动眼神经后， 左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱， 你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,（二）难逆性抗胆碱酯酶药,抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较难恢复，毒性大，故临床不用。,有机磷酸酯类 杀虫剂：对硫磷(1605德国) 、敌敌畏(DDVP美国)、乐果、敌百虫、马拉硫磷(4049) 战争毒气：二战 塔崩(tabun) 沙林(sarin) 梭曼(soman),非职业性中毒：消化道,【中毒途径】,职业性中毒：经皮肤或呼吸道,【中毒机制】,有机磷与AChE牢固结合形成磷酰化AChE，此酶不能自行水解，从而使AChE活性丧失，体内ACh大量积聚而过度的产生M样和N样效应。 若不及时抢救，磷酰化AChE烷氧基断裂，生成更为稳定单烷氧基磷酰化AChE（老化）。需等待几周时间新生。,【抗胆碱酯酶药作用机制】,1）轻度中毒：样 2）中 ：、样 3）重 ：、样和CSN,【中毒表现】,急性中毒,【中毒防治】,1）预防 加强生产及使用农药人员劳动保护措 施，并进行安全知识教育。 AChE活性下降50，换工作。,A.消除毒物： 皮肤吸收者温水和肥皂清洗 眼 NS或2%NaHCO3冲洗 经口 洗胃、导泻 注： 敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃 对硫磷不能用高锰酸钾洗胃（对氧磷）,2）急性中毒的治疗,阿托品 AChE复活药,B.解毒药物：,应用原则：联合、早期、足量、重复,C.对症治疗：补液、给氧、抗惊厥、抗休克,学习重点环节,1.pilocarpine对眼作用、应用和不良反应 2.neostigmine作用和应用,病例 1,患者，女性，50岁。病人突然出现眼胀痛、偏头痛、视力急剧下降、（看到白炽灯周围出现彩色晕轮或像雨后彩虹即虹视现象）伴恶心呕吐，急诊来院，经检查：明显的睫状肌充血，角膜水肿，前房浅。瞳孔开大，眼压升高为6.7kPa。房角镜检查：房角关闭。 1.诊断？ 2.立即用哪种药治疗？,病例 2,患者，女性，23岁。2h前口服50%敌敌畏50ml，大约10分钟后出现呕吐、出汗，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，32次/min，双肺水泡音，血压140/100mmHg，心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔1-2mm，胸前有肌颤，全血AChE活力为30%。 1.诊断？ 2.病人入院后如何急救？,典型试题分析,把毛果芸香碱与毒扁豆碱分别滴入去动眼神经的瞳孔是否都缩小?为什么?,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢