课件：药理学-胆碱受体激动药超牛.ppt

1,胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists),（一）M，N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Acetylcholine Ach） 胆碱能神经递质 特异性地作用于各类胆碱受体 无临床价值 迅速被AchE破坏 选择性不高（副作用多）,2,M样作用（小剂量）,（+）M-R 心血管： 心肌收缩力，血管扩张血压下降 平滑肌： 胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小 腺体：分泌增加,乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）,3,N样作用（稍大剂量）,（+）N1-R 相当于全部植物神经节所产生的作用： 胃肠、膀胱、腺体胆碱能占优势 心脏、小血管NA能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad （+）N2-R骨骼肌收缩,4,中枢作用（过量）,大脑M-R较丰富 （+）M-R增进学习记忆行为,氨甲酰胆碱 Carbamylcholine,结构有氨甲酰基，不易水解， 作用比Ach持久，口服有效， 副作用较多，一般只用于治疗青光眼,5,毛果芸香碱 (Pilocarpine) 来源：毛果芸香叶提取，现人工合成 药代：水溶液稳定，易穿透角膜 药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体作用最强，心血管系统无明显影响,二、M受体激动药,6,1. 眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉） (1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R缩瞳 （tPK=30min, 持续48h）。,7,(2)降低眼内压,缩瞳虹膜向中心拉紧 虹膜根部变薄 前房角变宽 滤帘张开 房水回流通畅 眼压,8,（3）调节痉挛 睫状肌向瞳孔中心方向拉紧悬韧带松弛 晶体变突（本身有弹性）屈光度视近物清楚,9,2腺体 （+）M-R汗腺、唾液腺分泌,用途 1青光眼 临床表现：眼内压头痛、视力 ，失明 分类: 闭角型：前房角狭窄 开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化 房水回流障碍眼内压,10,毛果芸香碱 前房角间隙扩大,滤帘结构改变 扩张巩静脉窦周围小血管 房水易进入血循环眼压 2虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用 瞳孔时缩时扩 防止虹膜与晶体粘连,11,吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难 注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼刺激症,不良反应,12,抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分为两类：,三、抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：新斯的明,难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类,13,新斯的明 Neostingmine 药代特点： 不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用 药理作用：可逆性与AchE结合Ach体内堆积M,N样作用 对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强: 1）（-）AchE （间接） 2）（+）N2-R （直接） 3） 促运动神经末梢释放Ach,14,1）重症肌无力 自身免疫病骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难, 严重：呼吸困难 2）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力促排气、排尿,用途：,15,3）阵发性室上性心动过速 4）非去极化型肌松药中毒 5）阿托品中毒 不良反应： Ach堆积过多胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力加重） 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛,16,毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine),可逆性地与AchE结合 Ach体内堆积M,N样作用 作用选择性差 对中枢：小剂量兴奋，大量抑制 中毒：呼吸麻痹 主要用于眼科,17,18,吡斯的明(pyridostigmine) 作用弱、起效慢、维持久,不良反应少，主用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留 安贝氯铵(ambenonium chloride,) 作用持久，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 加兰他敏(galanthamine) 作用弱（1/10），对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。,19,难逆性胆碱酯酶抑制药,有机磷酸酯类 杀虫剂、化学武器（神经毒气） 中毒机制,有机磷酸酯 + AchE丝氨酸羟基,磷酰化 AchE,AchE 失活,中毒 症状,单烷氧基磷酰化AchE,烷氧基断裂,老化,体内Ach堆积,20,中毒症状,（1）M样症状： 心: 心率减慢、血压下降 腺体: 分泌流延、出汗（口吐白沫、大汗） 平滑肌: 支气管:痉挛、分泌呼吸困难（肺水肿） 眼:（+）虹膜括约肌瞳孔缩小（中毒早期 不一定出现）、视力模糊 胃肠道: 兴奋、刺激粘膜恶心、吐泻、腹痛 膀胱: 逼尿肌收缩小便失禁,21,（2）N样症状： 肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻痹, 心动过速、血压先升后降 （3）CNS症状：先兴奋，后抑制 轻度中毒：M为主 中度中毒：M,N 严重中毒：M,N,CNS 死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及分泌增加窒息,22,解救原则,1 一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻） 2 iv阿托品解除M样症状，部分CNS症状 原则：及早、足量、反复 但对（+）N2-R引起的肌震颤无效 3 用AchE复活剂恢复AchE活性Ach 彻底消除症状,23,（二）AchE复活剂,裂解 排出复合物 复合物 体外 （无毒） 有机磷 + AchE 磷酰化 中毒 酸酯 AchE + + 肟类化合物 肟类化合物 裂解,磷酰化药物 + AchE（复活）,24,肟类化合物 + 磷酰化AchE复合物磷酰化药物 + Ach-E（恢复活性） + 有机磷酸酯类（游离）无毒物 （1）使Ach-E活性恢复Ach堆积改善 （2）与游离有机磷结合无毒物肾排泄 代表药： 碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV 氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）,25,关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）,A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者,26,治疗重症肌无力最好选用（ ）,A.毛果芸香碱 B.新斯的明 C.毒扁豆碱 D.阿托品 E.加兰他敏,27,毛果芸香碱对眼睛的作用,A 瞳孔缩小，眼压降低，调节麻痹 B 瞳孔缩小，眼压升高，调节痉挛 C 瞳孔扩大，眼压升高，调节麻痹 D 瞳孔扩大，眼压降低，调节痉挛 E 瞳孔缩小，眼压降低，调节痉挛,28,思考题,1.试述毛果芸香碱的药理作用及降低眼内压的作用机制。 2.试比较毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用特点 3.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打