抗心绞痛药.ppt

,抗 心 绞 痛 药 物 DRUGS USED FOR TREATMENT OF ANGINA PECTORIS,掌握： 硝酸甘油抗心绞痛的作用机制、临床应用、不良反应 普萘洛尔抗心绞痛的作用、应用 钙拮抗药抗心绞痛的作用及应用,心绞痛概述,一、心绞痛含义 心绞痛（angina pectoris）是冠状 动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 的常见症状，由心肌急剧的，暂时 性缺血和缺氧所引起。 临床表现：病人胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛， 闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢 端。发作一般持续数分钟，很少超过1015min，休息 或用药物治疗后常可缓解。,二、临床分型,1. 劳累性心绞痛 1.1 稳定型心绞痛 （stable angina pectoris） 1.2 初发型心绞痛 （recent onset angina pectoris） 1.3 恶化型心绞痛（即不稳定型心绞痛） （accelerated angina pectoris）,2. 自发性心绞痛 2.1 卧位型（休息或熟睡时发生） （ angina decubitus） 2.2 变异型（冠脉痉挛所诱发） （Prinzmetals variant angina pectoris） 2.3 中间综合征（急性冠状动脉功能不全） （acute coronary insufficiency） 2.4 梗死后心绞痛 （postinfarction angina pectoris） 3. 混合性心绞痛 为劳累性和自发性心绞痛混合出现,三、主要病理生理机制,心肌供氧与需氧失去平衡,心肌收缩力,心率,心室壁张力,左心室压力,心室容积,心肌耗氧,心肌供氧,动静脉 氧分压差,心肌组织血液分布状态,冠脉血流,冠状血管阻力,主动脉压力,正常,心绞痛,影响心肌耗氧量及供氧量的因素,抗心绞痛药物作用原理恢复氧的供需平衡,1、增加冠脉供血量 舒张冠状动脉 解除冠状动脉痉挛 促进侧枝循环的形成 2、降低心肌耗氧量 舒张静脉，减少回心血量、降低心脏前负荷 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷 降低室壁肌张力 减慢心率及降低收缩性 3. 抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流速度,四、药物分类：,（一）硝酸酯类 常用的药物有：硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。 （二）受体阻断药 常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 （三）钙拮抗药 常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。,第一节 硝酸酯类及亚硝酸酯类 Nitrates & Nitrites,本类药物多数是硝酸酯，个别是亚硝酸酯，其中硝酸甘油最为常用，另有硝酸异山梨酯（消心痛）、戊四硝酯等。以吸入用的亚硝酸异戊酯目前已少用。,硝酸甘油（nitroglycerin）,体内过程 特点： 口服的生物利用度仅为8% 舌下含服易经口腔粘膜吸收，又可避免口服后肝脏的首过效应，生物利用度达80%，作用迅速 经皮肤吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮肤贴剂。,药理作用,基本作用 松驰平滑肌，尤其是松驰血管平滑肌,抗心绞痛作用的机制,1.扩张血管，降低心肌耗氧量 （1）扩张静脉，回心血量，心室容积，左心室舒张末压，心室壁张力 ，心脏前负荷，耗氧； （2）扩张动脉，外周阻力，心脏后负荷，耗氧。,2.增加心肌缺血区血供 （1）选择性扩冠脉作用，使血流流向心肌缺血区； （2）降低左室充盈压，增加心内膜供血。 3.保护缺血心肌细胞,扩张血管的机制：,硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管内皮舒张因子（EDRF）而起作用。也有人认为，硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内（SH）结合，形成NO产生作用。,Nitroglycerin SH NO或SNO（亚硝巯基） + 鸟苷酸环化酶 + cGMP 抑血小板 Ca2+内流 Ca2+外流激活蛋白激酶 血管平滑肌胞内Ca2+ 血管舒张,临床应用,1.心绞痛：对各型心绞痛均有效。 与受体阻断药合用可提高疗效 2.治疗急性心梗:心肌损伤，缩小梗塞范围 3. CHF。,不良反应,1.循环系统反应: 常见 皮肤潮红、搏动性头痛 、视力模糊； 体位性低血压或晕厥（大剂量） 心绞痛加重(过量或伴低血容量或合用扩血管药) 2.高铁血红蛋白血症(超大剂量) 3.耐受性,耐受性,产生机制：巯基耗竭 克服措施 尽量用小剂量 减少给药次数 间隙给药 补充含巯基物质(卡托普利、甲硫氨酸、半胱氨酸),临床应用时注意的问题： (1) 置密闭棕色瓶，保存有效期6个月 失效： a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3) 发作前数min用药效果最好 (4) 患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5) 出现诱因应预防给药,硝酸异山梨醇酯(消心痛） （Isosorbide Dinitrate） 特点： 起效较慢，较弱，较持久 5-单硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide-5-mononitrate） 疗效与硝酸异山梨醇酯相似,第二节 受体阻断药 -Adrenoceptor-Blocking Drugs,普萘洛尔（心得安） Propranolol 抗心绞痛作用机制 1. 降低心肌耗氧量：阻断受体，减慢心率，降低心肌收缩力，以降低心耗氧量。,2.增加心肌缺血区供血 （1）心肌耗氧量减少，使非缺血区的血管阻力增高，促使血液向阻力血管已舒张的缺血区流动。 （2）心率减慢，使舒张期延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区,临床应用,主要用于稳定性及不稳定心绞痛的治疗。对伴有高血压或心律失常者更为适用。 不宜用于变异型心绞痛治疗。 硝酸甘油和受体阻断药合用抗心绞痛更好。,受体阻断药与硝酸酯类之间 的协同作用：,普萘洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快 硝酸甘油可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积和缩短所延长的射血时间 两药对耗氧量的降低具有协同作用 可减少不良反应的发生 合用时注意减少用量,Adverse reactions,心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。 对心内传导阻滞和支气管哮喘一般禁用。,Cautions 变异型心绞痛不宜应用 宜从小剂量开始：个体差异大 停药有反跳 久用可致血脂升高,第三节 钙拮抗剂 Calcium Channel Blockers,抗心绞痛常用的钙拮抗药：硝苯地平（心痛定），维拉帕米（异搏定，戊脉安），地尔硫卓（硫氮卓酮），哌克昔林（双环已哌啶，心舒宁）及普尼拉明（心可定，双苯丙胺）等。,抗心绞痛作用机制,阻断血管平滑肌和心肌电压依赖性钙通道，降低Ca2+内流，引起下述效应： 扩张外周血管， 减轻心脏前、后负荷 （ Nifedipine最强） 抑制心肌收缩力， 心率减慢 （Nifedipine无此作用）,降低氧耗,降低心肌耗氧量,扩张冠脉动脉，改善心内膜下供血 降低血液粘度，抗血小板聚集，改善心肌微循环. 保护缺血心肌细胞,临床应用,1.心绞痛 变异性心绞痛最为有效（首选药） 硝苯地平不宜单用于不稳定型治疗 2急性心肌梗塞： 选用地尔硫卓，可缩小梗塞范围，死亡率 Cautions：硝苯地平可致反射性心脏兴奋，治疗心绞痛时，应与-受体阻断药合用,Summary,抗心绞痛药的合并应用,原则上用一种药物控制心绞痛，但如效果欠佳者应合并用药 由于不同类型药物的作用机制不同，合并用药可疗效，互相抵销不良反应。,Questions,硝酸甘油抗心绞痛机制是什么?它有哪些不良反应?如何避免其耐受性的产生? 受体阻断药抗心绞痛机制是什么? 硝酸甘油与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点?为什么?（从其作用原理解释合用疗效，不良影响互相抵销）,Drugs Used for Treatment of Angina Pectoris,Pharmacologic therapies include the nitrates, the calcium channel blockers, and the beta-blockers,NITRATES,The nitrates dilate blood vessels and reduce cardiac preload. At higher concentrations the nitrates decrease afterload,Nitroglycerin is the most important of the nitrates and is effective on all types of angina. The standard form for treatment of acute anginal pain is the sublingual tablet,Calcium Channel Blockers,Calcium Channel Blockers is useful in vasospastic angina through increase coronary blood flow,Beta-Blocking Drugs,Beta-blockers are effective in preventing exercise-induced angina but the ineffective against the vasospastic form (variant angina),The combination of beta-blockers with nitrates is useful because the adverse undesirable compensatory effects evoked by the nitrates (tachycardia and increased cardiac force) are prevented or reduced by beta-blockade and undesirable effects evoked by beta-blockade (increased heart size, longer ejection period) are prevented or reduced by the nitrates,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告