课件：中药研究进展.ppt

中药研究进展,第一章 古代中药的发展,药物的发现,药食同源：人类为了生活生存必须劳动生产。生活生存和劳动必须猎取事物。人类从觅食中发现药物。,二 古代本草著作,诗经 我国最早的药物记载,山海经,五十二病方,神农本草经 最早的本草著作,雷公炮炙论,本草经集注,新修本草 第一部药典,伤寒论,金匮要略,本草纲目 世界上最伟大的药学著作,本草纲目拾遗,三 具有特色的中国传统中药,中国的传统中药，被称为中药，由于中药的疗效确切，有数千年的临床经验，又加上现代的科学研究，中国医药在世界范围内得到了承认和发扬。,第二章 我国中药基础研究现状与未来应重点研究的领域,一 我国中药基础研究现状,中药有着悠久的历史，是我国传统文化的宝贵财富，并日益引起世人的瞩目。中药的基础性研究在过去的几十年中取得了较大的进展。特别是近十余年来，国家对中药的研究逐渐重视，使中药在基础性研究方面取得了较好的成果。主要表现在以下几个方面：,1 在中药资源研究方面,对全国的中药资源进行了普查，我国现有的药物资源种类达12807种。,2 在中药的品种整理和质量研究方面,对200种常用中药进行了系统的品种整理和质量研究，对每味中药都进行了系统的考证，调查和研究。,3 在中药的化学成分和药效物质基础研究方面,已对300余种中药进行过较系统的化学成分研究，发现了600余种活性单体化合物。,4 在中药的生物技术研究方面亦取得了可喜的进展,对十余种植物建立了液体培养系统，经过筛选已使有效成分的含量达到或超过原植物。,二 未来应重点开展的研究领域,1 中药的药效物质基础研究,（1）以常用中药为研究对象，得到具有不同药理作用的化合物，鉴定化学结构，从而最终明确有效成分。,（2）对常用水溶性成分的研究必须加强。,（3）对道地药材的化学成分进行系统的研究，从而发现有价值的道地药材特征性有效成分。,（4）有的中药炮制前后化学成分的种类和含量发生变化，研究这种化学变化对于活性成分的阐明很重要。,（5）有的中药品种亲缘关系密切，化学成分相似，临床应用却不同，也有的品种亲缘关系疏远，临床应用有很大区别，但却有相似化学成分。比较这些药物的化学成分，有望发现新的活性成分。,2 从中药中寻找活性先导化合物,应加强以下环节：,（1）从粗 提取物开始，进行活性导向分离，最终分离鉴定活性先导化合物。,（2）加强对我国特有动植物药材的研究，特别是具有药用价值者。,（3）对民族药和民间药物中一些有特色的药物开展系统的研究。,（4）对单味药材进行研究的基础上，开展中药复方的有效成分研究。,（5）分离纯化水溶性成分，微量高效成分的新技术研究。,3 中药化学成分的生物合成研究,生物合成研究的意义：,（1）确定化合物的结构,（2）仿生合成,（3）定向得到化合物,（4）有利于植物的化学分类,生物合成即阐明化学成分在生物体内的生源与合成过程。,第三章 我国未来的天然药物研究,一 引言,天然药物一般是指来源于植物动物矿物的药物，植物药是天然药物的主要组成部分。当前，天然药物仍具有极大的发展潜力，250000种高等植物中只有5%15%被筛选过。我国药物研究与国际先进水平仍有较大差距。但我国生物资源丰富，天然药物的应用有悠久的历史，加强天然药物的研制可以缩小差距。,二 我国未来的天然药物研究重点,1 发挥传统优势，加强中草药的化学成分研究,我国有丰富的药用资源，从天然药物中寻找和发现先导化合物的工作是创新药物的关键，尽管我国天然药用资源丰富，可由我国学者独立发现的天然先导化合物仅有青蒿素。,2 加强中草药活性成分的构效关系研究,药典收载的化学药物大多为天然原型成分，以天然原型成分作为新药研制的目标，难以提高新药研究的水平，因此，必须重视天然活性成分的构效关系研究。,3 发展与结构修饰有关，以提高活性或降低毒副作用为目的的半合成药物,含量较高的天然化合物可能是因为毒副作用太强或活性不够明显而未能被开发成药。由于新先导化合物的发现日益困难，近来一些含量高，生产成本较低的已知先导化合物的半合成衍生物又被研究。,4 开展天然组合化学研究,组合化学是一种新型药物合成技术，这种技术不再以单个化合物为目标逐个进行合成，而是采用相似的反应条件，一次性同步合成成千上万种结构不同的分子，即合成一化学库。天然组合化学的运用可增加发现新先导化合物的几率。,5 加强药用植物资源的再生研究,目前国内的天然产物化学的研究对象多为野生资源，资源的再生问题日益突出。因此，应开展药用植物资源尤其是野生药用植物资源的引种驯化。,第四章 中草药研究进展,一 茯苓的研究进展,茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。茯苓味甘淡，性平，有利水渗湿，益脾和胃，宁心安神之功能。神农本草经记载：主胸胁逆气，惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，止口焦舌干，利小便，久服安魂魄，养神。,1 化学成分研究,主要为多糖类及三萜类，另有少量的有机酸，无机元素等等。,（1）多糖类：从茯苓中分离出多种多糖，并测定了分子量，确定了组成每种多糖的单糖种类。,（2）三萜类：从茯苓中分离出37种四环三萜类化合物，并鉴定了结构。,（3）有机酸类：如棕榈酸,（4）无机元素：如镁 铜 铁 锌 钙 钾 钠等等。,（5）其他成分：如树胶，蛋白质，脂肪，卵磷脂等等。,2 定性和定量分析,对一部分化学成分进行了定性和定量分析，测定成分含量。对不同产地及不同药用部位茯苓中化学成分进行了研究。研究表明：茯苓不同药用部位中，茯神中茯苓酸的含量最高，茯苓不同药用部位中茯苓酸的含量差异较大，提示临床分部位入药具有一定的合理性；不同产地中茯苓酸的含量差别不大，临床使用时不必区分产地。,3 一般药理活性,抗炎作用，抗肿瘤作用，对神经系统作用。,4 其他作用,对心脏的影响，对肝脏的影响，对消化系统的影响， 对中毒性耳损伤的影响，对皮肤的影响，防石作用， 降糖作用。,5 展望,茯苓多糖因生物活性较低，难溶于水，难以深入研究，但经结构改造，制成多糖衍生物，使其水溶性增加，活性提高，但对制备工艺优化条件的选择，构效关系的分析还需要进一步探讨。 原形多糖很难被吸收，单糖和寡糖可以被吸收，因此，由肠内细菌所致茯苓多糖水解产生的寡糖的生物学活性需要研究。 茯苓三萜化合物的特殊生物学活性需要今后探讨。 总之，茯苓中化学成分比较特异，基础研究资料积累比较多，建立特异的研究方法比较容易。相信今后对茯苓的研究和开发会取得更大成果。,二 人参的研究进展,人参是一种珍贵的常用中药材，在我国药用历史悠久，东汉时期即发现人参的医疗价值，在神农本草经中列为上品。 神农本草经记载人参主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智，久服轻身延年。中医认为人参能大补元气，生津止渴，可挽救气脱危症及肺虚喘促，脾虚泄泻，消渴少津等一切虚症。,1 化学成分,从人参根中分离出十多种皂甙，并测定了这些皂甙的化学结构。 从人参叶中分离出皂甙及根中未发现的新皂甙。 从花蕾中分离出三种皂甙。 对人参中所含主要有效成分人参皂甙的分析方法进行了系统研究，并且制订出人参总皂甙及各皂甙的薄层及高效液相色谱的测定方法。,2 药理,(1) 人参对学习记忆的易化作用,(2) 人参对小鼠体温的调节作用,(3) 人参对糖尿病的影响,(4) 人参皂甙抗脂质过氧化作用,(5) 人参皂甙对小鼠中枢神经递质受体和脑内蛋白质合成的影响,(6) 人参皂甙对小鼠脑神经发育的影响,(7) 人参对老年大鼠免疫功能的调节作用,(8) 人参对老年大鼠行为活动的改善作用,三 灵芝的研究进展,灵芝是一种高等药用真菌，作为药用首见于汉代神农本草经列为上品，性平无毒。现代研究表明，灵芝不仅对多种疾病有一定疗效，亦可作为保健药品。,1 化学成分,灵芝中的已报导的化学成分有150余种以上,（1）三萜类化合物：1982年首次从灵芝中分离到三萜类化合物，到目前为止已先后从灵芝中分到106种新的三萜类化合物。,（2）核苷类化合物,（3）甾醇类化合物：已知从灵芝中分到的甾醇有近20种。,（4）生物碱类化合物：含量较低。,（5）呋喃类化合物,（6）氨基酸及多肽类,2 灵芝的药理作用,(1) 抗炎作用对化学性和免疫性肌炎的保护作用,(2) 对免疫系统的作用,(3) 对中枢神经系统的作用,(4) 对心血管系统的作用,(5) 保肝作用,三 丹参的研究进展,丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参的干燥根，是中医常用的活血化瘀药，具有活血祛瘀，调经止痛，清热安神等功效。,1 化学成分,（1）酚酸类化合物：水溶性成分 关于丹参的水溶性成分国内外研究很少，分离得到十多种酚酸类化合物,（2）二萜醌类化合物：脂溶性成分 30年代日本学者首次从丹参中分离得到丹参酮，。我国学者于40年代测定了丹参酮的结构，并证实了丹参酮是丹参酮A和丹参酮B的混合物。60年代我国和日本学者先后从丹参中分离得到异丹参酮，隐丹参酮，异隐丹参酮，羟基丹参酮等化合物，至70年代国内许多单位对丹参的化学成分开展了研究。近年来国内外对丹参中二萜醌类化合物进行了深入的研究，仅从正品丹参中分离的化合物就有40多个。,2 丹参水溶性成分的药理,抗血栓作用，改善血液循环作用，抗氧化损伤作用，改善学习记忆作用。,丹参脂溶性成分的药理 丹参酮的抗菌，消炎和雌激素样作用,四 当归的研究进展,当归是著名常用中药，有补血活血功效，用于血虚，血瘀证。当归在国内外享有较高声誉，有妇女圣药之称。,1 化学成分,早年偏重于当归的芳香成分的研究，即挥发油部分的研究。近代较偏重于水溶性成分的研究。日本学者从中国当归的同属植物大和当归的挥发油部分分得了十几个成分。,（1）中国当归挥发油部分的研究,（2）中国当归水溶性部分的研究,2 药理,抗血栓作用，改善血液循环作用，对平滑肌的作用，利胆保肝作用，免疫功能增强作用，毒性。,五 紫草的研究进展,紫草为常用中药，早在神农本草经中就有记载。中医认为它具有凉血，活血，解毒和透疹的作用，对于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疱疹，湿疹，水火烫伤等均有一定的疗效。,1 化学成分,主要化学成分为萘醌类紫草素及衍生物。 国内外曾先后从不同产地的紫草中提取分离了紫草素及其衍生物。,2 药理,乙酰紫草素的抗肿瘤作用，紫草素抗炎作用。,六 野菊花的研究进展,野菊花是菊科多年生草本植物野菊的干燥头状花序，在我国资源丰富，是一种常用中药，有清热解毒，降低血压等功效。本草纲目记载，能治疗痈肿，疮毒等。,1 化学,（1）倍半萜类成分：早在60年代国内学者便从中分得一个倍半萜类内酯，并定出其部分结构。至70年代国外学者测定了野菊花内酯的结构。80年代从中分得9种成分，并进行结构鉴定，证明其中5种是倍半萜类成分，近年来又从中分得多种倍半萜类成分。,（2）黄酮类等成分：从野菊花中分得金合欢素，槲皮素甙等多种黄酮类成分。,2 药理,抗菌作用，对致热家兔体温的影响，对血小板聚集功能的影响。,七 旱芹,1978年学者从芹菜籽中分离出左旋芹菜甲素和芹菜乙素，有关学者又于1980年合成了消旋芹菜甲素（NBP）。研究发现它是一个对脑缺血性脑血管疾病有明显效果的药物。,芹菜为伞形科植物，可食药两用，最早的药用记载见神农本草经和本草纲目。民间常用于降血压。,1 化学,（1）挥发油成分及苯酞类衍生物： 从种子的挥发油中分离得到芹菜甲素和芹菜乙素。,（2）香豆素类成分,分离出多种香豆素类成分。,（3）黄酮及其甙类成分 1964年从旱芹中得到一种芹菜素，并证明是降压有效成分。,（4）其他成分：胡萝卜素，维生素C，糖类等成分。,3 消旋芹菜甲素的药理,抗惊及镇静作用，增加学习记忆作用， 对脑缺血的作用（NBP是一种新型的治疗缺血性脑血管疾病的药物）。,2 消旋芹菜甲素（丁苯酞）（NBP）的合成,八 苦木的研究进展,苦木为苦木科苦木属植物，以其树皮，根皮及茎木入药。我国民间主要用于清热燥湿，解毒杀虫，抗菌消炎；治疗菌痢，胃肠炎，胆道感染，急性化脓性感染，湿疹，毒蛇咬伤等疾病，因其味极苦，国外也用做苦味健为胃剂。,1 化学,（1）生物碱, 咔巴啉生物碱：日本学者首先从苦木的茎心中分离得到两个咔巴啉生物碱 。70年代我国学者分离得到4个咔巴啉生物碱 ，其后又分离得到3个咔巴啉生物碱 ，都鉴定了结构。, 铁屎米酮类生物碱：我国学者前后共分离得到4个铁屎米酮类生物碱，并确定了结构。日本学者除分离得到上述4个生物碱外，尚得到另外两个铁屎米酮类生物碱。, 二聚体生物碱：我国学者还分离得到两个二聚体生物碱，日本学者从苦木中分离得到一些二聚体生物碱。,（2）苦味素类,是苦木中的苦味成分。早期从苦木的木质部分分得苦木苦素和新苦木苦素，我国学者也得到一种新成分苦树内酯。,（3）三萜类,近年来日本学者从中分离鉴定了6个三萜化合物。,（4）其他成分,甾醇类，色素类,3 药理,（1）抗菌作用,（2）对心血管系统的作用,使血压下降，心率减慢，冠脉血流量减少。,（3）抗蛇毒作用,九 黄皮,黄皮是芸香科黄皮属植物，是一种果树兼做药用。黄皮叶性尾辛凉，本草求原记载有解秽除垢，退黄肿的功用，民间用以消风肿。,1 化学,已报道由10个种的植物中分离到52个成分，其中有香豆素25个，生物碱10个，挥发油及萜类10个，中性酰胺2个，以及其他类型的成分，如蒽醌，甾醇，呋喃类化合物，酚类化合物，有机酸酯各一个，还有两个中性酰胺结构化合物。,2 药理,保肝作用，促智作用（易化学习记忆作用）。,十 金荞麦,金荞麦又名天荞麦，野荞麦，荞麦三七，苦荞头等，其根茎做药用。最初用于治疗肺脓肿，经临床验证疗效显著。,1 化学,国外学者从叶中分得芦丁， 自全草中分得芦丁，槲皮甙，槲皮素和氯化钾， 自根茎中分得一种化合物，碱水解时生成香豆酸和阿魏酸以及葡萄糖。 国外学者对这个植物中的芦丁进行了生源学研究。,2 药理,（1）抗菌作用,（2）能明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,（3）有使伤寒三联菌苗致热家兔体温降低的作用,（4）抗炎作用,（5）抑制血小