稳定逆转斑块立普妥ppt课件

稳定逆转斑块 更早降低事件,CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的 LDL-C,平滑肌细胞,CRP,“LDL-C斑块事件”链 动脉粥样硬化性疾病的共同发病机制,事件,单核细胞,斑块破裂,他汀在抗动脉粥样硬化疾病中地位重要,减少主要冠脉事件和卒中 降低冠心病死亡率 降低总死亡率,Topol EJ ，2004 新英格兰医学杂志述评： 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀类药减少主要血管事件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类的药物。 Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8；350：1562-1564,他汀抗动脉粥样硬化的干预策略,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,早期干预 严格控制 长期治疗,中国成人血脂异常防治指南强调： 严格分层治疗，降低心血管事件,中华心血管病杂志。2007;35(5):390-413,冠心病等危症包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、症状性颈动脉病、糖尿病等,WHO心血管疾病预防指南 2007： 重视他汀长期使用，打破“疗程” 概念,长期，甚至终生,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)： 防治心血管疾病的佳选,立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)更早、更多减少心血管事件 在一级、二级预防的研究中，立普妥数月即显示获益 无论是安慰剂对比，还是活性药物对比的研究中，立普妥治疗组获益更早、更显著 立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)循证证据最全面、最充分 立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)安全性良好,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)： 临床获益在数月就显现出来,临床获益出现时间,数月,立普妥,普伐他汀,辛伐他汀,1.5-2年后,Gresser U, et al. Eur J Med Res 2004;9:1-17,1.5-2年后,氟伐他汀,1.5-2年后,在高血压患者中， 立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)更早获益,ASCOT-LLA (立普妥),ALLHAT-LLT (普伐他汀),降低 36%,立普妥 10 mg 安慰剂,p=0.0005,终点事件：非致死性心梗和致死性冠心病,Ray KK，et al. Expert Opin. Pharmacother. (2005) 6(6):915-927 JAMA. 2002;288:2998-3007,3,9,6,终点事件：非致死性心梗和致死性冠心病,年,30天开始出现获益,NS,在糖尿病患者中， 立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)更早获益,CARDS (立普妥),HPS 糖尿病亚组 (辛伐他汀),立普妥 10 mg 安慰剂,年,累积事件发生率 (%),0,5,10,15,0,1,2,3,4,4.75,降低 37%,p=0.001,终点事件： 急性冠心病事件、血管重建术和卒中,Ray KK，et al. Expert Opin. Pharmacother. (2005) 6(6):915-927,辛伐他汀40 mg 常规治疗,累积事件发生率（%）,年,终点事件： 主要冠脉事件、血管重建术和卒中,15-18个月开始获益,4个月-1年开始获益,在ACS患者中， 立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)更早获益,MIRACL (立普妥),A-to-Z (辛伐他汀),10,0,5,0,2,3,1,4 (月),安慰剂(n=2232),辛伐他汀 40 mg/80mg (n=2265),P=NS,Schwartz and Olsson. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):45F.,10,0,5,15,0,2,3,1,4 (月),累积事件发生率(),安慰剂(n=1548),立普妥 80 mg(n=1538),P=.048,降低 16%,终点事件： 死亡、心梗、心脏骤停、不稳定心绞痛,终点事件： 死亡、急性心梗、脑卒中、不稳定心绞痛,NS,累积事件发生率(),PROVE IT：立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)强化治疗显著降低ACS患者心血管事件，4个月即达显著差异,15,0,10,30,25,5,20,时间(月),0,3,9,15,21,6,12,18,24,27,30,死亡和主要心血管事件 (%),普伐他汀 40 mg (n=2063),立普妥 80 mg (n=2099),P=0.03 4个月时已达显著性,Ray and Cannon. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):54F.,16%,分子结构与众不同，具有更显著的多效性 通过多种途径干预动脉粥样硬化进展全程 强效降低LDL-C，减少脂质核心 更强的抗炎、抗氧化作用，稳定斑块 立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)系列研究目前一致证实： 立普妥20-80mg可稳定、逆转动脉粥样硬化斑块,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 更早、更显著的心血管获益源于：,不同他汀，分子结构不尽相同,H,O,O,HO,H,H,H,H,CH3,HO,OH,CO,Na,+,O,O,HO,H,H,CH3,CH3,辛伐他汀,普伐他汀,O,H3C,H3C,H3C,O,O,H3C,H3C,O,F,OH,OH,Na,+,CO,氟伐他汀,N,CH3,CH3,Mason et al. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):11F.,因为共同的药效基团（二羟基庚酸基团，抑制HMG-CoA还原酶），都叫他汀 但不同他汀，与药效基团相连的取代基不同 造成了药效学和药代动力学的差异 疗效、安全性和降脂外作用的差异,立普妥,活性代谢产物 对HMG-CoA还原酶抑制活性与母化合物相等, 半衰期更长(20-30h) 可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成 更强抗氧化能力,Am J Cardiol,2005;96(suppl):11F-23F,立普妥独特的取代基，和药效基团共同作用 生成独特的羟基化活性代谢产物，他汀中独有,活性代谢产物 （他汀独有）,立普妥的作用活性代谢产物的作用可解释： 与其他他汀相比，立普妥更早更大幅度获益,更显著的多效性,独特的分子结构、药代动力学特性 提示了立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)更显著的多效性,立普妥,112,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) ： 通过多种途径干预动脉粥样硬化进展的全程,斑块破裂,氧化 LDL-C,降低 LDL-C,降低 CRP,减少氧化 的LDL-C,LDL-C,稳定/逆转斑块,炎症,立普妥提供无法超越的降LDL-C疗效，减少斑块的脂质核心,X,X,不同剂量他汀降LDL-C幅度比较,瑞舒伐他汀中文说明书中批准的最大使用剂量为20mg,A to Z研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，其使用受争议,BMJ 2003: 326;17,X,心肌梗死再发或冠心病死亡百分比,PROVE IT ：立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 更早、更显著降低心血管事件与更多降低CRP有关,随访时间 (年),Ridker et al, NEJM 2005; 352:20-28,相同LDL-C水平， CRP水平越低，终点事件降低越多,CRP：C反应蛋白,MIRACL 研究者认为： “氧化的LDL-C作为一个标志物显示了立普妥临床益处的潜在机制， 可能是早期斑块稳定的新机制。”,立普妥,Tsimikas S et al . JAMA. 2001;285:1711-1718.,MIRACL：立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 显著降低血浆氧化的LDL-C,氧化LDL-C变化 (%),安慰剂,P0.0001,-29.7%,-0.2%,小结：为什么立普妥(晶体型阿托伐他汀钙) 更早、更显著降低心血管事件？,独特的分子结构及其活性代谢产物,显著抗氧化,显著降CRP,显著降LDL-C,迅速控制斑块不稳定状态， 稳定斑块,逆转斑块,更早更显著降低心血管事件,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 循证医学证据最全面、最充分,CURVES NASDAC Pediatrics Study,降脂疗效,临床终点,替代终点,非心血管,亚组分析,ALLIANCE ASCOT-LLA ASPEN AVERT CARDS 4D IDEAL MIRACL SPARCL TNT GREACE* PROVE IT*,ASAP BELLS REVERSAL SAGE TREADMILL Vascular Basis ARBITER*,ADCLT BONES LEADe,糖尿病亚组 ASCOT-LLA TNT PROVE IT* 代谢综合征亚组 MIRACL TNT 老年患者亚组 CARDS PROVE IT*,*ARBITER、GREACE和PROVE IT为非辉瑞赞助研究,LDL-C 斑块 事件,缺血性卒中,冠心病和心肌梗死,周围动脉疾病,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 使全身动脉获益,TREADMILL,SPARCL,IDEAL MIRACL TNT PROVE IT,众多高质量研究的回顾性分析证实： 立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)安全性良好,肝脏,骨骼肌,肾脏,持续肝酶升高发生率 低,2项回顾性分析，分别对44项和49项立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 相关研究进行分析,肾功能不全 无需调整剂量,肌肉症状 无剂量相关性,立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)产品说明书,Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676 Newman CB, et al. Am J Cardiol 2006;97:6167 立普妥产品说明书 2007年9月版,临床实践中， 立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)严重不良事件更少见,0,20,40,60,80,100,120,瑞舒伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,立普妥,严重不良事件报告/百万处方,140,Circulation. 2005;111:3051-3057,严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。,2003-2004年他汀 安全性报告： 美国FDA收到的临床常用他汀不良事件报告分析显示：临床实践中，立普妥严重不良事件更少见,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) ： 信心来自于广泛的经验,#1,全球第一位处方药,10余年的临床用药经验,超过1.44亿病人年的用药经验,已经结束和正在进行的研究超过400项,入选8万余名患者,Pfizer data on file,80,000+,144,000,000+,10+,400