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文档简介

第三章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）,研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律,第一节 药物转运,药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运(passive transport) 特点 简单扩散(simple diffusion) 主动转运(active transport) 特点,第二节 药物的体内过程,一、吸收(absorption) （一）胃肠道给药 方式 口服(per os) 舌下(sublingual) 直肠(per rectum) 吸收部位 口服 小肠粘膜 舌下 颊粘膜 直肠 直肠粘膜 首关消除(first pass elimination),（二）注射给药 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc),（三）呼吸道给药 肺泡吸收 5 m左右微粒 小支气管沉积 10 m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂 （四）经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂,二、分布(distribution) 与血浆蛋白结合 D + P DP 竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2% 再分布 胞内外分布 pH7.4 pH7.0,血脑屏障 组织学基础 生理学意义 药理学意义 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响,三、生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： 相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸,部位：肝脏 微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂,药物相互作用,四、排泄(excretion) 肾脏 肾小球过滤 肾小管 水分重吸收 主动分泌通道 尿液pH 胆汁排泄 肝肠循环,第三节 体内药量随时间变化,时量关系与时量曲线 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 血浆半衰期(t1/2) 曲线下面积(AUC),绝对生物利用度,相对生物利用度,第四节 消除
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