课件：活血化瘀药.ppt

活 血 化 瘀 药,【目的要求】 掌握活血化瘀药的主要药理作用； 掌握丹参、川芎、延胡索的主要药理作用和现代应用； 熟悉益母草、莪术、银杏叶、桃仁、水蛭的主要药理作用和现代应用; 了解红花、姜黄、虎杖、的主要药理作用。,重点： 1. 活血化瘀药的主要药理作用及作用机制。 2. 与丹参、川芎、益母草、银杏叶、莪术、延胡索等主要功效相关的主要药理作用。 难点： 1. 活血化瘀药抗血栓形成的作用机制。 2. 丹参对心血管系统的作用。 3. 现代研究对血瘀证的认识。,第一节 概述,含义 指能疏通血脉、祛除瘀血，治疗血瘀证的药物。,药物分类,活血止痛 活血调经 活血疗伤 破血消癥,积血之病也,局部血液循环障碍 血流动力学异常 血液流变学异常,主要用于血瘀以及气滞的一些疾病 共性：疏通血脉，祛除血瘀 分类 活血止痛药行血止痛，元胡、乳香、没药 活血调经药行血，丹参、红花 活血疗伤药马钱子、血竭 破血消癥药破血化瘀攻坚，水蛭、莪术 补血养血药偏重于养血和血脉，当归、川芎,全身或局部循环障碍,血液方面,血管方面,心脏方面,血瘀证,疼痛,肿块,出血,瘀斑,二. 血瘀证的现代研究,气虚、气滞、寒邪、内外伤等,血瘀证 （瘀血）,血液浓、黏、凝、聚 血管变形、通透性 心脏泵血功能,1. 血液流变学异常,血液流变学的含义,血液流变学异常的表现,血液流变学异常的原因,血液流变学异常 浓、粘、凝、聚 浓：血液浓度红细胞压积 ，血浆蛋白 ， 血脂 粘：血液粘度全血、血浆比粘度 凝：血液的凝固性血浆纤维蛋白原， 凝血速度 聚：血细胞聚集性红细胞电泳速度，沉降率，血小板聚集性 血液运行不畅，易于形成血栓，栓塞血管。,2.微循环障碍 （1）微血管局部的微血流变得缓慢和瘀滞 （2）微血管周围渗血和出血 （3）微血管变形或微血管缩窄、闭塞。 3.血流动力学异常 某个器官或部位的循环障碍， 血管狭窄或闭塞，血流量减少 （1）心功能异常 （2）各个器官血流量的降低或血液流速下降 （3）血氧含量明显下降,冠心病冠脉循环障碍 血栓闭塞性脉管炎肢体循环障碍 缺血性中风脑循环障碍 慢性肝炎肝循环障碍,三. 活血化瘀药的主要药理作用,1. 改善血液流变学、抗血栓形成,临床：单味药及其复方 血瘀患者 浓、黏、凝、聚,实验研究：,药物,血瘀证 模型动物,血液流变学各 项指标的改善,(1)改善血液流变学： 以养血活血，活血祛瘀类作用明显 (2)抗血栓形成： 血栓形成的直接原因血液凝固(静脉血栓) ，血小板粘附、聚集(动脉血栓),抗血栓形成作用机制及表现,抑制血小板聚集： a.与PGI2和TXA2的关系 TXA2由血小板合成，诱导血小板聚集，收缩血管 PGI2由血管内皮细胞合成，血小板聚集抑制剂，扩张血管 只抑制TXA2生成川芎(阿魏酸)、赤芍 b.与cAMP的关系 升高血小板内cAMP浓度丹参、川芎、益母草、三七、桃仁,c.与Ca2+和调钙素的关系 TXA2促进Ca由结合态游离出来，Ca2+可促进ADP和5-HT从致密颗粒中释放出来 Ca2+拮抗剂抑制血小板聚集 增加纤溶酶活性益母草、红花(红花黄素) 溶解已形成的血栓 预防血栓形成,止血过程,血管损伤,血小板黏附,开始聚集,ADP释出,血小板聚集,松软止血栓子形成,激活血凝系统,坚实止血栓子形成,Ca2+、纤维蛋白原,血小板内cAMP ,Ca2+ ,分子水平研究：,花生四烯酸（AA）,PGG2、PGH2,COX,TXA2,PGI2,cAMP ,cAMP ,血小板聚集,抑制血小板聚集,TXB2,6-酮-PGF1 ,TS,PS,TS：血栓素合成酶（thromboxane synthetase） PS：前列腺环素合成酶（prostacyclin synthetase）,2. 改善微循环,改善微血流,改善微血管形态,降低毛细血管通透性,3. 改善血流动力学,药物,冠状动脉,冠脉血流量,扩张,冠心病,药物,外周血管,器官血流量,扩张,扩血管作用的主要部位不同 （1）扩张外周血管，直接增加器官血流量 （2）扩张冠脉，改善冠状动脉血流 （3）扩张内脏血管，改善肝、脑等内脏器官的血流量,扩张冠脉：延胡索、丹参、川芎、红花、当归、赤芍（养血活血类） 治疗冠心病、心绞痛： 扩张冠脉，心肌营养性血流量增加增加心肌供氧 心率减慢，舒张期延长降低心肌耗氧量 治疗血栓闭塞性脉管炎，脑血管栓塞，慢性肝炎、肝硬化，慢性阻塞性肺病。 扩张股动脉：水蛭、益母草、莪术、桃仁的作用较突出,4. 影响子宫平滑肌,活血调经药 （益母草、红花、蒲黄）,子宫收缩,5. 镇痛,活血止痛药（延胡索、乳香、没药）,6. 抑制组织异常增生,血瘀证,良性的异常组织增生疾病 （硬皮病、瘢痕组织、肠粘连等）,丹参,一、性味、归经 味苦，性微寒，归心、肝经 二、有效成分 脂溶性成分：丹参酮 水溶性成份,药理作用 1. 与功效主治相关的药理作用,祛瘀止痛、活血通经、清心除烦,经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，胸痹,（1）抗心肌缺血,临床：冠心病心绞痛 疗效确切,冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）= 缺血性心脏病,冠状血流与心肌需求之间的不平衡,心绞痛 心肌梗塞,实验研究：,煎剂、注射液、丹参素,保护作用,心肌缺血或心肌梗死模型 （家兔、大鼠、犬）,注射液、丹参酮A磺酸钠,离体冠状动脉、心肌 （家兔、豚鼠、猪）,扩张冠脉,血流量 扩张侧枝血管 改善心脏舒缩功能 MDA,SOD,抗心肌缺血,实验性动脉粥样硬化,（2）抗脑缺血,丹参, 脑卒中发病率及死亡率、明显保护缺血后脑组织 脑梗死范围，改善行为 （沙土鼠、大鼠）,抗脑缺血,（3）抗血栓,丹参酮A磺酸钠 丹参素,cAMP ,TXA2 ,抑制PLT聚集,临床：心绞痛、脑缺血,（4）改善微循环,微循环血流 毛细血管网开放数 侧枝循环的建立,（5）促进组织的修复与再生,皮肤 、 肺,肝脏,骨,（6）镇静、镇痛,2. 其他药理作用,（1）呼吸系统,抗放射性肺损伤 支气管平滑肌解痉,（2）胃肠道,抗溃疡，扩张胃黏膜血管，保护胃黏膜,（3）肾脏,（抗肾功不全）,（4）抑制特异性免疫功能,（对抗排斥反应）,（5）抗菌、抗炎,（金葡菌）,现代应用 冠心病 丹参制剂po、注射液iv或ivd 慢性肝炎和早期肝硬化 脑缺血 注射液 肺心病 其他,不良反应 丹参注射液、复方丹参注射液 过敏反应（荨麻疹、哮喘、休克）,川芎,一、性味、归经 味辛，性温，归肝、胆、心包经 二、有效成分 川芎嗪(透过血脑屏障) 阿魏酸 三、功效 活血行气，祛风止痛,药理作用 1. 与功效主治相关的药理作用,兴奋,抑制,在体实验,犬、大鼠,间接兴奋-R,离体、在体实验,猫、豚鼠,（1）影响心肌收缩力,川芎嗪,（2）扩张血管、降血压,冠状、股、肠系膜、肺动脉,生物碱、酚性成分、川芎嗪,（3）抗心肌缺血,川芎嗪,保护作用,心肌缺血或心肌梗死模型 （家兔、大鼠、犬、小鼠）,（4）抗脑缺血,川芎嗪：透过BBB，扩张脑血管， 脑血流量 保护脑细胞膜Ca2+-Mg2+ATP酶活性 阿魏酸钠：抗氧化,（5）抑制血小板聚集、抗血栓形成,川芎嗪：抑制TS， TXA2 合成； 血小板内cAMP，阻滞Ca2+内流 阿魏酸：抑制TXA2 释放，拮抗其活性,（6）镇静、镇痛,川芎挥发油,（7）平滑肌,子宫平滑肌、支气管平滑肌 不同成分，剂量不同，表现不同,2. 其他药理作用,（1）延缓慢性肾损害,川芎嗪 肾血流量、抗氧化、 TXA2 合成、 Ca2+拮抗,（2）提高免疫功能,（3）抗肿瘤,（4）抗菌,（G-菌）,冠心病、血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病、 呼吸系统疾病、泌尿系统疾病等,2019/4/24,35,可编辑,临床应用： 1.冠心病 2.血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病 3 泌尿系统疾病,益母草,一、性味、归经 味辛苦，性凉，归肝、心包经 二、有效成分 益母草碱 三、功效 活血调经，利水消肿,功效与药理： 1.对子宫的作用 有效成分：益母草碱 兴奋子宫使子宫张力升高，收缩幅度增强，节律加快，规律性加强 2.对心血管系统的作用： (1)抗心肌缺血和抗心绞痛： 扩张冠脉，冠脉流量增加，心肌营养性血流量增加 心率减慢降低心肌耗氧量,(2)抗实验性心肌梗死： (3)抗血栓形成： 抑制磷酸二酯酶血小板内cAMP升高 临床应用： 1.产后子宫出血和复旧不全活血调经 2.急性肾小球肾炎利水消肿 3.冠心病心绞痛,延胡索,一.性味、归经 味辛苦，性温，归肝、脾经 二、有效成分 生物碱： 延胡索甲素、去氢延胡索甲素镇痛、增加冠脉流量 延胡索乙素镇静、镇痛(可透过血脑屏障) 延胡索丑素镇痛,二.功效与药理： 1.镇痛：乙素丑素甲素 机理：中枢性镇痛。左旋四氢巴马汀可通过阻断D1多巴胺受体使脑内纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加，而产生镇痛作用。 作用高峰半小时内出现，维持约2小时 对钝痛的作用优于锐痛 特点：作用明显，副作用少而安全，无成瘾性。,2.镇静催眠 有效成分：乙素 机理：左旋四氢巴马汀阻滞了突触后多巴胺 受体；右旋四氢巴马汀使脑内多巴胺排空到 胞浆内，被单胺氧化酶破坏。 镇吐、降低体温；大剂量出现帕金森综合征。 3.抗心肌缺血 有效成分：去氢延胡索甲素 扩张冠脉冠脉血流量增加改善心肌供氧 扩张外周血管,4.抑制胃酸分泌，抗溃疡： 其他药理作用 1抗心律失常 2保护脑缺血再灌注损伤 3松弛平滑肌 三.临床应用： (颅痛定) 1.止痛： 2.镇静催眠： 四.不良反应： 大剂量呼吸抑制，帕金森综合征。,红 花 一.性味、归经 味辛，性温，归心、肝经 二、有效成分 红花甙、红花素 三、功效 活血通经，散瘀止痛,四、药理： 1.扩血管作用 阻断肾上腺素受体 扩张冠脉，增加冠脉血流量（红花黄色素） 2.抗凝血和抗血栓形成： 有效成分：红花黄色素(黄-III最显著) 使血栓形成时间延长，血栓长度缩短，重量减轻 作用机制：抑制血小板聚集 增加纤溶酶活性,3.兴奋子宫： 明显收缩作用 小剂量发生节律性收缩 大剂量使子宫痉挛 4.降血脂 明显降低胆固醇、甘油三酯 临床应用: 1.冠心病: 2.脑栓塞:,桃仁 一.性味、归经 味苦、甘，性平，归心、肝、大肠经 二、有效成分 苦杏仁甙，杏仁酶 三、功效 活血祛瘀，润肠通便,四、药理： 1.对血液循环的影响： (1)扩血管扩张脑血管、外周血管血流量增加 (2)抗血栓形成血小板cAMP水平升高 2.润肠通便(脂肪油)： 3.镇痛： 4.抗炎： 5.镇咳： 苦杏仁甙苯甲酸+氢氰酸(抑制呼吸中枢),6.其他： (1)收缩子宫： (2)抗过敏： (3)抗肿瘤： 不良反应： 过量服用氢氰酸中毒,莪术 一.性味、归经 味苦、辛，性温，归肝、脾经 二、有效成分 姜烯、莪术醇 三、功效 行气破血，消积止痛,四、药理： 1.抗肿瘤莪术油： 机理：莪术油能增强瘤细胞的免疫原性，诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。 2.对心血管系统的影响莪术油： 扩张股动脉治疗血栓闭塞性脉管炎。 3.抗早孕： 4.挥发油中的莪术醇可透过血脑屏障，存在肝肠循环。 临床应用： 治疗早期宫颈癌。,近年欧美国家特别推崇银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。国内外对其研究报道较多。其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。,银 杏 叶,化学成份,黄酮甙,二萜内酯,槲皮素甙、山奈酚甙及双黄酮类化合物,银杏内酯A、B、C、M、J和银杏新内酯,药理作用,1.心血管药理活性,抗心肌缺血再灌注损伤 扩张血管 改善微循环 抗休克,2.大脑保护作用,增加脑血流量 抗脑缺血和缺氧 影响脑代谢和神经递质,3.抑制血小板聚集,抗血栓形成,4.抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗氧化等,现代应用,1.冠心病心绞痛 银杏叶制剂,2.视网膜动脉硬化 银杏叶胶囊,3.慢性乙型迁延性和活动肝炎早期纤维化 复方银杏叶冲剂,4.急性脑梗塞 银杏叶提取物,5.肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间歇跛行,6.精神病 银杏叶提取物,银杏叶原料来源及需求量,银杏叶制成品的国内外市场现状及发展趋势,第二节 常用方剂 血府逐瘀汤 一.组成： 二.功效与药理： 1.对血液和心血管系统的作用： (1)改善血液流变学和抗血小板聚集： (2)改善微循环扩张微血管 (3)增加缺血器官血流量扩张血管 2.抗炎： 3.促进免疫： 4.其他：降胆固醇,三.临床应用： 1.冠心病： 2.弥漫性血管内凝血： 3.各种痛证： 4.感染性和炎症性疾病：,活血化瘀方药的研究思路 探究活血化瘀药物的作用机理是活血化瘀研究的关键所在 活血化瘀药对机体的循环、血液、免疫、神经系统等都有明显影响，特别是防治血栓和动脉粥样硬化，改善心肌供血不足及微循环障碍等方面的作用更为显著 目前血瘀证的模型 1、 根据中医病因建立的模型 如重物定量化击伤动物造成外伤血瘀模型、寒冷造成动物血瘀模型,2、 模拟血瘀证在血流血管方面异常的动物模型 如结扎方式引起的心脑供血不足模型、伤寒杆菌内毒素造成弥散性血管内凝血、放射线照射造成血瘀模型 3、近年来的研究发展 采用电脉冲刺激大鼠足底部造成应激致血瘀模型，发现应激状态下全血比粘度、血浆比粘度、血细胞比容、血小板聚集性均明显增高,活血化瘀证方药的新药开发和实验设计要点 目前常用血液流变学、血流动力学和微循环观察等方法来研究 包括器官血流、血流动力学、微循环方法、血液流变学、抗血栓、抗凝血、纤溶、调血脂及抗动脉粥样硬化 1、抗心肌缺血药的试验设计要点 （1）心肌缺血或梗死模型 整体实验 大鼠或狗冠状动脉结扎法,狗冠状动脉气囊法 狗冠状动脉灌流法 麦角新碱、垂体后叶素或异丙肾上腺素引起大、小鼠心肌缺血或坏死 （2）冠状循环及血流动力学 用麻醉犬进行实验，插冠状窦插管和动脉导管，供取血测O2和其他生化指标用 （3）观察指标 形态学指标 缺血及梗死心肌的双重染色，显微镜或电子显微镜下的定量或半定量组织学观察, 生理指标 标测体表心电图，心外膜电图，心功能及血流动力学，心肌耗氧量，氧利用率或耗氧指数等 生化指标 CPK、FFA、ATP、乳酸和O2，包括动脉血和冠状窦静脉血 2、抗心律失常药的试验设计要点 （1）模型及观察指标 电刺激猫或家兔心脏诱发的心律失常 观察指标：测定室颤阈,结扎大鼠或狗冠状动脉前降支形成的心律失常 观察指标：纪录导并观察心律失常出现的时间（室早，室速）、心律失常程度（、数）、药物作用维持时间、恢复窦性心律动物数/动物总数、房颤或室颤发生率和死亡率 药物诱发的心律失常 包括乌头碱、强心甙、氯化钡诱发的心律失常、肾上腺素诱发的清醒家兔心律失常、乙酰胆碱诱发的麻醉狗心律失常,（2）电生理试验 离体豚鼠心室乳头肌动作电位 离体家兔窦房结起搏细胞动作电位 3、调血脂药的试验设计要点 （1）模型及方法 应作大鼠预防给药、家兔预防及治疗给药 包括大鼠脂代谢紊乱模型预防给药；家兔脂代谢紊乱模型预防给药；家兔脂代谢紊乱治疗给药；遗传性高脂血症家兔及其他病理模型 （2）观察指