微免抗原递呈细胞和抗原递呈2h微生物与免疫学.ppt

第 十 章,抗原递呈细胞及抗原递呈,第一节 抗原递呈细胞 （Antigen-presenting cell, APC),能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。,抗原递呈细胞 (antigen presenting cell, APC),APC必然是能表达MHC分子的细胞?,专职APC(professional APC) 包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强。 非专职性APC(non-professional APC) 包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。在某些因素刺激下可表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱。,抗原递呈细胞有两类,为何只讲表达MHC II分子，不讲MHC I分子？,HLA类基因：编码膜型蛋白分布于几乎所有的有核细胞表面。,HLA类基因：编码膜型蛋白分布于APC和活化T细胞表面。,MHC一章中的内容,问题：专职APC和非专职APC均表达MHC I类分子吗？,功能最强的APC； 能够刺激初始T细胞增殖； 免疫应答的启动者。,一、树突状细胞(dendritic cell，DC),DC表面标志,CD1a、CD11c、CD83,特异性结合病原微生物的受体、FcR,MHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等）,树突状细胞的来源,来自于骨髓内的髓样前体细胞（髄系DC和淋巴系DC） 血液 外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组织，发育为成熟的DC。,分化、发育和迁移,组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强,分布与命名,朗格汉斯细胞（Langerhans cell,LC）,间质性DC（interstitial DC）,不成熟DC，非淋巴样组织中,DC的生物学功能,*强的胞饮作 用 *受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获(FDC) FcR和C3bR,抗原提呈,免疫调节,* 激活初始T细胞，启动免疫应答 *分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育 *分泌趋化性细胞因子，调节免疫细胞移行 *未成熟DC可诱导免疫耐受,二、单核-吞噬细胞系统 （mononuclear phagocyte system，MPS）,体内功能最为活跃的细胞之一,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,1、MPS细胞的分化和分布,2、MPS生物学特征及作用,FcR和补体受体,CK受体,趋化性细胞因子受体,MHC-I类和II类分子,免疫粘附、调理吞噬,介导M本身的分化和发育,进入炎症部位,处理和提呈抗原,表面标志,分泌,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,IL-8,GM-CSF,细胞因子,酶,其它因子,2.杀伤肿瘤细胞,4.加工和递呈抗原,前列腺素,白三烯,补体成分,纤维蛋白,结合蛋白,凝血因子,溶菌酶,酸性水解酶,赖氨酸酶,酯酶,胶原蛋白酶,弹性纤维蛋白酶,3.调节免疫应答,1.吞噬消化作用,5.介导炎症反应,功能,吞 噬,抗原递呈,浓集抗原并内化,BCR结合抗原，,MHC-II丰富,三、B淋巴细胞,受体介导的内吞,抗原递呈（antigen presenting）指抗原递呈细胞将抗原加工处理（antigen processing）、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被递呈给T淋巴细胞的全过程。,第二节 抗原递呈及其机制,抗 原 处 理 （antigen processing),APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分子结合。,递呈抗原的来源,内源性抗原 endogenous antigen,外源性抗原 Exogenous antigen,合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分,来源于细胞外，进入细胞内加工的抗原,在细胞内合成，在胞质内加工的抗原,被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分,抗原递呈途径,MHC-类分子途径 MHC-类分子途径,MHC-I类分子途径,内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-I类分子结合，形成抗原肽/ MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。,内源性抗原的加工处理转运,（抗原加工相关转运体）,(伴随蛋白）,钙联素,外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。,MHC-II类分子途径,MHC-类分子途径,内体,内体/溶酶体,抗原递呈的MHC I类途径与II类径比较,递呈抗原肽的MHC分子 I类分子 II类分子 应答的T细胞 CD8+T细胞 CD4+T细胞 抗原来源 内源性 外源性 抗原肽产生部位 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体 MHC荷肽部位 内质网腔 MIIC 或CIIV 伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin Ii链、钙联素 递呈细胞 所有有核细胞 专职APC