药分部分总复习(1-8章).doc

药物分析教学内容（总复习）今天我们开始药物分析这门课程的复习。药物分析部分（包括绪论、八大章药物分析、药物中的杂质检查、药物制剂分析、中药制剂分析和药品质量标准制订，共16章内容）。下面逐章介绍各章的基本要求。各章基本要求第一章 绪 论1掌握本课程的性质、目的与任务；掌握我国现行的药品质量标准的类别；掌握中国药典的组成和药典凡例的主要内容。药物分析学科的性质：是采用化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等，同时也涉及生化药物、基因工程药物以及中药制剂的质量控制。药物分析学科的主要任务（6个方面）（1）药物成品的理化检验 （2）药物生产过程中的质量控制（3）药物贮存过程中的质量考察（4）医院调配制剂的分析检验（5）体内（生物）药物分析 （6）药品质量标准的制订等。药物分析学科的目的 是全面控制药品质量，保证人民用药的安全、合理、有效。药品质量标准的概念国家药品标准是我国对药品生产和质量管理的依据。中华人民共和国药典 简称中国药典国家食品药品监督局药品标准 简称局颁标准。为确保药品质量，必须按照国家规定的药品标准进行药品检验。药品质量标准是评价药品质量的法定依据，是我国有关药品质量标准的最高法规，是检验药品是否合格的唯一标准。中国药典的组成：凡例、正文、附录和索引四部分。中国药典凡例中常用术语及有关规定：标准品、对照品、精确度、精密称定、恒重等。2熟悉全面控制药品质量的科学管理（4个方面）。熟悉药物分析工作的基本程序。第二章 药物中的杂质检查1掌握杂质的概念（一般杂质和特殊杂质）、杂质来源、类别及其杂质限量检查方法与计算。杂质的来源：一是生产过程中引入，二是贮藏过程中产生。杂质的分类：为一般杂质和特殊杂质。一般杂质和特殊杂质的概念： 药物中杂质的限量检查（重点）杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。例1杂质限量检查的计算某药物中的氯化物检查：取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10g的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少?2掌握一般杂质检查的原理与方法（共12项）重点是前5项如砷盐、重金属、铁盐、氯化物、硫酸盐。主要包括检查的基本原理、操作方法、加入试剂的目的和注意事项等。特别是砷盐和重金属的检查。其它一般杂质的检查，如什么叫炽灼残渣检查法？什么叫干燥失重测定法等？为什么要检查有机溶剂残留量？第五章 巴比妥类药物的分析1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系： （1）弱酸性：可发生互变异构形成稀-醇式结构，水溶液发生二级电离，显弱酸性。（2.）水解性： 巴比妥类药物与碱液共沸即水解而产生氨气。（3）与重金属离子的反应：与重金属离子生成有色或不溶性的沉淀。巴比妥类药物显紫堇色或紫色沉淀，含硫的巴比妥则显绿色。典型药物：苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥。2掌握巴比妥类药物的鉴别：重点：一是与重金属的反应；二是特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验。3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：重点是银量法和溴量法银量法测定的原理与含量计算：反应的摩尔比为1：1。溴量法测定的原理与含量计算：反应的摩尔比1：2。紫外分光光度法测定（计算）。第六章 芳酸及其酯类药物的分析1掌握典型药物的化学结构与分析方法间的关系；典型药物的鉴别试验（包括三氯化铁反应、水解反应和重氮化-偶合反应）。典型药物：阿司匹林、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠和苯甲酸钠2掌握典型药物的特殊杂质检查阿司匹林中检查游离水杨酸 对氨基水杨酸钠中检查间氨基酚氯贝丁酯中检查对氯酚3掌握酸碱滴定法、双相滴定法和亚硝酸钠滴定法（重点在第十章）。（1）酸碱滴定法测定阿司匹林的原理、方法以及计算直接滴定法：反应的摩尔比为1：1。水解后剩余滴定法：反应的摩尔比为1：2。两步滴定法：反应的摩尔比为1：1。例2：阿司匹林片剂的含量测定：取阿司匹林10片（标示量为0.5g/片），精密称定，总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3566g，按药典规定用两步滴定法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）21.03ml，空白试验消耗该硫酸滴定液37.80ml。已知每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg 的阿司匹林。求阿司匹林占标示量的百分含量？解：（2）苯甲酸钠的双相滴定法原理和方法：结果计算：反应的摩尔比为1：1。第七章 胺类药物的分析1掌握本类药物化学结构与分析方法间的关系（典型药物盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚等）；掌握典型药物的鉴别试验（重氮化偶合反应）。化学结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。如盐酸普鲁卡因和苯佐卡因。对乙酰氨基酚在酸性条件下，加热水解生成游离的芳伯氨基后，同样也可与亚硝酸钠进行重氮化-偶合反应。2掌握药物中特殊杂质检查原理和方法对乙酰氨基酚中检查对氨基酚盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸 3掌握亚硝酸钠滴定法、非水滴定法和溴量法测定含量的原理与方法；紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的含量（吸收系数法）与计算。（1）紫外分光光度法（重点）对乙酰氨基酚的含量测定：对乙酰氨基酚在0.4氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，可用于原料及其制剂的含量测定。中国药典采用吸收系数法测定。例3：精密称定本品40mg，置250mg量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀。在1cm的吸收池中，照分光光度法在257nm的波长处测定吸收度为0.568。按C8H9NO2的吸收系数为715计算。求其百分含量？解：（2）亚硝酸钠滴定法（重点）含有芳伯氨基的药物（如盐酸普鲁卡因）以及水解后有芳伯氨基的药物（如对乙酰氨基酚）均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。加溴化钾加快反应速度： 溴化钾加快重氮化反应速度的原理：溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NOBr。加过量盐酸加速反应： 滴定的温度的影响：滴定管尖端插入液面下滴定：指示终点方法：永停滴定法、电位法和内、外指示剂法（3）非水溶液滴定法常用测定条件：冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液（一般消耗HClO4约为8ml），结晶紫作指示剂。如为盐酸盐类药物需加入醋酸汞试液，以除去氢卤酸的干扰。（4）溴量法测定盐酸去氧肾上腺素含量的原理测定原理是药物分子中具有苯酚结构，在酸性溶液中，酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的溴和硫代硫酸钠两种滴定液的量，即可计算供试品的含量。反应的摩尔比为1：6 。第七章 杂环类药物的分析1掌握吡啶类药物的鉴别反应（吡啶环的开环反应和酰肼基团的反应）。典型药物：异烟肼和尼可刹米（1）吡啶环的开环反应：、位未取代，而或位被羧基衍生物所取代的吡啶环可发生开环反应。异烟肼和尼可刹米的吡啶环均有此特性，可用于鉴别。（2）异烟肼的鉴别：异烟肼中的酰肼基团具有较强的还原性，可被氨制硝酸银氧化为氮气，硝酸银则被还原为单质银。（3）尼可刹米的鉴别（酰胺基的特性）： 戊烯二醛反应：水解反应：遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺。异烟肼中检查游离肼2掌握氧化还原滴定法测定异烟肼含量的原理与方法异烟肼分子结构中有酰肼基，具还原性，可采用氧化还原滴定法测定含量。溴酸钾法反应摩尔比为3:2。溴量法反应摩尔比是1:4。剩余碘量法反应的摩尔比是1:4。3掌握苯并噻嗪类药物的鉴别与含量测定方法（紫外分光光度法和铈量法） （1）与钯离子的络合显色的鉴别反应 （2）萃取后双波长紫外分光光度法测定含量基本原理：苯并噻嗪类药物有时含有氧化产物，氧化产物在其最大吸收波长处也有吸收，因而对测定产生干扰。采用双波长法测定，可消除氧化产物对测定的干扰。波长的选择原则：干扰组分在这两个波长处的吸收度相等，被测组分在这两个波长处的吸收度差值尽可能大，以保证其灵敏度。氯丙嗪的最大吸收波长为254nm，其氧化产物在此波长处也有吸收，且与277nm 波长处的吸收相等，而氯丙嗪在277nm波长处几乎无吸收。可根据这两个波长处测得的吸收度之差，进行计算，即可排除氧化产物的干扰。（3）铈量法测定的原理和方法（重点）苯并噻嗪类药物与Ce4+的反应摩尔比是1:2。4熟悉苯并二氮杂卓类药物的鉴别氯氮卓和地西泮鉴别试验（水解产物的反应）第八章 生物碱类药物的分析掌握生物碱类药物含量测定的原理、方法及注意事项：非水滴定法、提取中和法和酸性染料比色法。鉴别试验（不要求）1非水碱量法（重点）（1）氢卤酸盐的影响：用高氯酸滴定液滴定生物碱的氢卤酸盐时，需加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成难电离的卤化汞，而氢卤酸盐则转化为醋酸盐，再用高氯酸滴定液滴定。（2）硫酸盐（难点）生物碱的硫酸盐用高氯酸滴定时，首先置换出HSO4。由于硫酸是强酸，用高氯酸滴定时，只能滴定至硫酸氢盐。硫酸奎宁的测定：1mol的硫酸奎宁：3mol的高氯酸故应注意滴定度的计算。2提取中和法基本原理和方法（重点）（1）测定方法（3种方法）：（2）测定条件选择：碱化试剂：最常用的碱化试剂为氨水。提取溶剂：最常用的提取溶