有效预防和治疗儿童呼吸道反复感染.ppt

普利莫 有效预防和治疗儿童呼吸道反复感染,,Company Logo,普利莫化学成分及结构式,通用名：Pidotimod （匹德莫得） 化学名：3L焦谷氨酰基L4噻唑烷酸 结构式：,分子式：C9H12N2O4S 分子量：224.26,,Company Logo,普利莫,巨噬细胞,NK细胞,Th细胞,B细胞,Th细胞,IL-2,-IFN,IL-2,-IFN,IgM,IgA IgE IgG,B记忆细胞,作 用 机 制,,Company Logo,普利莫的纯度对比分析,普利莫的色谱分析图,生物提取的免疫调节剂的色谱分析图,0 秒 20 0 秒 20 0 秒 20,0 秒 20 0 秒 20 0 秒 20,批号：M4245,批号：M4248,批号：M4471,批号：A,批号：B,批号：C,1.Analist cromatografica (HPLC) di differenti lotti di Pidotimod. Dossier Tecnico POLI. 2.Jirillo B Coverlli V., Munno L: Synopsis Rassegna di Immunofarmcologia. SES-Societa Edireice Scientifica,,Company Logo,普利莫药代动力学特性,时间：小时,血清浓度,mg/ml,口服普利莫后血清浓度变化曲线,口服400mg普利莫后，1.80.1小时血清浓度达到峰值， 其生物利用度为42%，半衰期为4.40.2小时，口服后不被 代谢分解，以原形经肾脏排出。 Grassi C et al: Relazione sulla farmacocinetica endovenosa e biodisporibilita orade dell acido timodolico in volontari sani. Relazione ad uso Ministenazle 1989.,,Company Logo,普利莫的药理学特性,1、非特异性自然免疫 增强巨噬细胞的趋化作用、吞噬作用和杀伤作用（1，2，3） 增加自然杀伤细胞活性（4）,,Company Logo,普利莫的药理学特性,2、体液免疫 调节B淋巴细胞功能，促使抗体产生 (3,5),P0.01,,Company Logo,普利莫的药理学特性,3、细胞免疫 促使T淋巴细胞增殖 使TH/TS比例正常化,匹德莫得800mg/d. P0.01,（CPM）,,Company Logo,药理学作用,3、细胞免疫 刺激IL-2的产生,,Company Logo,普利莫的药理学作用,3、细胞免疫 刺激-IFN的产生,-IFN(ulog2/ml),,Company Logo,免疫调节剂对治疗和预防感染的重要性,欲有效地治疗和预防儿童反复呼吸道感染，必须通过免疫 调节药物来增强机体的自然抵抗能力。 De martino M. et al: Pidotimod riduce la mortalita de infezione con Streptococco pneumoniae nel rano. XII Congresso della Societa Italiana di Immunologia e Immunologia-Giardini Naxos.,T淋巴细胞 中性粒细胞趋化作用 自然杀伤细胞活性 免疫球蛋白IgA 免疫球蛋白IgG 调理作用,免疫学指标低于正常值百分比（%）,400例反复呼吸道感染患儿的免疫学指标分析，发现普遍存在免疫功能低下,,Company Logo,普利莫在呼吸系统感染中的临床应用,Caramia等在意大利米兰进行了一项有关普利莫治疗儿 童反复呼吸道感染的有效性和安全性的双盲对照临床研究： 普利莫组：60人，急性期，400mg+抗生素, P.O, id15d； 维持期，P.O,400mg60d,Qd。 对照组：60人， 急性期，安慰剂+抗生素, P.O, Bid15d； 维持期，安慰剂60d, P.O, Qd。 Caramia G. Clemente E. Solli RMei V.Cera R. Camelli V.: Le infezioni respiratorie ricorrenti dellinfanzia: ECV. Editio Cantor Verlag . Arzneim.-Forsch./Drug Res. 44(11), 12a. 1480-1484(1994),,Company Logo,呼吸系统感染的应用,普利莫组与安慰剂组比较：高热早消失1.5天；抗生素停用早2.5天；住院时间减少2.1天；缺课时间减少2.2天,天数,P0.01,普利莫治疗反复呼吸道感染患儿的疗效对比,,Company Logo,急性期治疗的临床症状改善指数对比,咳嗽,咳痰（量）,厌食,普利莫+抗生素组 -安慰剂+抗生素组,P0.05 P0.01,临床症状指数,,Company Logo,实验室检查结果的对比,中性粒细胞吞噬作用治疗前后的改变,中性粒细胞趋化作用治疗前后的改变,P0.01,P0.01,,Company Logo,急性期治疗结束后两个月的复发率对比, , , , , P0.01,35%,73%,47%,86%,,Company Logo,普利莫在反复上呼吸道感染中的应用,Passli等的多中心临床研究对416例反复 扁桃体炎的患儿进行双盲对照观察。 方法： 普利莫组（205例）：普利莫+常规治疗， 400mg/天； 对照组（211例）：安慰剂+常规治疗； 两组均连续治疗2个月，停药后随访3个月。 D. Passali. C. Calearo. S. Contidello and a muticentre trial group : Araneim.-Forsch./Drug Res. 44(11), 12a, 1511-1516(1994),,Company Logo,普利莫在反复上呼吸道感染中的应用,复发率（%）,33%, , P0.01,普利莫组与安慰剂组相比在临床症状（如流涕、鼻塞、咽干、耳痛等）都有明显改善，并有显著的统计学差异。(P0.01)。,,Company Logo,普利莫在反复上呼吸道感染中的应用,天数,天数, P0.01,P0.01,,Company Logo,普利莫的安全性评价,总的不良反应发生率低：为6.69%，与安慰剂比无统计学差异。 结论：普利莫安全性好，可用于儿童。 普利莫有良好的耐受性，无严重的不良反应，治疗期间无一例因不良反应而停药。,%,P. Careddu等1994年在意大利进行一项有关普利莫治疗反复呼吸道感染 患儿所出现不良反应的研究，两组共671例。,,Company Logo,普利莫毒理学,普利莫的急性毒性非常低，动物实验表明静脉注射的LD50分别为：大鼠4000mg/kg，小鼠 4000mg/kg，狗2000mg/kg； 匹多莫德的慢性毒性作用也非常低，大鼠和狗连续6个月口服和肠外给药达最高治疗剂量40-50倍均未见任何毒性反应； 动物实验表明研究剂量的匹多莫德未显示引起遗传突变的影响，不影响生殖系统，无致畸作用和分娩前、后的毒性。,,Company Logo,药代动力学药物的相互作用,普利莫不改变血液中抗生素的浓度； 普利莫与降糖药物、全身麻醉药物、降血压药物、利尿药物、抗凝血药物无相互作用； 普利莫与NSAIDs无相互作用； 普利莫与很多药物联合使用无相互作用。,,Company Logo,普利莫小结,普利莫是一个全合成的免疫增强剂，其生物利用度高，可全面提高机体免疫力。 治疗和控制儿童呼吸道感染的急性发作，改善临床症状和体征，有效促进康复； 预防和治疗儿童反复发作的呼吸道感染疗效显著，可明显降低复发率； 普利莫口服吸收快、安全性好并有良好的耐受性。 口服液剂型，易于儿童接受。,,Company Logo,普利莫处方资料,【不良反应】 尚未出现严重不良反应的报道。 【禁忌症】 对本品过敏者及孕妇禁用。 【注意事项】 高敏体质者慎用；妊娠三个月内妇女应慎用；因食物会影响药物吸收，所以，本品应在两餐间服用。 【药物相互作用】 尚未有本品与其它药物相互作用、相互影响的报道。,,Company Logo,普利莫