幽门螺旋杆菌课件_4

幽门螺旋杆菌测定 （质谱法）,吉木萨尔县中医医院检验科 王 琴,幽门螺杆菌（Helicobacter pylori HP）是许多慢性胃病发生发展中的一个重要病因子。HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关性淋巴样组织（malt）淋巴瘤密切相关。,一、HP的基因分型及其毒力 二、小儿HP感染的流行病学特点 三、HP感染损害胃粘膜屏障的机制 四、机体免疫反应不能根除HP的原因 五、小儿HP感染的非侵入性诊断方法 六、小儿HP感染的治疗,HP的基因分型及其致病性 1.HP的形态及超微结构 螺旋形弯曲的菌体 2-6条带鞘的鞭毛（推进、抛锚）,2.HP的基因分型（HP菌属亚群）及致病性 分布 VacA CacA 致病性 比例 基因 基因 型 56% + + 胃炎、十二指肠溃疡 型 16% - - 胃炎 中间表达型 28% +/- +/- ？ VacA基因表达空泡毒素（87KD） CagA基因表达细胞毒素相关蛋白（128KD） CagA基因仅出现于VacA产生细胞毒效应时，是VacA产生效果 的标志,3.HP的毒力作用，取决于 定植能力 菌株的基因型 细菌的圆球体样型态 对抗菌药物的敏感性,二、小儿HP感染的流行病学特点 全球有50%的人口有HP感染，科学家一致认为HP与胃炎、消化溃疡及胃部肿瘤的重要病因之一。现在认为：,1.HP感染主要在儿童期获得，并许多研 究提示是5岁前获得HP感染。 2.儿童期为感染剧增期，每年以3%-10% 速 度上升。 发展中国家儿童10岁时感染率达高峰（约75%感染），发达国家，主要在社会地位低的儿童中感染率增高。 3.小儿HP感染，较多为无症状感染。,4.密切接触增加HP感染机会 先证者 整个家庭 父母双亲 HP阳性儿童 68.8% 63.6% HP阴性儿童 15.4% 22.2%,5.可经多种传播途径获得感染 粪口传播 口口传播 医疗器械传播,6.临床流行病学资料显示 小儿慢性胃炎、功能性消化不良、十二指肠溃疡、胃溃疡与HP感染相关。 经内窥镜检查食管炎、营养不良、Crohns病或门静脉高压的患儿，可能偶尔发现HP阳性结果。, 再发性腹痛与HP感染无关。 HP感染可导致胃淋巴瘤，特别是粘膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤。,三、HP感染损害胃粘膜屏障的机制 1.“漏屋顶”假说Leaking root hypothesis 2.炎症与免疫反应 3.胃泌素分泌增加,1.细胞毒素细胞毒性作用，并介导炎症反应 2.尿素酶 产氨保护HP，并降低粘液中粘蛋白的含量破坏粘液离子完整性削弱屏障动能H+反向弥散入胃粘膜 3.粘液酶胃粘液的粘性和弹性丧失,4.脂多糖抑制层粘连蛋白与其特异性受体结合破坏上皮的完整性。 5.脂酶和磷脂酶A分解粘液中的脂质和磷脂破坏粘液的屏障动能。 6.溶血素细胞毒性作用，并介导炎症反应。,炎症反应 对粘膜的侵袭 炎症细胞的激活 中性粒细胞 单核和巨噬细胞 嗜碱性细胞 炎性介质 前列腺素 血栓素 血小板活化因子（paf）,免疫反应 细胞免疫反应细胞因子 体液免疫反应产生抗体 自身免疫反应抗体与人胃 窦部抗 原交叉反应,HpSA方法首先见于1997年美国DDW会议摘要，报道的敏感性和特异性均在90%以上。近年来国际上有多个国家和地区验证，证实其敏感性、特异性高，方法简便。国内协和药业有限公司已开发出HpSA试剂盒。,HpSA法检测原理(酶免疫分析双抗体夹心法） 将稀释的粪便样品加入包被了抗HP抗体的微孔中，加入用酶标记的抗HP抗体，室温温育形成抗原抗体复合物，洗去未结合成分，加入酶底物显色，加入终止液，用酶标仪检测记录OD值。,表1 多中心检测结果 的四格表分析,敏感性：93.5%（431/461） 阳性预测值：94.7% （431/455） 特异性：93.4%（340/364） 阴性预测值：91.9%（340/370） 准确性：93.5%（771/825）,三种三联疗法比较,Lamouliatte等报告两种三联疗法根除率接近，分别为86.4%和81.1%0,小儿HP感染的诊断方法,* 仅用于流行病学筛检 需气体质谱仪或液体闪烁仪,表3 粪便HP抗原检测与现行检测方法的比较,表2 以联合检测作为“金标准”，粪便H.pylori抗原检测诊 断H.pylori感染的各研究中心结果。,四、机体免疫反应不能根除HP的原因 1.免疫效应因子不能到达胃粘膜上HP的定植圈内，或因胃酸作用而失效。 2.HP的表面抗原隐蔽，可逃避免疫效应因子的作用。 3.消化道的消化酶使HP抗原作了某些改变，机体的免疫反应不能识别天然的HP抗原。,4.HP可能会产生免疫无反应状态，即产生低亲合性抗体反应或对强大的抗原缺乏反应。 5.自然免疫反应不能诱导适合的TH细胞反应，故也不能导致有效的免疫反应。,小儿HP感染的治疗 1.不是所有的HP感染均需抗HP治疗 2.美国国立卫生研究院（NIH）对于HP治疗的观点。 3.三种三联疗法。 4.灭活的嗜酸性乳配杆菌治疗HP感染 5.HP的再感染和复发的治疗。,NIH对于HP感染治疗的观点 1.有HP感染的消化性溃疡，无论是首发还是再发，除用抗分泌的药物外，必须要用抗菌药物。 2.NUD病人伴HP感染者的治疗价值还待确定。,3.HP感染与胃癌的关系尚需进一步研究，当前并不推荐出于预防胃癌为目的而作HP的根除治疗。 目前多数人主张慢性活动性胃炎和MALT恶性淋巴瘤的病人也必须作HP的根除治疗。,幽门螺杆菌检查方法,方法较多，一般分为侵入性和非侵入性。侵入性检查有：1、快速尿素酶试验：侵入性,首选，简便、费用低、快速。 2、组织学检查：侵入性，常规HE染色或特殊染色（Warthin-Starry）直接观察Hp。 3、Hp培养、PCR检测：用于科研。,非侵入性检查有1、抗Hp抗体：用于流行病学调查。2、碳13或碳14呼吸试验:敏感性和特异性均高,可用于复查首选 。最常用的是快速尿素酶试验和碳13或碳14呼吸试验。,幽门螺杆菌的治疗,人体内4070的人都有这样的细菌，什么样的人需要治疗，现在比较肯定的一个是消化性溃疡，包括胃溃疡和十二指肠球部溃疡；再就是慢性活动性胃炎。,因为现在发现幽门螺杆菌跟胃癌有关。有胃癌家族史的，如果有幽门螺杆菌就需要治疗。还有就是与幽门螺杆菌感染有关的胃粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤，这也需要根治。,对于其他像腹胀、上腹不适，需不需要治疗，这在医学上是有争议的，还没有达到一个统一的要求。,如患者要求治疗我们就用药，患者不要求治疗可以观察。因为这一部分症状幽门螺杆菌感染没有像胃炎、胃溃疡这样有直接的关系。,用药方法：抗Hp治疗也称为Hp根除疗法。联合用药主要组合方式有：1）一种PPI（奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑40mg 2次/d 雷贝拉唑 10mg 2次/d ）+ 两种抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天） 2）CBS（得乐胶囊 220mg 2次/d 或德诺片240mg 2次/天 ）+ 两种抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑0.4 2次/天）.,3）H2RA（雷尼替丁 150mg 2次/天或 法莫替丁 20mg 2次/日）+ CBS（得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240mg 2次/天 ）+抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑 0.4 2次/天） 4）一种PPI（奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑 40mg 2次/d 雷贝拉唑10mg 2次/d） + CBS（得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240mg 2次/天 ）+两种抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天）（四联用于初次治疗失败者）疗程一周。,预 防,现在人们的生活方式、饮食习惯，有很多人暴饮暴食，饮酒过度，再加上工作压力过大，有很多人胃部不适甚至上升到疾病的高度，同时人们对于胃病的重视程度又不是很够，以至于有很多人都延误了病情.,现在消化道肿瘤在恶性肿瘤里面死亡率和发生率都是第一位的，在我国大部分地区也是第一位的，但是胃癌又没有特殊的症状，什么症状出现就是胃癌？没有这样特异的症状。有些病人发现症状到医院检查就是晚期胃癌了，而晚期胃癌治疗非常差。,如何检查？就是要定期做胃镜，虽然没有症状也要定期做胃镜检查，再就是有上腹部不适，上腹痛、上腹胀，如果时间比较长也要进行胃镜的检查，因为目前我们胃镜虽然有一定的痛苦，但它是唯一发