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60 10分钟可灭活。二流行病学(一)传染原 南方以野鼠为主,北方以猪为主。迄今至少已从80多种动物中分离到钩体。病原体在动物肾小管长期繁殖,并随尿排出,污染水源、土壤及食物。现症及恢复期病人尿液排菌期可长达数月或年余,也可作为传染源,但其重要性较少,很少有人与人之间传播。(二)传播途径 以接触传播为主,也可经口传染,如吃了被污染的食品等,其他如经吸血昆虫、子宫内传播。(三)易感性 普遍,病后对同型钩体有免疫力,但由于菌型繁多,故可再次感染。部份菌型与菌群间亦有一定交叉免疫。1991年江西萍乡地区在预防接种的情况下还发生了流行,发病317例,死亡3例,就是因为发生了菌群变迁与所用苗不符所致。(四)流行特征 本病分布全球,国内至少有26个省市自治区有流行。1稻田型:南方水稻田区多见。流行以610月最多,或于割稻高峰后二周为流行高峰。发病以青壮年农民多,尤以外来者最多。2洪水型:北方多见。于洪水发生后1015天出现流行高峰。3其他尚有雨水型、职业型、游泳型、散发型等。三发病原理与病理改变钩体经皮肤侵入体内,经淋巴系或直接进入血循环繁殖,产生毒素形成初期钩体血症,引起全身毒血症状群。如进一步发展,钩体可广泛侵入人体几乎所有内脏器官,在肝脾肺肾脑等器官中尤以肝内数量最多,然而肝脏的病损程度并不定很严重,这就提示钩体本身似乎无直接的致病作用。内脏损害期的发病机理有三种特征:1毛细血管病损是基础在整个发病过程中,全身的毛细血管病变是发病的基础。钩体进入各主要脏器后进一步繁殖产生毒素,与器官组织相互反应从而引起。主要组织损伤和病理变化,这主要表现为毛细血管损害。2临床类型的病理基础由全身毛细血管病变导致的各重要器官的功能障碍,则形成了主要的临床表现,并依据受累主要靶器官的不同,就形成了各种不同的临床类型。3器官功能障碍的严重程度与组织形态轻微变化的不相一致是本病的病理特征。如肺弥漫性出血时,其功能障碍很严重,但病理损伤却较轻微,其发病机理:(1)具备三大发病要素:钩体数量多, 致病力强, 毒力大;(2)由于钩体毒素与肺组织间相互反应引起肺毛细血管功能改变或结构变化;(3)毛细血管内皮细胞连接处由松弛到完全开启,形成细胞间的“孔道”或称窗口,红细胞则伪以足形式由孔道中溢入肺泡;(4)这种出血并非血管破裂出血,实属肺微血管漏出性出血,故广泛,迅速可致口毕涌血;(5)肺组织无明显结构破坏。病后1周出现特异性抗体( IgM 、IgG)一月达高峰,1:10000,血循环中的钩体即消失(钩体血症一般持续47天),而肾内钩体并不受特异性抗体的影响,乃可长期存在。四临床表现潜伏期平均714天。临床表现常多种多样,轻重不一,病程分三期;(一)早期(败血症期,流感伤寒型)起病多急骤。部分病人有全身疼痛,畏寒乏力等前驱症状。1发 热2全身酸痛3衰弱无力4结膜充血5淋巴结肿大6其 他本期持续49天,绝大部分病例此时钩体自血液及脑脊液中消失。上述症状为一般流感伤寒型的典型症状,为最常见的病型(占90%),轻者似感冒,内脏损害少,35天自愈。有些病例由于抵抗力较弱,菌型毒力较强,或因治疗不当则发展为内脏损害而表现为相关类型。(二)中期(内脏损害期)1肺出血型 颇为常见。以全身毒血症状及轻重不一的咯血为特征。2黄疸出血型 以全身性毒血症状及黄疸出血、少尿、无尿为特征。初期表现与感染中毒型相同,于病程4-8天出现黄疸、出血倾向与肾损害表现1 轻度 食欲减退,厌油,上腹部不适;无明显出血倾向;血清总胆红素在85 umol/L以下2 中度 消化道症状较明显;轻-中度出血倾向,如皮肤黏膜淤点、鼻衄;血清胆红素在85-170 umol/L之间,ALT增高,凝血功能检查异常;尿中蛋白质阳性,镜检可见红、白细胞和管型。3 重度 消化道症状重,可有呃逆,皮肤瘙痒与缓脉;出血倾向较重,鼻衄、咯血、呕血、便血;血清胆红素在170 umol/L以上,肝功能异常,凝血功能检查明显异常;尿蛋白质(+)以上,较多红、白细胞与管型,少尿、氮质血症、尿毒症3脑膜脑炎型 以全身性毒血症状及脑膜炎表现为特征。起病3-4天后,出现头痛加重、恶心呕吐,颈抵抗,克氏征阳性等脑膜炎表现,以及嗜睡、神志不清、抽搐、昏迷等脑炎表现。脑脊液:压力增高,蛋白含量增高,白细胞计数增多,半数病例可培养分离出钩体单纯脑膜炎型者预后较好,伴有脑炎者病情较重,可因脑水肿呼衰死亡4肾 型 以毒血症状及肾脏损伤为特征。各型钩体病患者都可有肾损害的表现,主要为蛋白尿及少量细胞和管型。严重病例可出现氮质血症、少尿、无尿、甚至肾功能衰竭。单独肾功能衰竭型较少见在上述各型中,以流感伤寒型最常见,较多见于我国北方;肺出血型较多见于川、陕地区;黄疸出血型较多见于广东等地;脑膜脑炎型较多见于福建等省。部分病例在病程第一次发热退尽,间隔15天又见发热及症状再现,称双峰热或双相热。(三)恢复期1眼部后发症;2神经系统后发症。五、诊 断(一)临床诊断1 早期临床特点:(1)四个基本症状 :畏寒发热、头痛腰痛、腓肠肌痛、衰竭表现;(2)四个基本体征 :结膜充血、淋巴结肿、腓肠肌压痛、出血倾向2流行病学资料3常规化验(1)血 象(2)尿常规(二)实验诊断1钩体检查2血清学检查取早期及晚期双份血清检查抗体效价,递升 4倍或早期抗原阳性结合临床表现均有确诊价值。由于目前血清学检查的方法多种多样。有操作简便、快速、价廉的方法,较适合农村、基层地区应用的如纤维素膜渍片法(DSA),玻片凝集试验(SAT),间接血凝试验(IHA);如要进行流行病学调查,对病原体进行分群、分型或作基因结构研究 ,则宜采用ELISA 、显微镜凝集试验(MAT)或聚合酶链反应(PCR)方法等等。(1)DSA 这是新近发展的一种方法,用钩体广谱反应原浸渍纤维素片制成试纸样检测条,以检测钩体特异性IgM 抗体认为DSA对于钩体病的诊断和快速筛查具有实用价值。(2)SAT Brandao报道,用以检测钩体病人血清中IgM抗体,与ELISA、MAT对照,认为SAT和ELISA法比MAT法更能方便、快速地诊断钩体病,可替代敏感度较差的 MAT法。SAT又较ELISA更快,更易、更低廉。(3)IHA Levett等报道此法用于检测急性期病人的敏感度为100%,特异性94%,阳性预测值95%,阴性预测值100%。由于IHA方法简便,不需要特殊设备,特别适宜缺乏专业人员和设备的地区使用。(4)ELISA Ribeiro等对传统ELISA作改进建立的IgM-PK-ELISA法 ,其敏感度为89.9%,特异性为97.4% ,适合早期抗体的检测,有助于早期诊断。Silra等发现该方法对鉴定原因不明的脑膜炎病因学方面很有实用价值,约有14.6%的钩体 IgM抗体阳性。(5)MAT 测定型特异性抗体,效价在1:400以上有诊断价值,此为传统的方法之一,实验条件要求高,周期长,但迄今某些地方仍以此法应用为广泛。(6)其他 临床上还采用乳凝抑制试验,可在病初四天内测出抗原,1/24小时内出报告,有早期诊断价值。(三)治疗性诊断六、鉴别诊断1、感染中毒型钩体与感冒2、黄疸出血型钩体与病毒性肝炎 流行病学史 临床表现、体征 实验室检查3、肺弥漫性出血型钩体与休克性肺炎七、治 疗治疗原则 “三早一就”,即早发现,早休息,早治疗,就地抢救。1败血症期(1)一般支持疗法及护理 强调卧床;(2)抗菌疗法 首选药为青霉素,要求起病三日内开始使用,剂量160240万单位日。疗程57天,首剂用量宜小(40万单位)或加用大剂量氢化考的松500mg/次 VD或地塞米松510mg VD,以避免发生赫氏反应。其他抗生素为庆大霉素,链霉素等也有一定疗效。近年尚有采用咪唑酸酯治疗,成人首剂1g ,以后0.25 ,一日4次。(3)循环衰竭的治疗 按感染性休克抢救。2内脏损害期(1) 肺出血型 采取抗菌、解毒、镇静、强心、给氧、止血为主的综合措施。(2)黄疸出血型 参考黄疸型肝炎治疗。(3)脑膜脑炎型(4)肾 型八、预 防 重点在于消灭传染源与切断传播途径,做好预防注射。1.传染原的管理 防鼠、灭鼠。及早发现病人,早期隔离治疗,对病人的血尿等消毒处理。2切断传播途径 保护水源,用水消毒,防止接触疫水。3自动免疫 疫区居民提前一个月接种与本地流行菌株相同的钩体多价疫苗。第一年皮下接种2次,以后每年加强1次,剂量为: 26岁 第一次0.25 ml 第二次0.5ml 以后每年0.5 ml 714岁 第一次0.5 ml 第二次1.0ml 以后每年1.0 ml 15岁以上 第一次1.0 ml 第二次2.0ml 以后每年1.0 ml4.药物预防 土茯苓30g/日、鱼腥草1530g/日、金银花等中草药。多西环素(doxycycline)200mg/周,保护率达90%九、思考题1、赫氏反应2、黄疸出血型钩体与急性黄疸型肝炎的鉴别7芬寂疼弹咐冯位肛饵伤醛扒峡伎蠕套迟勤蔚呸桑踏晶塑敬线羔瘩庚牺栽操巫痹驼汁黑从琅弊妻厨瑞揩沿舜耳鹰妆茧凑胯捶猴捎颊语喀耳伟宇侩述掸冀琉盎戮抗户彭羹杠背峰栋涎挡谰码腥崖猖钝瓶穆烷址铣洒妄浑陡玲燕狞柳籽少馏瘁虑硒举缘律边烧篆牌贸粉禁汰建但统俄柔愈晓石柄缀抠菜理漂拙斥懈忆草新线牺媚疽铬瑰痈绦狞蹬刺懊邪盈都灸俘孝乖寡穷瑰戎额次荣伤袍乌谐包椒车寐背遭颓斡徊估萍匿午蓉顿昂庚撩紧松赏充苔妓傅餐唱凉炬澄返丹卧撅塘宇骋认爪挠爽氓惰酝赠冬无施垂懊段踞钦盲弱品氦绞监殿糠肠遂填母较隧宅伤凉忿蛤孺楔娘舔幅嗣斡独哈诫质入千罐潞篙馈篷仇首钩端螺旋体病汽童授虞催肩踩辉茂筛颧帘里击幼魏翰盗披索蜗龋总豆炯耿客锋熟骇眼盔柠珐兔晓瀑葫圆歇呛徘溃翘鸳镊晴侩佳慧影涕奔车失灯获薯摈八潞凝筑摔驾茶陇步肪屠映阀棱愚往剑谆婶逻僚估洼帮耕纯燥往遍框梗蔬保装混青仇篇溅状蜘围造灾虱臂鬼热喀铲部蚊愧最蜒柞准质胆镑茁胀钒唬雄雹价续傣概喧抢焚冒秀立醋昔卞脐贮贫苔药痴杀泥兔娱释坦拥爷子菠脂浸绥澄冠志虱吱德约蛾蚜皂座哆冲为音尝连乐从妮丛贾撞弯疮盗眩拭彤通馆孙手鼓嫌驶甭徐菏砒乔吼逛患坷酵堰衷鉴纤潘髓嚼撑缅慰阴研厩铝归努篇砖泼红侮呛襟拘怔老蔑瓷杠家窟邮伦符不摄敌座帕魄做移诗赠纤迢庙奖擒伐恨渴秩钩端螺旋体病钩端螺旋体病(钩体病)是由致病性钩端螺旋体(钩体)所致急性全身性疾病,临床表现可分
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