甲状腺知识系列科普讲座.doc

甲状腺功能亢进症甲状腺毒症是指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因引起的甲状腺激素增多，进人循环血中，作用于全身的组织和器官，造成机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的疾病的总称。甲状腺功能亢进症hyperthyroidism，简称甲亢)，是指甲状腺本身的病变引发的甲状腺毒症。其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病) 临床症状甲亢的临床表现可轻可重，可明显也可不明显，由于病人的年龄、病程以及产生病变不同，引起各器官的异常情况的不同，临床表现也不完全一样。甲亢可能是暂时的，也可能是持续存在的。 其中最常见的是弥漫性毒性甲状腺肿。世界上讲英语国家称之为Graves病，欧洲大陆其它国家称之为Basedow病。这是甲亢最常见的原因，也是临床上最常见的甲状腺疾病。 Graves病在20-40岁最常见，10岁以前罕见，极少时为“淡漠型”。临床主要表现包括弥漫性甲状腺肿、甲状腺毒症、浸润性眼病，偶尔有浸润性皮肤病。 （1） 代谢增加及交感神经高度兴奋表现：患者身体各系统的功能均可能亢进。常见有怕热、多汗、皮肤潮湿，也可由低热；易饿，多食，而消瘦；心慌，心率增快，严重者出现心房纤维性颤动、心脏扩大以及心力衰竭；收缩压升高，舒张压正常或者偏低，脉压增大；肠蠕动增快，常有大便次数增多，腹泻；容易激动、兴奋、多语、好动、失眠、舌及手伸出可有细微颤动；很多病人感觉疲乏、无力、容易疲劳，多有肌肉萎缩，常表现在肢体的近躯干端肌肉受累，神经肌肉的表现常常发展迅速，在病的早期严重，治疗后数月内能迅速缓解。 （2）甲状腺肿大:呈弥漫性，质地软，有弹性，引起甲状腺肿大原因是多方面的，其中和甲状腺生长抗体关系密切，此种抗体对甲状腺功能影响不大，故病时甲状腺肿大程度与病情不一定平行。在肿大的甲状腺上可以听到血管杂音或者扪及震颤。 （3）眼病:大部分病人有眼部异常或突眼，而眼突重者，甲亢症状常较轻。 （4）较少见的临床表现：小儿和老年患者病后临床表现多不明显。 不少年龄较大的病人，只表现有少数1-2组症状，或只突出有某个系统的症状。有些年龄较大的病人，以心律不齐为主诉；也有的因为体重下降明显去医院检查。还有的诉说食欲不佳，进食减少；或以肢体颤抖作为主诉。极少数老年病人，表现身体衰弱、乏力、倦怠、情神淡漠、抑郁等，称之为“淡漠型甲亢”。有的儿童在患甲亢以后，体重并不减轻。有些病人的甲状腺不肿大，或非对称肿大。还有的病人指甲变薄、变脆或脱离。少数病人可分别伴有阵发性肢体麻痹、胫前局限性粘液水肿，白癜风、甲状腺杵状指或有男性乳房增生等。Graves病可伴有先天性角化不良及耳聋，但很少见。 有些病人出现甲状腺毒症表现，轻重程度可能不同，但持续存在。另外一些病人的临床表现时好时坏，可表现不同程度的缓解和加重。这种时轻时重的过程是不同的，常是不是固定的，这对安排治疗来说是重要的。 病因和发病机制Graves病的病因尚不十分清楚，但病人有家族性素质，约15%的患者亲属有同样疾病，其家属中约有50%的人抗甲状腺抗体呈阳性反应。许多研究认为Graves病是一种自身免疫性疾病(AITD)。由于免疫功能障碍可以引起体内产生多淋巴因子和甲状腺自身抗体，抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺细胞增生和功能增强。此种抗体称为甲状腺刺激免疫球蛋白(thyroid-stimulating Immunoglobulin, TSI)。血循环中TSI的存在与甲亢的活动性及其复发均明显相关，但引起这种自身免疫反应的因素还不清楚。Olpe认为患者体内有免疫调节缺陷，抑制T淋巴细胞的功能丧失，使辅助T淋巴细胞不受抑制而自由的刺激淋巴细胞生成免疫球蛋白，直接作用于甲状腺。球蛋白中的TSI刺激甲状腺使甲状腺功能增强。Kriss认为，Graves病的浸润性突眼是由于眼眶肌肉内沉积甲状腺球蛋白抗甲状腺球蛋白免疫复合物，引起的免疫复合物炎症反应；另一种假说认为眼肌作为抗原与辅助T淋巴细胞之间的相互作用引起自体的免疫反应。甲状腺病人发生皮肤病变的机制尚不清楚，可能也是自身免疫性病变在胫前等部位皮肤的体现。 实验室检查1、血清游离甲状腺素（FT4）与游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分，它不受血中TBG变化的影响，直接反应甲状腺功能状态。近年来已广泛应用于临床，其敏感性和特异性均明显超过总T3（TT3）、总T4（TT4），正常值FT4 925pmol/L；FT339pmol/L（RIA），各实验室标准 有一定差异。2、血清甲状腺素（TT4），是判定甲状腺功能最基本筛选指标，血清中99.95%以上的T4与蛋白结合，其中80%90%与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白（简称TBG），TT4是指T4与蛋白结合的总量，受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响；TBG又受妊娠，雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高，受雄激素、低蛋白血症（严重肝病、肾病综合征）、泼尼松等影响而下降。分析时必须注意。 3、血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）血清中T3与蛋白结合达99.5%以上，也受TBG的影响，TT3浓度的变化常与TT4的改变平行，但甲亢甲亢复发的早期，TT3上升往往很快，约4倍于正常，TT4上升较缓，仅为正常的2.5倍，故测TT3为诊断本病较为敏感的指标；对本病初起，治程中疗效观察与治后复发先兆，更视为敏感，特别是诊断T3甲亢得到特异指标，分析诊断时应注意老年淡漠型甲亢或久病者TT3也可能不高。4、血清反T3（revrseT3，rT3）rT3无生物活性，是T4在外周组织的降解产物，其在血中浓度的变化与T4、T3维持一定比例，尤其与T4变化一致，也可作为了解甲状腺功能的指标，部分本病初期或复发早期仅有rT3升高而作为较敏感的指标。在重症营养不良或某些全身疾病状态时rT3明显升高，而TT3则明显降低，为诊断低T3综合征的重要指标。5、TSH免疫放射测定分析（sTSH IRMA） 正常血循环中sTSH水平为0.43.0或0.64.0IU/ml。用IRMA技术检测，能测出正常水平的低限，本法的最小检出值一般为0.03IU/ml，有很高的灵敏度，故又称sTSH（“sensitive”TSH）。广泛用于甲亢和甲减的诊断及治疗监测。6、甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验 甲亢血清T4、T3增高，反馈抑制TSH，故TSH不受TRH兴奋，如静脉注射TRH200G后TSH升高者，可排除本病；如TSH不增高（无反应）则支持甲亢的诊断。应注意TSH不增高还可见于甲状腺功能正常的Graves眼病、垂体病变伴TSH分泌不足等，本试验副作用少，对冠心病或甲亢性心脏病者较T3抑制试验更为安全。7、甲状腺摄131I率 本法诊断甲亢的符合率达90%，缺碘性甲状腺肿也可升高，但一般无高峰的前移，可作T3抑制试验鉴别，本法不能反应病情严重度与治疗中的病情变化，但可用于鉴别不同病因的甲亢，如摄131I率低者可能为甲状腺炎伴甲亢，碘甲亢或外源激素引起的甲亢症。应注意本法受多种食物及含碘药物，（包括中药）的影响，如抗甲状腺避孕药使之升高，估测定前应停此类药物12个月以上，孕妇和哺乳期禁用。正常值：用盖革计数管测定法，3及24h值分别为5%25%和20%45%，高峰在24h出现。甲亢者：3h25%，24h45%：且高峰前移。8、三碘甲状腺原氨酸抑制试验 简称T3抑制试验。用于鉴别甲状腺肿伴摄131I率增高系由甲亢或单纯性甲状腺肿所致。方法：先测基础摄131I率后，口服，T320g，每日3次，连续6d（或口服干甲状腺片60mg，每日3次，连服8d，然后再摄131I率。对比两次结果，正常人及单纯甲状腺肿患者肿摄131I率下降50%以上，甲亢患者不能被抑制故摄131I率下降小于50%，本法对伴有冠心病或甲亢心脏病者禁用，以免诱发心律不齐或心绞痛。 9、甲状腺刺激性抗体（TSAb）测定 GD病人血中TSAb阳性检出率可达80%95%以上，对本病不但有早期诊断意义，对判断病情活动，是否复发也有价值，还可作为治疗停药的重要指标。 疾病诊断典型病例经详细询问病史，依靠临床表现即可拟诊，早期轻症，小儿或老年表现不典型甲亢，常须辅以必要的甲状腺功能检查方可确认。血清FT3、FT4、（TT3、TT4增高者符合甲亢，仅FT3或者TT3增高而FT4、TT4正常者可虑为T3型甲亢，仅有FT4或TT4增高而FT3、TT3正常者为T4型甲亢，结果可疑者可进一步作sTSH测定和（或）TRH兴奋试验。 在确诊甲亢基础上，应排出其它原因所致的甲亢，结合病人眼征、弥漫性甲状腺肿等特征，必要时检测血清TSAb等，可诊断为GD，有结节须与自主性高功能甲状腺结节，或多结节性甲状腺肿伴甲亢相鉴别，后者临床上一般无突眼，甲亢症状较轻，甲状腺扫描为热结节，结节外甲状腺组织功能受抑制，亚急性甲状腺炎伴甲亢症状者甲状腺摄131I率减低，桥本甲状腺炎伴甲亢症状者血中微粒体抗体水平增高，碘甲亢有碘摄入史，甲状腺摄131I率降低，有时具有T4、rT3升高，T3不高的表现，其它如少见的异位甲亢，TSH甲亢及肿瘤伴甲亢等均应想到，逐个排除。 鉴别诊断（1）单纯性甲状腺肿。除甲状腺肿大外，并无上述症状和体征。虽然有时131I摄取率增高，T3抑制试验大多显示可抑制性。血清T3，rT3均正常。 （2）神经官能症。 （3）自主性高功能性甲状腺结节，扫描时放射性集中于结节处：经TSH刺激后重复扫描，可见结节放射性增高。 （4）其他。结核病和风湿病常有低热、多汗心动过速等，以腹泻为主要表现者常易被误诊为慢性结肠炎。老年甲亢的表现多不典型，常有淡漠、厌食、明显消瘦，容易被误诊为癌症。单侧浸润性突眼症需与眶内和颅底肿瘤鉴别。甲亢伴有肌病者，需与家族性周期麻痹和重症肌无力鉴别。 疾病治疗任何疾病的理想治疗方法都是病因治疗，但Graves病是自身免疫性疾病，其病因尚未完全明了，故现在的治疗仍然是针对其主要病理征象即高代谢状态、以缓解甲亢复发为目的。常用的治疗方法包括抗甲状腺药物(ATD)、放射性碘剂和外科手术治疗。经过60余年的临床经验和现代的研究表明这三种治疗方法各有优缺点。治疗的选择取决于病人的年龄、性别、甲亢的病因和病情的轻重、有无其他并发症或伴发病、医院的设备和技术条件，以及病人的意愿和医生的经验等多种因素。 从病因上说，治疗Graves病尚不可能。甲亢的治疗旨在抑制甲状腺激素的合成和释放，或者减少或破坏甲状腺组织，阻断了激素的分泌。Graves病的治疗也要考虑调整机体的免疫功能。 (一)一般治疗 诊断后在甲亢病情尚未得到控制时，尽可能取得病人的充分理解和密切合作，合理安排饮食，需要高热量高蛋白质高维生素和低碘的饮食；精神要放松;适当休息，避免重体力活动，是必需的、不可忽视的。 (二)药物治疗 硫脲嘧啶类药物，这是我国和世界不少国家目前治疗甲亢主要采取的治疗方法。本治疗方法的特点：为口服用药，容易被病人接受；治疗后不会引起不可逆的损伤；但用药疗程长，需要定期随查；复发率较高。即便是合理规则用药，治后仍有20%以上的复发率。 硫脲嘧啶类药物的品种：临床选用顺序常为，甲硫咪唑(他巴唑，MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU) 、卡比吗唑(甲亢平)和甲基硫氧嘧啶。PTU和甲基硫氧嘧啶药效较其它小10倍，使用时应剂量大10倍。 药物选择：不同地区不同医生之间依据其习惯和经验有其不同的选择。在美国常选用PTU，而在欧洲首选MMI的更多。在我国，选用PTU和MMI都不少，选用前者考虑其可减少循环中的T4转换为T3，孕妇使用更为安全，而选用后者则认为该药副作用更小，对甲状腺激素的合成具有较长时间的抑制作用，有经验显示该药每日给药1次即可，病人的依从性较好。 辅助药物：普萘洛尔（心得安），碘剂以及甲状腺制剂的使用。 （三）手术治疗 药物治疗后的甲状腺次全切除，效果良好，治愈率达到90%以上，但有一定并发症的发生机率。 （四）放射性碘治疗 此法安全，方便，治愈率达到85%-90%，复发率低，在近年来越来越多的国家开始采用此种方法治疗甲亢。治疗后症状消失较慢，约10%的病患永久的发生甲状腺功能减退。这是安全的治疗，全世界采用此种治疗方法的几十年中，对选用的患者尚未发现甲状腺癌和白血病比未选用者有增多。 （五）甲状腺介入栓塞治疗 是上世纪90年代以来治疗Graves病的一种新方法，自从1994年首例报道以后，我国部分地区已开展此种治疗。方法是在数字减影x线的电视之下，经股动脉将导管送入甲状腺上动脉，缓漫注入与造影剂相混合的栓塞剂量聚乙烯醇、明胶海绵或白芨粉，至血流基本停止。一般甲状腺栓塞的面积可过80%-90%，这与次全手术切除的甲状腺的量相似。此种治疗方法适应证是甲状腺较大，对抗甲状腺药疗效欠佳或过敏者；不宜采用手术或放射性碘者；也可用于甲状腺非常肿大时的手术前治疗。而初发的甲亢，甲状腺肿大不明显，有出血倾向及有明显的大血管硬化者应为禁忌之列。 （六）传统中医治疗 传统的中医中药及针灸疗法对一些甲亢也有较好的效果。由于医家对病情认识的辨证不同，各家采用的治法也有差别，疗效也不相同。对用硫脲嘧啶类药治疗有明显血象改变的甲亢病人，也可选用传统中医中药治疗。 并发症1.甲状腺危象(thyrotoxic crisis，thyroid storm)：也称甲亢危象，或迅速发展的甲亢或甲状腺风暴，是甲状腺毒症在病情的极度加重、危及患者生命的严重合并症。本病不常见，却是甲亢严重的合并症，病死率很高。在Graves病和毒性多结节性甲状腺肿时可发生。 2。甲亢性心脏病：甲状腺功能亢进性心脏病是指在甲状腺功能亢进症时，甲状腺素对心脏的直接或间接作用所致的心脏扩大、心功能不全、心房纤颤、心绞痛甚至心肌梗死、病态窦房结综合征和心肌病等一系列心血管症状和体征的一种内分泌代谢紊乱性心脏病。年龄1573岁，病程长短不一，最长达34年，最短仅有半个月，平均病程10.26年，男性平均病程6.65年，女性平均疗程9.15年。 3.甲状腺眼病：甲状腺眼病是伴有甲状腺功能异常的浸润性和炎症性眼部疾病，主要发生于Graves病人中，也可见于甲状腺功能正常患者及原发甲减和桥本甲状腺炎患者。在后者仅有3%病例伴有甲状腺眼病。 4.甲亢性慢性肌病：甲状腺功能亢进性慢性肌病是甲亢时神经肌肉的一种常见的合并症。在甲亢突出的表现体重减轻表现中，甲状腺功能亢进性慢性肌病是起决定性作用的。本症发生于70 %-80%Graves病患者中，女性居多。 5.甲亢合并周期性麻痹：甲亢合并周期性麻痹时，血钾常降低。周期麻痹可以出现在甲亢之前，也可发生在甲亢症状明显时或缓解以后，本病在欧美澳等国家少见，而中国和日本均是容易发病的国家。国内报告本症占甲亢病人的3%左右，中年男性更常见。通常在对症治疗及用抗甲状腺药以后病情可以缓解。随甲亢病的复发，周期麻痹可能再度发生。 6.甲亢合并妊娠：本病发病可达0.8%，以Graves病最常见。 7.血白细胞减少：甲亢本身，由于末梢血管的扩张，或甲状腺激素对骨髓的影响，可以出现末梢血中白细胞相对或绝对的数量减少，临床可见血清白细胞在正常值的低限，在治疗后，随着甲亢病情的好转可上升到正常水平。 8.其它并发症：重症肌无力、恶性贫血、白癜风、Addison病、糖尿病、斑秃、类风湿关节炎、肾小球肾炎、硬皮病、红斑狼疮、干燥综合征、特发性血小板减少性紫癜、其与自身免疫性甲状腺炎，其与自身免疫性甲状腺疾病伴随的疾病不完全相同。这些并发症在临床上均不常见。甲状腺机能减退症甲状腺机能减退症简称甲减，是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。其病理特征是粘多糖等在组织和皮肤中堆积，严重者表现为粘液性水肿。患病率约1%，女性较多见。 疾病分类1. 根据病变发生的部位分类 （1）原发性甲减：由甲状腺腺体本身病变引起的甲减称为原发性甲减，占全部甲减的95%以上。发生在胎儿和新生儿的甲状腺功能减退症称为呆小病（克汀病），表现为智力低下和发育迟缓。成人原发性甲减的最常见原因是甲状腺的自身免疫损伤（桥本病）、甲状腺手术和甲亢131I治疗所致。 （2）中枢性甲减： 各种原因引起的垂体或下丘脑功能低下致TRH或TSH缺乏所致的甲减。多见于垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤及其他鞍区肿瘤术前或术后。 （3）甲状腺激素外周作用障碍所致的甲减：主要原因为周围组织甲状腺激素受体减少或有缺陷、循环中有甲状腺激素抗体或外周T4向T3转化减少等。 2. 根据病变的原因分类 可分为药物性甲减、手术后或131I治疗后甲减、特发性甲减及垂体瘤术后甲减等。 3. 根据甲状腺功能减低的程度分类 可分为临床甲减和亚临床甲减。 临床表现甲减起病隐匿，病程较长，很多患者缺乏特异性症状和体征，主要表现以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主。 由于甲状腺激素缺乏可影响全身各个系统，因此甲减时全身各系统均有改变1，2。甲状腺本身可以萎缩或肿大，部分原发性甲减患者如未得到及时治疗，可出现垂体增大，治疗后可恢复。 1.皮肤：皮肤干燥、真皮粘多糖浸润，体液储留。重者可出现粘液性水肿。 2.消化系统：代谢减低，体重增加。味觉差，胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少。三分之一胃壁细胞抗体阳性，恶性贫血约占10%。胃肠蠕动减弱，便秘。 3.心血管系统：心肌收缩力下降，心输出量下降，活动耐量减低。重者可出现心力衰竭、心包积液。 4.呼吸系统：低通气，睡眠呼吸暂停。 5.血液系统：正细胞、正色素性贫血，血球压积下降。 6.神经系统：表情淡漠，反射时延长。 7.生殖系统：生育力、性欲下降。妇女月经紊乱或月经量多。 8.其他内分泌系统：甲减原发性肾上腺功能低下（Schmidt综合征）。垂体性甲减。 9.其他表现：各种中间代谢低下，酶清除减少，胆固醇，甘油三脂，低密度脂蛋白、肌酶等浓度增高。如合并糖尿病，则糖尿病病情相对减轻，胰岛素和口服降糖药用量减少。 实验室检查1.一般检查：血常规可见轻度贫血 ，胆固醇，甘油三脂，尿酸，CPK，LDH水平可有不同程度的升高。 2.甲状腺功能检查：原发性甲减患者T3、T4降低，TSH水平升高。亚临床甲减仅有TSH增高、T4和FT4正常。 3.甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和过氧化酶抗体（TPOAb）是确定原发甲减病因的重要指标，在桥本甲状腺炎中甲状腺自身抗体明显升高。 4.TRH兴奋试验：对鉴别原发性甲减与垂体性甲减有意义。原发性甲减患者TRH兴奋后TSH进一步升高，而垂体性甲减TSH反应低下。 5.甲状腺摄碘率测定：明显低于正常，常为低平曲线。目前对甲减诊断意义不大。 临床诊断根据临床表现和体征，典型病例诊断不难。但早期不典型病例常易误诊为贫血、特发性水肿、慢性肾炎等，此时应检查甲状腺功能。亚临床甲减可表现为TSH升高，而T3、T4正常，临床上并无特殊表现。 疾病治疗主要是甲状腺激素替代治疗，以使甲状腺功能维持正常，一般需要终身替代，少数桥本甲状腺炎也有自发缓解的报道。 药物可选择左甲状腺素。药物替代剂量与患者年龄及体重有关，治疗剂量应个体化。成人维持剂量多在50200ug/天。 左甲状腺素半衰期为7天，口服后约80%被吸收。服药后约6周可达到血药浓度的平衡。起始剂量为左甲状腺素25ug/天，以后每一至两周增加一次剂量，直至维持量，达到维持剂量的指标是临床症状改善，T3、T4、TSH正常，妊娠妇女应将TSH控制在2.5mU/L以下，FT4在正常范围高限水平。儿童需要较高的剂量，而老年患者则需要较低剂量，对老年人或有冠心病史者，起始剂量应更小，缓慢加量，以防诱发和加重心肌缺血。 甲状腺癌患者需要相对大剂量替代，约2.2ug/kg/天，高危患者控制TSH在防止肿瘤复发需要的水平（0.1 mU/L或更低水平）。对亚临床甲减患者，一般认为TSH大于10mU/L时亦需要替代治疗，TSH在410mU/L之间且TPOAb阳性者可密切随访甲状腺功能，必要时给予甲状腺激素替代治疗。对中枢性甲减患者治疗应以T4和FT4达到正常范围上二分之一作为治疗目标，而不能把TSH作为治疗指标。 甲状腺片是动物来源的甲状腺干制剂，因其甲状腺激素（T3和T4）含量不稳定和其中T3含量偏高，目前在常规的甲状腺功能低下替代治疗中已较少使用。6-7 粘液性水肿昏迷的治疗粘液性水肿昏迷是长期未得到有效治疗甲减患者的终末期表现，是甲减病情加重的严重状态，多为感染及使用镇静剂等诱发。临床表现为嗜睡、精神异常，木僵甚至昏迷，目前在临床上已较少见。患者体征包括皮肤苍白、低体温、心动过缓，呼吸衰竭和心力衰竭等。本病最常发生于伴有心肺疾病的老年甲减患者，预后差，死亡率达20%左右。 1. 左甲状腺素 300-400ug，慢速静滴5-10，以后每天补充左甲状腺素50100ug/ 天。患者可以口服后换用片剂。如没有左甲状腺素注射剂，可将片剂碾碎后由胃管注入。 2. 保持体温，但不宜加热。 3. 必要时气管插管，机械通气，纠正呼吸衰竭。 4. 测定血糖和电解质后输液，观察水储留情况。 5. 氢化考的松 静滴 200400mg，以后2550mg/8h。 6. 去除诱因，如感染。单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿（simple goiter）系由甲状腺非炎性或肿瘤性原因阻碍TH合成而导致的代偿性甲状腺肿大。本病不伴有甲状腺功能亢进或减退的表现，甲状腺呈弥漫性或多结节性肿大。根据发病的流行情况，可分为地方性甲状腺肿(endemic goiter)和散发性甲状腺肿（sporadic goiter）两种。前者流行于离海较远，海拔较高的山区，是一种多见于世界各地的地方性多发病，后者散发于全国各地。 发病原因1.合成甲状腺激素原料(碘)的缺乏： 为引起地方性甲状腺肿的最主要病因， 1990 年国际碘缺乏组织公布的全世界15 .7亿人口受碘缺乏的威胁，地方性甲状腺肿患者 6.55 亿，我国的地方性甲状腺肿患者 1984 年的 3500 万人和 1992 年的 700 万，占全世界地方性甲状腺肿患者的比例分别是 5.34% 和 1.07% 。因第四纪冰川期溶解的冰层将地球表层的碘冲刷到海洋，所以地方性甲状腺肿多见于离海洋远、地势高的地区，如喜玛拉雅山、阿尔卑斯山等，这些地区土壤、水源、食物中含碘甚少，在我国主要见于西南、西北、华北等地区。 2. 甲状腺激素的需要量增加： 机体缺碘时不能合成足够的TH，反馈引起垂体TSH的分泌增加，血中TSH水平升高，刺激甲状腺增生肥大，这种甲状腺肿称为缺碘性甲状腺肿（iodine-deficiency goiter）。如在青春期、妊娠期、哺乳期、寒冷、感染、创伤和精神刺激时，由于机体对TH的需要量增多，可诱发或加重甲状腺肿。 3甲状腺激素合成、分泌的障碍：某些物质也可导致甲状腺肿，常见的致甲状腺肿食物有卷心菜、黄豆、白菜、萝卜族、坚果、木薯、小米及含钙过多（如牛奶）或含氟过多的饮水等因含有硫脲类致甲状腺肿物质或含有某些阻抑TH合成的物质，引起甲状腺肿。药物如硫脲类、磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、硫氰酸盐、秋水仙碱、锂盐、钴盐及高氯酸盐等，它们可以抑制碘离子的浓集或碘离子有机化，大量碘化物可抑制TH的合成和释放，从而引起甲状腺肿。另外高碘、某些遗传缺陷致TH合成障碍及Tg基因突变等均可影响甲状腺激素的合成障碍。1 病理改变单纯性甲状腺肿的病理改变是一个动态的变化过程，取决于原发病的严重程度与病程的长短，其最显著的病理改变是滤泡的高度扩张，充满大量胶体，而滤泡壁细胞变扁平，这显示了甲状腺功能不足的现象。虽然镜下可看到局部的增生状态，表现为由柱状细胞所组成的、突入滤泡腔的乳头状体，但此种增生状态仅为代偿性的。形态方面，单纯性甲状腺肿可分为弥慢性和结节性两种。前者多见于青春期，扩张的滤泡平均地散在于腺体的各部。而后者，多见于流行区，扩张的滤泡集成一个或数个大小不等的结节，结节周围被有不甚完整的纤维包膜。结节性甲状腺肿经相当时期后，由于血流循环不良，在结节内常发生退行性变，引起囊肿形成（往往并发囊内出血）和局部的纤维化和钙化等。 甲状腺肿发生的基本病理机制是TSH及其他致甲状腺增生的因子对甲状腺滤泡上皮细胞生长的促进作用，上皮和滤泡的增生最终使甲状腺逐渐增大。早期的甲状腺肿呈均匀而弥漫性的腺细胞肥大和增生，同时血管显著增多，甲状腺重量增加。2 临床表现1甲状腺肿大：除甲状腺肿大外，往往无自觉症状。甲状腺常呈轻度或中度弥漫性肿大，质地较软，无压痛。因肿大多为渐进性的，故多无明确的发病时间，一般在地方病调查、体检时才被发现。早期为弥漫性逐渐肿大，质软，以后可形成大小不等的结节、质地坚韧，无血管杂音及震颤。晚期逐渐发展呈巨大甲状腺肿，并可有大小不等的结节，呈结节性甲状腺肿 2局部压迫症群：随着甲状腺的肿大，可出现对邻近组织器官的压迫症状，如气管受压可出现堵塞感、咳嗽及呼吸困难，巨大的甲状腺肿的长期压迫可造成气管狭窄、弯曲、变形、移位或软化，诱发肺气肿及支气管扩张的发生，严重者可导致右心室肥大；食管受压可造成吞咽困难；喉返神经受压会导致声音嘶哑、刺激性干咳。胸骨后甲状腺肿可使头部、颈部、上肢静脉回流受阻，表现为面部青紫、浮肿、颈部与胸部浅表静脉扩张，但均较少见。3.甲状腺功能：T3和T4水平基本正常，TSH水平大多正常，亦可有不同程度的增高。少数结节性甲状腺肿者可转变为甲亢，也可发展为甲低。 4.影像学检查： 超声：可明确显示甲状腺形态、大小及结构，是甲状腺解剖评估的灵敏方法。 核素扫描：主要是评估甲状腺的功能状态。早期可发现均匀性变化，晚期可发现有功能结节或无功能结节。 B超引导下的甲状腺细针穿刺活检：安全可靠、简便易行、诊断准确性高。对良性甲状腺疾病，包括GD、结节性增生性甲状腺、甲状腺炎和良性肿瘤均有重要诊断价值。3-4 诊断鉴别一、诊断依据 1.居住于碘缺乏地区，或具有高碘饮食史,部分患者呈现典型甲状腺肿大家族史。 2.甲状腺肿大，但无明显的甲状腺功能异常征象。 3.血清游离T3 ( F T3)、游离T4 ( F T4)一般在正常水平，甲状腺刺激激素无异常。 4.甲状腺摄碘率正常或增高，但高峰不提前，且能被T3抑制。甲状腺结节出现自主功能时，则不被T3抑制。 5.放射性核素扫描见弥漫性甲状腺肿，核素分布均匀，少数可呈无功能性结节图像。 6.缺碘性甲状腺肿者，尿碘排出率明显降低。 二、鉴别诊断 1.慢性淋巴细胞性甲状腺炎：本病属于自身免疫性甲状腺疾病，初期甲状腺功能正常，但多数患者具有甲状腺功能减退的临床表现。甲状腺球蛋白抗体与甲状腺过氧化物酶抗体常明显升高。甲状腺穿刺细胞学检查呈现典型淋巴细胞浸润特征。 2.甲状腺癌：触诊时包块可有结节感，不规则、 质硬。因发展较慢，体积有时不大，易与甲状腺腺瘤、颈前淋巴结肿大相混淆，细针穿刺甲状腺活检找到癌细胞可明确诊断。 3.Graves病：肿大的甲状腺质地柔软，触诊时可有震颤，可听到血管杂音，临床有高代谢的表现，同时有甲状腺激素和甲状腺刺激激素含量的异常。 疾病治疗一、病因治疗 缺碘所致者，应进食含碘丰富的食品，适当补充碘盐。缺碘性甲状腺肿流行地区可采用碘化食盐防治，正常成人（包括青春期）每日需碘约100g，110岁小儿60100g/d，婴幼儿3540 g/d。过多的碘则由尿及粪便排泌。但结节性甲状腺肿的成年患者应避免大剂量碘治疗，以免诱发碘甲亢。对于摄入致甲状腺肿物质所致者，停用后药物或食物，甲状腺肿一般可自行消失。 二、甲状腺激素替代或抑制治疗 早期轻度甲状腺肿，服用碘化钾1030mg/d，或复方碘口服溶液35滴/d。一般用36月。对中度以上甲状腺肿者中度和(或)伴有甲状腺激素分泌不足时，可予以甲状腺激素替代，以补充内源性甲状腺激素不足，抑制甲状腺刺激激素分泌。加服干甲状腺片4080mg/d，经612月可使腺体缩小或消失，半数病人可获治愈。多发结节型及混合型甲状腺肿可能缩小，但难于完全消失，因结节的形成往往标志着甲状腺肿进入了不可逆阶段。妊娠哺乳期适当增加甲状腺片剂量，每天不超过160mg。 三、手术治疗 一般而言，非毒性甲状腺肿无论是散发性还是地方性，不宜行外科手术治疗，但若是腺体过于肿大特别是巨大结节性甲状腺肿，或有并发症者引起压迫症状或疑有癌变者且给予TH治疗无效，宜手术治疗。 1 适应证 凡结节型与混合型合并有坏死、囊性变、出血及其它退行性变者；可疑恶性变者； X线证实甲状腺肿有继发钙化者；瘘管形成者；气管受压，引起呼吸困难，有急性窒息危险者；食道受压，导致吞咽困难，影响正常进食者；喉返神经受压，声音嘶哑者；坠入性或异位性胸骨后甲状腺肿，压迫肺部或造成肺不张，压迫气管引起狭窄者；影响美观，病人迫切要求手术者或巨大甲状腺肿悬垂于胸前，影响日常生活和劳动；合并继发性甲亢者。 2禁忌证 弥漫性甲状腺肿，除有明显并发症者，原则上不需手术；儿童和青年期生理性甲状腺肿，禁忌手术；儿童和青年期的结节型和混合型甲状腺肿，也尽可能先用药物治疗；有严重慢性病者(高血压、动脉硬化、心脏病、糖尿病等)；年龄过大的结节型或混合型甲状腺肿，且无严重压迫症状者； 妊娠及月经期暂不施行手术；继发性甲亢，未经术前严格准备者；颈部有伤口、感染及皮肤病者，尚未治愈者。5 疗效评估 甲状腺肿明显缩小或基本消失。 局部压迫症状明显缓解。 甲状腺功能正常。 疾病预后本病预后良好。多数病人可长期保持甲状腺功能正常状态，无须特殊治疗。应用甲状腺激素的病人，口服甲状腺激素36个月，甲状腺肿明显缩小，但停药后易复发，必要时可考虑长期服用。病程较长的多结节性甲状腺肿，甲状腺激素疗效差。甲状腺激素治疗6l2个月而甲状腺肿缩小不明显时，不主张继续服药。甲状腺小讲座（1）:前言 甲状腺是人体重要的内分泌腺，关系到人体的发育、成长，影响人体各个器官、组织的功能，一旦发生功能或器质病变，将严重影响生活质量和劳动能力。 甲状腺疾病发病率较高，涉及到从胎儿到老年的各年龄组，临床表现又是多种多样，与多种疾病可并存或互相影响。天津医科大学总医院核医学科周荫保 当前，甲状腺疾病有先进的诊断技术 如放射免疫、发光技术、超声、X线、核医学、核磁及细针穿刺等，但是，如何正确地选择合适的检查方法，以较低的代价取得良好的效果，仍是需要研究的课题。 甲状腺疾病很多是能够治愈或有效控治的，在选择治疗方法时要结合患者的具体病情，选择有肯定疗效、副作用小而且花费合 理的方法。 在深入贯彻医改精神的今天，将疾病的基本知识交给患者，让大家在就诊时心中有数，对提高医疗质量，更好地为病人服务有重要意义。甲状腺小讲座（2）：甲状腺的发生与发育 甲状腺是人体主要的内分泌腺，它的发生与发育，关系到人体的智力以及身体的成长与发育。如果甲状腺的发生与发育出现异常，将造成一系列甲状腺疾病，给人体带来严重损害。了解甲状腺的发生与发育，对于我们了解甲状腺疾病很有帮助。 在人体胚胎第1617天出现甲状腺原基，位于第1、2咽囊之间（相当于舌根部），以后向下移动，至胎龄第七周初，到达甲状腺的正常位置（气管喉部下方与甲状软骨相邻），到妊娠89周甲状腺成形（蝴蝶状）。 甲状腺在向下移行过程中，如果停留在不正常的位置，就会发生异位甲状腺。可以有舌根甲状腺、气管旁甲状腺、胸骨后甲状腺等。异位甲状腺是先天性甲状腺功能减退症的重要病因。如发现新生儿甲减，应警惕异位甲状腺的存在，应尽快确诊。 气管旁甲状腺也见于先天性甲减的患儿，在此强调，患有甲减的患儿如发现前頸部有结节，千万不要轻易切除，应通过核医学及B超等检查来确诊。一旦误切将造成严重甲减。 舌根部甲状腺可发生在任何年龄，所以，如发现舌根部肿块，首先要排除异位甲状腺，核医学甲状腺扫描是有效的诊断方法。如果误切后果也是严重的，临床上有沉痛的教训。 胸骨后甲状腺也是甲状腺发育异常的一种表现，通过X线及核医学扫描不难诊断。如果核医学扫描发现有“冷结节”，一定尽快手术治疗，因为一旦结节破裂，可能造成窒息、猝死。 胎儿12周开始自己分泌甲状腺激素，在12周前需要母亲供给，此时如果母亲甲状腺功能减退，得不到及时治疗，将影响胎儿的脑发育，后果是严重的。 胎儿12周后甲状腺开始自己分泌甲状腺激素，但需要母体提供碘，所以在妊娠12周后，孕妇应注意补充碘，以保证胎儿的需要。 甲状腺发育异常还可表现为甲状腺一叶缺如（只有一叶甲状腺），如果因甲状腺结节等原因需要手术治疗，一定要注意保留正常甲状腺。如果将仅有的一叶甲状腺切除，可造成严重的甲减。所以甲状腺准备手术以前，一定要先做核医学甲状腺扫描，及时发现甲状腺一叶缺如，以便采取适当的手术方案。甲状腺小讲座 (3)：甲状腺激素 1、甲状腺是人体重要的内分泌腺，它分泌的激素直接影响人体的生长、发育和各个脏器的功能。甲状腺激素的过多或过少都能引起严重的内分泌疾病。 2、甲状腺激素主要包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），胎儿大约在4个月龄时，开始能自己制造甲状腺激素，一直伴随人的一生。 3、胎儿在4个月以前，所需要的甲状腺激素全部由母亲供给，此时正是胎儿大脑发育的重要节段，如母亲的甲状腺功能不足，胎儿的大脑发育将受到影响，妨碍智力发育。 4、有甲状腺功能减低（简称甲低、甲减）的女性，在怀孕以前特别是怀孕早期，一定要保证补足甲状腺素片，保持正常甲状腺激素水平。无甲减病史的准备怀孕的妇女，也应查一下甲功。因为轻度甲减临床症状不明显，容易忽略。 5、妊娠4个月以后，胎儿自己能够制造甲状腺激素，母亲应当注意饮食当中补充碘。因为碘是制造甲状腺激素的重要原料，胎儿所需的碘依靠母亲供给。胎儿缺碘对神经和身体发育非常有害。 6、甲状腺激素过多可引起甲状腺机能亢进症，过少可引起甲状腺机能减退症，对人体健康都有很大损害。应及时发现正确有效地治疗，这方面的内容以后还要详细介绍。甲状腺抗体 甲状腺抗体是指由于身体自身免疫机制失调，产生的针对甲状腺某些成分的免疫球蛋白。由于目前甲状腺抗体在临床上已普遍开展，几乎所有甲状腺病人都会接受此项检查。但是这类抗体的试剂盒规格有别，再加上甲状腺抗体的临床评价又较复杂，临床处理又多种多样，因此，有必要把这些问题规纳一下。仅供参考。 1、 甲状腺抗体主要有两大类： 1）、针对甲状腺细胞膜TSH受体的抗体，称为TSH受体抗体（TR-AB），它包括对甲状腺刺激的抗体和抑制抗体两大类。与自体免疫性甲状腺机能亢进和甲状腺机能减退的发病有关。 2）、针对甲状腺细胞内容物（甲状腺球蛋白和过氧化物酶）的抗体有甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab)和过氧化物酶抗体（TPO-Ab),它们和慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本氏甲状腺炎）的发病有关。但是，在多种甲状腺疾病和正常人中也可检测到，临床意义比较复杂，评价时应当慎重。 2、TR-Ab的临床意义： 1）、未治疗的自体免疫性甲状腺机能亢进症（Graves甲亢）的TR-Ab的阳性率是90%以上，是自体免疫性甲亢病因诊断的重要指标。经治疗后仍有高水平的TR-Ab（应当是刺激性抗体），预示复发率高。 我认为有三点应当提出： 首先是Graves甲亢并不是所有病人TR-Ab都是阳性，如临床符合而且排除了其它的甲亢病因，既便TR-Ab阴性，Graves 甲亢也可成立。 还有，甲亢经治疗后临床及化验都已正常，而且疗程已达要求，也不要因为TR-Ab仍然阳性而无限延长疗程。 最后应说明一下，为了促使TR-Ab阴转而长期大量使用肾上腺皮质激素，应注意激素的辐作用。 2）、TR-Ab能够通过胎盘，可能引起新生儿一过性（但不是持续性）甲亢，可自行缓解。患有Graves甲亢的孕妇，检查TR-Ab有助于预测新生儿甲功。 3）、检测TRAb有助于突眼的鉴别，甲功正常的Graves病突眼，TR-Ab可呈阳性。 3、Tg-Ab 和 TPO-Ab 的临床意义： 1）、自体免疫性 甲状腺疾病病人血清中，常出现高水平的Tg-Ab 和 TPO-Ab。TPO-Ab更易被检出。 2）、部分健康人血清中，可检测到低到中等水平的 TPO-Ab 和/或 Tg-Ab （成年女性为26%，男性为9%）。 3）、此类抗体在多种甲状腺疾病中均可有阳性反应，在临床应用中需注意分析。 现将文献资料引出如下(阳性率%） ： Tg-Ab TPO-Ab 桥本氏甲状腺炎 7080 9095 Graves甲亢 3040 80 非自体免疫性甲状腺疾病 1015 1520 4）、Graves甲亢病人 TPO-Ab 和 TgAb 阳性不能简单地诊为桥本氏甲亢，需有超声、核素ECT显像或病理诊断。 小结：1）、自体免疫性甲状腺疾病临床表现复杂，而且可以互相转化，其原因可能是体内存在多种抗体。 2）、甲状腺抗体在病人与健康人之间，不同病种之间常有交叉，临床上应注意分析，避免仅根据抗体决定诊断。 3）、病史、临床表现、激素水平和抗体水平结合起来分析，可以得到正确结论。甲状腺小讲座(5)：甲状腺毒症 在甲状腺疾病的临床诊断、治疗过程中，经常会遇到甲状腺“毒症”这一名词，很多患者对此不甚了解，常产生一些误解或不必要的顾虑甚致心理压力。 所说的 甲状腺的“毒症”实际上是指甲状腺的“甲亢样表现”，甲状腺毒症这一名词大约是上个世纪70年代由国外传入，一直延用至今。实际上甲状腺并未“中毒”。 甲状腺毒症是指由于某些原因引起血液循环中的甲状腺激素过多，出现机体兴奋性增高，代谢亢进的临床表现。临床表现与甲状腺功能亢进很相似，如不注意很容易误诊。现将甲状腺毒症常见的病因简单介绍一下，仅供参考。 1、甲状腺功能亢进性：最常见的是自体免疫性甲亢也就是常说的Graves病。可见高代谢表现，多食易饥、怕热多汗、乏力、消瘦、心跳快、心律不齐，可伴有突眼、甲状腺肿大，有时出现反复发作的双下肢麻痹 老年人甲亢常不典型，容易误诊需要注意。 2、甲状腺功能减低性：由于甲状腺的炎症造成甲状腺滤泡破坏，使血液中的甲状腺激素升高，出现甲亢样的表现。最常见的是亚急性甲状腺炎。常表现轻度的甲亢症状，常伴有甲状腺疼痛、发热等，如不警惕很容易误诊为甲亢。 有一种无痛性甲状腺炎，更容易误诊。 3、甲状腺功能正常性：最常见的原因是服用甲状腺激素过量，引起甲亢样的表现。 除去以上几种常见的原因以外，还有脑垂体、异位甲状腺、肿瘤等原因，临床较少见。 有关以上疾病的详细情况，待以后陆续介绍。甲状腺小讲座6：对 Graves病的简单介绍 近年来临床上对“甲状腺机能亢进症”常称为“Graves病”，或“Graves甲亢”，很多患友对此不太了解，有必要简单介绍一下。 1835年Graves氏首先描述了一组高代谢综合征，伴有甲状腺肿大、突眼、胫骨前黏液性水肿病例，现代医学已明确是一种自体免疫性甲状腺机能亢进症，临床上所见到的甲亢多属于这种类型。 临床上有时把Graves病又称为“毒性弥漫性甲状腺肿”，这里的“毒性”是指机能亢进，并不是“中毒”，常被患者误解甚至产生不必要的顾虑。 严格说 Graves病应包括两种情况，一种是有典型甲亢表现的Graves病，应称为Graves甲亢。另一种是甲功正常只有突眼的甲功正常的Graves病。 Graves病的发病是由于身体的免疫机制失去平衡，产生了抗甲状腺的自身抗体，引起甲状腺机能亢进的临床表现，还可出现甲状腺肿大、突眼等体征。 Graves甲亢的诊断： 必备条件：1、临床甲亢症状和体征；2、甲状腺弥漫性肿大（触诊和B超），少数病例无甲 肿 ；3、血清TSH浓度降低，甲状腺激素浓度升高。 辅助条件：1、突眼；2、 胫前黏液性水肿；3、甲状腺 TSH受体抗体阳性。 Graves 甲亢的治疗包括抗甲状腺药物、放射性碘-131和手术治疗等方法，根据患者的具体情况选择合适的方法。 典型的Graves甲亢诊断不困难，不典型病例需认真辩认。亚急性甲 状腺 炎常与甲亢混淆 ，需借助核素甲状腺显像来确诊。 甲状腺小讲座（7）：甲状腺炎由于各种原因导致甲状腺滤泡炎症性破坏的疾病称为甲状腺炎，各种甲状腺炎的病因、组织学、临床表现和预后不同，常有甲功异常。本文仅对甲状腺炎作一简单介绍，详细内容今后将分别讲解。 1、感染性甲状腺炎： 1）、急性化脓性甲状腺炎