脑血栓的形成及脑血栓片的药理作用课件

业 务 学 习,脑 血 栓 的 药 理 作 用 杨忠厚,概念,脑血栓形成是脑血管疾病中最常见的一种。指颅内外供应脑组织的动脉血管壁发生病理改变，血管腔变狭窄或在此基础上形成血栓，造成脑局部血流中断，脑组织缺血，缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状与体征，常出现偏瘫，失语。,脑血栓病因,动脉粥样硬化是本病基本病因，导致动脉粥样硬化性脑梗死，常伴高血压病，与动脉粥样硬化互为因果 ，糖尿病和高脂血症也可加速动脉粥样硬化的进程。脑动脉粥样硬化主要发生在管径500m以上的大动脉。 动脉粥样硬化斑导致管腔狭窄和血栓形成可见于颈内动脉和椎-基底动脉系统任何部位，多见于动脉分叉处，如颈总动脉与颈内、外动脉分叉处大脑前、中动脉起始段椎动脉在锁骨下动脉的起始部，椎动脉进入颅内段基底动脉起始段及分叉部。,脑血栓病因,根据血管闭塞部位的不同，临床表现症状也不同。属于颈内动脉系统血栓形成者，以出现对侧偏瘫、感觉障碍或失语等为主要症状；发生在椎-基底动脉系统的血栓形成，则多见眩晕恶心、呕吐复视、交叉性运动及感觉障碍、构音障碍、吞咽困难、饮水发呛等症状。,脑血栓中医辩证,2.1 气虚血滞型 一般在40岁以上，起病缓慢，多在睡眠中发病。临床表现为醒后半身不遂，呼吸短促，身寒肢冷，舌淡体胖，苔薄白，脉弦细弱，一般血压不高。 治法：益气养血，活血通络 患者今晨起床，忽觉左上肢活动不灵，家人扶起后便发觉左下肢也不能遂意活动，说话言语不清楚，然后马上来医院就诊，检查后发现患者精神萎靡不振，懒言懒语，肌肤松弛，神志清楚，高血压10余年，血压135/85毫米汞柱，脉弦细，舌淡苔薄白。经脑CT确诊为脑血栓，根据脉证分析为中风之中经络，气虚血滞型。 治用益气养血，活血通络。 脂质过多、脱水、纤维蛋白原增多，血液粘稠， 血小板聚集，血液流动性小，导致血栓形成 抗磷脂抗体综合征蛋白C和蛋白S异常、抗凝血酶缺乏、纤溶酶原激活物不全释放伴发高凝状态,脑血栓中医辩证,2.2 阴虚阳亢型 临床表现为头痛眩晕，耳鸣，视力模糊，突然发生口眼歪斜，舌强语塞，或者手足重滞麻木，半身不遂，舌红，脉弦滑数，此型血压偏高。 治法：平肝潜阳，活血通络。 脑动脉硬化，狭窄，血流速度快但流量小。 血压高。,脑血栓中医辩证,2.3 湿痰阻络型 临床表现除发生半身不遂、口眼歪斜、语言不利外，还可见起病较急，病程较短，大便不干，小便清，舌胖有齿印，苔白腻，脉弦滑。 治法：健脾利湿，活血通络。 中医论痰多的原因： 中医认为“痰是万病之母”，痰又分为有形之痰（从肺管内咳出来的）和无形之痰（弥漫在身体内的各部位）。黄帝内经中有过论述“脾是生痰之源，肺是贮痰之器”，也就是说，如果一个人的脾脏运化功能不佳，摄入进去的食物就不能很好的被吸收，新陈代谢也会出了问题，一些由此而来的废物（病理产物，中医称之为痰）就会沉积在身体各处，进而也会导致各种疾病。 第1 体质虚弱，中气不足，由于脾虚不运，可以使水湿停留，凝聚为痰。 第2 脾胃薄弱，宿滞逗留，损伤脾胃；或恣食生食、瓜果，中阳被伤；或因热病饮水过多，脾运不及等等都可以使水湿停留，聚集为痰。还有恣食肥甘，胃中浊气郁蒸，酿湿生热也可以化为痰浊。 第3 外感失治，或体弱屡患外感，肺气被伤，不能输津四布，通调水道下输膀胱，使水液停留，也可成痰，痰贮于肺，肺气不利，痰涌气道而发，必致咳嗽痰多。 中医认为，痰的产生主要是与肺、脾两脏有关。肺主呼吸，调节宗气(元气)的出入和升降。如肺失肃降，就可能出现咳喘、卧不平等症。在风邪或寒邪侵肺时，使肺内的津液凝聚成痰。脾主运化，即消化和运送营养物质至各脏器。如果湿邪侵犯人体，或思虑过度、劳倦及饮食不节，都能伤脾而使其失去运化功能，造成水湿内停凝结成痰。 动脉硬化，血管狭窄闭塞，造成供血障碍,脑血栓中医辩证,痰火阻络型 临床表现除半身不遂外、口眼歪斜，还可见起病急，病程短，大便秘结，小便赤，口干不欲饮，苔黄腻，脉弦滑数。 治法:清热涤痰，活血通络。 斑块脱落阻塞动脉，脱落处出血形成血栓,脑血栓形成的临床表现,患者发病前曾有肢体发麻，运动不灵、言语不清、眩晕、视物模糊等征象。常于睡眠中或晨起发病，患肢活动无力或不能活动，说话含混不清或失语，喝水发呛。多数病人意识消楚或轻度障碍。面神经及舌下神经麻痹，眼球震颤，肌张力和腹反射减弱或增强，病理反射阳性，腹壁及提睾反射减弱或消失。主要症状表现为： （1）该病发病年龄一般比脑出血的发病年龄略高，多发生于5565岁的中老年人；而且男性多于女性。 （2）脑血栓多在安静状态下发病，如睡眠时，而在急起或夜间去厕所时方发现半身失灵或偏瘫。起病缓慢，逐渐加重是其很重要特点。 （3）发病后多神志清楚，无意识障碍。 （4）根据血管闭塞部位的不同，临床表现症状也不同。属于颈内动脉系统血栓形成者，以出现对例偏瘫、感觉障碍或失语等为主要症状；发生在椎-基底动脉系统的血栓形成，则多见眩晕恶心、呕吐复视、交叉性运动及感觉障碍、构音障碍、吞咽困难、饮水发呛等症状。 （5）脑血栓患者多有短暂性脑缺血发作病史，以及高血压和脑动脉硬化、高脂血症、糖尿病等病史。 （6）该病的病死率较其它脑血管病为低，但大面积梗塞引起的神经功能障碍不易恢复，往往留有较严重的后遗症。,脑血栓形成的治疗,1，急性期的治疗 （1）早期溶栓：溶栓药物有：重组组织型纤溶酶原激活剂，尿激酶，链激酶， （2）调整血压 （3）防治脑水肿 （4）抗凝治疗 （5）血管扩张剂 （6）高压氧舱治疗 （7）抗血小板凝集治疗 （8）脑保护治疗 （9）中医治疗，外科治疗 （10）血管内介入治疗,脑血栓形成的治疗,2，恢复期的治疗:主要目的是促进神经功能恢复，康复治疗和恢复应贯穿于起病至恢复的全过程，要求病人，医护人员，家属均应积极参与，系统地为病人进行躯体运动和语言功能的康复训练。,护理诊断/问题,1，躯体活动障碍 与偏瘫或平衡能力降低有关 2，吞咽障碍 与意识障碍或延髓麻痹有关 3，语言沟通障碍 与大脑语言中枢功能受损有关,护理措施,1，躯体活动障碍 （1）生活护理，安全护理及康复护理 （2）用药护理：脑血栓病人常联合应用溶栓,抗凝，血管扩张药及脑代谢活化剂治疗，护士应耐心解释各类药物的作用，不良反应及使用注意事项，指导病人遵医嘱正确用药。 （3）心理护理：做好心理护理，首先要建立良好的护患关系 这是取得心理护理成效的关键 因此护士的良好语言表情，态度或行为才能对病人发挥作用，如对大小便失禁的病人，护士不仅要关心他们，不怕脏，经常更换床单，擦洗更衣，同时还要进行语言安慰，做到感情真实诚恳，这样病人在得到护士照顾和关怀后，精神上感到满足和充实。,护理措施,2，吞咽障碍 （1）评估吞咽障碍的程度：观察病人能否自口进食，进食不同稠度食物的吞咽情况，饮水时有无呛咳，以及采用不同姿势技巧时的吞咽，进食效果，评估有无营养障碍。 （2）饮食护理：鼓励能吞咽病人进食，进食高蛋白，高维生素的食物，选择软饭，半流或糊状的粘稠食物，避免粗超，干硬，辛辣刺激性的食物，鼓励病人用舌头的运动将食物后送以利吞咽。进食后应保持坐位3060分钟，防止食物返流。病人吞咽困难不能进食时应给与营养支持，遵医嘱胃管鼻饲，做好留置胃管的护理。 （3）防止窒息：进食前应休息，因为疲劳有可能增加误吸的危险；注意进食时保持环境的舒适，安静，告诉病人进食时不能说话。如果出现呛咳，呕吐应立即让病人取头侧位，及时清理口腔分泌物和呕吐物，保持口腔清洁。,护理措施,语言沟通障碍: (1)心理护理：病人常因无法表达自己的需要和感情而烦躁，自卑，护士应耐心解释不能说话的原因，关心，体贴，尊重病人，避免挫伤其自尊心；鼓励病人克服羞怯心理。大声说话，给与表扬和肯定。 （2）沟通方法指导：鼓励病人采取任何方式向医护人员或家属表达自己的需要，可借助卡片，笔，图片，表情提供简单有效的沟通方法。 (3)语言康复训练：肌群运动训练，发音训练，复述训练，命名训练，刺激法训练。,健康指导,1，健康知识缺乏的指导 由于对疾病的相关知识缺乏，向患者讲解疾病的相关知识，多与患者交谈取得信任同时向病人及家属讲解同种病的康复病例，增强患者康复的信心。告知病人及家属注意休息，劳逸结合，加强护理。嘱其按时服用口服药，控制好血压。注意饮食，保持情绪稳定，定期复查。 2，饮食指导 低盐低脂饮食，饮食清淡易消化，无刺激。每日用盐在23克，多食新鲜蔬菜瓜果等。保持良好的饮食习惯，忌暴饮暴食等。 3， 用药指导 由于脑血栓病人的用药是长期的，甚至是终身的，所以要提倡选择副作用小的效果好的廉价的长效的药物有利于病人的依从性。,健康指导,4，自我护理指导 遵医嘱服药，不要随意增减药量，有问题要及时与医生联系。有计划的做肢体功能锻炼和语言训练。要保持稳定的情绪尽量避免“过喜”或“过悲”。 5，心理指导 脑血栓这种病给患者造成心里负担及精神压力非常大，因此许多患者都丧失了治疗的信心，并对疾病有种恐惧和恐慌等心理，针对此类患者给予安慰，用热情的语言和行为，耐心的关爱来照顾患者，减轻患者的心理负担，有针对性的进行心理调节以缓解压力，消除心理负担，积极配合治疗。从而树立了战胜疾病的信心和毅力，减少疾病的复发起到了积极的作用。通过以上的健康指导，确实提高了患者的生活质量，提高了患者的自我价值，同时也达到了最佳的治疗效果。,预后,脑血栓形成急性期病死率为5%-15%；存活中约50%病人可留有不同程度的后遗症。,脑血栓片组方,羚羊角、红花、水蛭、当归、桃仁（去油）、 川芎、丹参、土鳖虫、人工牛黄,当归的药理作用,抗凝血作用： 当归有较强的抗凝血和抗血栓的作用，当归多糖与硫酸酯可显著延长凝血时间，延长凝血酶和活化部分凝血酶，影响性凝血系统。 当归的大分子通过占据红细胞表面的大分子结合点或通过空间阻碍大分子空间连桥减缓红细胞的聚集。,当归的药理作用,补血的作用： 其所含的当归多糖可以提高骨髓与脾脏的造血功能，显著增加血红蛋白和红细胞的数量 抗氧化和抗衰老作用：其促进肌肉的血液循环和新陈代谢，增加大脑皮层中的SOD活性、正二价钙离子活性、ATP(三磷酸腺苷)酶活性，降低脂褐素LPF（脂质过氧化物易降解为丙二醛，再与蛋白质氨基结合而使脂质与蛋白质交联，形成黄褐色的色素颗粒。神经细胞中出现时可导致神经退行性变化。 ）含量，实验表明:当归使得血液中的脂质过氧化物（LPO）水平下降，说明当归可以去除氧自由基，抗脂质过氧化物反应从而保护心脑血管系统。,当归的药理作用,对缺血损伤的保护： 当归克缓解脑缺血后细胞的凋亡，因此对脑缺血损伤具有保护功能，当归能促进大脑中动脉栓塞模型大鼠脑缺血损伤后神经生长、修复相关蛋白细胞周期素D1（促进细胞活性、活力、DNA修复等）和生长相关蛋白GAP-43的表达，减少细胞凋亡的发生。机制是促进微管蛋白MAP2（广泛分布的一类球状蛋白质，作为亚基可以形成细胞骨架结构元件微管。 ）的表达。,当归的药理作用,抗粥状硬化作用： 实验发现：当归可以显著降低动脉的甘油三酯的水平，而总高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇不变，同时降低血清中丙二醛的含量，提示当归有抗粥状硬化作用。主要与降低甘油三酯和抗脂质过氧化有关。,当归的药理作用,川芎的药理作用,1.4对微循环的影响 川芎能改善软脑膜微循环和流态，增加脑血管搏动性血容量。改善微动脉血流态，增大管径。微循环血流加速，微血管开放数目增多， 川芎注甲皱、球结膜、软脑膜微循环障碍均有明显改善作用，表现为使血流速度增快、流态改变、血细胞解聚，毛细血管内或小静脉内血栓溶解，毛细血管网开放数增加。扩张微动脉口径、增大流速及流量，,川芎的药理作用,1.5对外周血管和血压的影响 川芎、川芎总生物碱和川芎嗪使血管阻力下降，使脑、股动脉及下肢血流增加。川芎生物碱、酚性部分和川芎嗪能抑制氯化钾与肾上腺素对家兔离体胸主动脉条的收缩作用。川芎浸膏、水浸液、乙醇水浸液、乙醇浸出液和生物碱对犬、猫、兔等麻醉动作，不论肌内注射或静脉注射均有显著而持久的降压作用。水浸液给肾型高血压犬或大鼠灌胃，亦有明显降压作用。麻醉犬冠脉给药或静脉注射川芎制剂均可使血管阻力降低、血压下降。,川芎的药理作用,2 对血液系统的作用 川芎嗪在体外对ADP、胶原、凝血酶、花生四烯酸所诱导的家兔血小板聚集有强烈抑制作用。对已聚集的血小板有解聚作用，并能降低对ADP诱导血小板电泳减缓率和聚集率，其作用与阿斯匹林和潘生丁相同。川芎嗪通过增加血小板或血浆内cAMP（腺苷-3,5-环化一磷酸 -以微量存在于动植物细胞和微生物中。体内多种激素作用于细胞时，可促使细胞生成此物，转而调节细胞的生理活动与物质代谢。 ）含量（浓度）抑制血小板聚集。又可通过置换其血小板膜上的ca2+，使膜负荷增加，从而使血小板聚集受抑制。 川芎嗪有提高红细胞和血小板表面电荷、降低血液粘度、改善血液流变性作用。川芎嗪静脉给药能明显降低家兔全血粘度。并能抑制兔及大鼠血栓形成。川芎及川芎嗪影响血小板功能及血栓形成可能是通过调节TXA2血栓素A2可使血管痉挛、促进血小板聚集和血栓形成 /PGI2前列环素-是血小板凝集作用的一种抑制剂，并有强烈的血管舒张作用。之间的平衡。阿魏酸亦有明显抗血小板聚集作用，静脉注射后能抑制ADP和胶原诱发的血小板聚集，阿魏酸还能抑制血小板TXA2的释放，升高血小板内cAMP含量。,红花药理作用,如先用含微量肾上腺素或去甲肾上腺素的洛氏液灌流血管，使动物离体血管平滑肌收缩保持一定的血管紧张性，造成可能类似人的血脉不通、血瘀状态。红花可使紧张性增高的豚鼠后肢和兔耳呈现血管扩张作用，并随剂量增加而作用明显，红花亦可增加麻醉犬股动脉血流量，但对蟾蜍和兔的正常离体血管可使之收缩。表明红花扩张血管作用与血管的功能状态和药物的剂量有关。其作用机制可能主要是直接或部分对抗a-肾上腺素能受体的作用而使血管扩张，并有较弱的直接收缩血管作用。,应用红花注射液（1ml内含生药lg），对63只蒙古沙土鼠进行术前30分钟ip给于10g/kg红花注射液，并设立了手术对照组和假手术组，观察红花对缺血性脑水肿的影响，并研究了同一脑区的单胺类神经介质含量的变化。结果提示红花减轻缺血性脑水肿的机理，可能与它能影响组织中单胺类神经介质的代谢紊乱有关。并进一步证实红花确实能降低脑卒中发生率及死亡率，对实验性胸梗塞动物的脑组织具有保护作用。,红花煎剂、红花黄色素及其他制剂对麻醉猫或犬均有不同程度的迅速降压作用，平均血压下降20分钟Hg左右，持续约30分钟后恢复。,花黄色素具有非常显著地抑制ADP诱导的家兔血小板聚集作用，并对ADP已聚集的血小板也有非常明显的解聚作用。当剂量为0.22g/ml时，聚集抑制率和解聚百分率分别达到85.9%和78.9%。红花黄色素的这些作用，随着剂量的增加而增强。红花黄色素对大鼠实验性血栓形成，有非常显著的抑制效应，其抑制率为73.4%。由于实验采用丝线上形成的血栓物质基础系血小板聚集物，因此血栓湿重的减轻，显然是药物抑制血小板聚集的结果。与体外实验所证实的红花黄色素能抑制ADP引起的血小板聚集作用是一致的。红花黄色素尚可明显延长家兔血浆复钙时间、凝血酶原时间和凝血时间。表明它能同时影响体内和体外的凝血系统。此外，红花油有降低血脂作用。,红花黄色素1100mg/kg小鼠与对照组（用等量生理盐水）比较，游泳时间明显延长，延长率达117.O%，P0.01。 小鼠ipll00mg/kg红花黄色素，与对照组（等容量生理盐水）比较，在给药30分钟后，每鼠分别放入盛有15g钠石灰的125ml密闭玻璃瓶中，实验组延长存活时间48.8%，P0.01。 2.3.对小鼠减压缺氧耐力的影响: 同上法小鼠给药30分钟后，将小鼠分别放入容积相等的仓内，密闭减压至负压450mmHg，观察60分钟。结果与对照组比较，存活率（%）15：10，给药组延长存活时间168.72%，P0.001。,取小鼠24只，分两组。Ip红花黄色素1100mg/kg后30分钟，采用Yasuda氏测定脑缺血性缺氧法略加改变。观察断头至最后一次喘息所需时间。结果表明，小鼠脑缺血性缺氧后的喘息延续时间，红花黄色素组（18.884.02s）比对照组（12.834.11s）有显著地延长，其延长率为47.2%（P0.01）。,1.1.1.研究结果表明，水蛭素是迄今为止，世界上最强的凝血酶特效抑制剂。它与凝血酶结合，形成一种非共价复合物。这种复合物极其稳定，解离常数为10-12数量级。且反应速度极快。由于水蛭素与凝血酶的亲和力极强，在很低的浓度下，就能中和凝血酶。1g水蛭素可以中和5g凝血酶，相应于摩尔数比为1：1。水蛭素的抗凝活性是用标准凝血酶来测定的。能够中和一个国际单位（NIH单位）凝血酶的水蛭素的量，为一个抗凝单位（lAT-）的水蛭素。 蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化的进一步的血瘀反应。如凝血因子、的活化及凝血酶诱导的血小板反应等，均能被水蛭素抑制。其抑制率取决于水蛭素的浓度，血液凝固被推延或完全被阻止。 水蛭素不但抗凝血，而且对由凝血酶诱导的其它细胞的非瘀血现象也有作用。例如能够抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。 水蛭素也能抑制凝血酶对血小板的作用，抑制凝血酶同血小板的结合，抑制血小板受凝血酶刺激的释放，并能使凝血酶与血小板解离。Josenh A Jakubowski等按照水蛭素C-端残基（53-64）模式，合成12肽的水蛭素片断，其抗凝作用强于水蛭素，部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）都延长了。该片断在抑制由凝血酶诱发的血小板活性方面，主要是阻止血小板聚集，抑制5-羟色胺释放和TXA2的形成。Jean Marc Schlaeppi等制备了水蛭素的单克隆抗体，来研究水蛭素与凝血酶的作用，发现这些抗体与水蛭素的结合位置，都紧靠C-端残基。,1.2.抗栓作用： 1.2.1.水蛭素对细菌内毒素引起的大鼠栓形成有预防作用，并能减少大鼠的死亡率。 1.2.2.李凡等对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究，结果表明：对实验性血栓形成有明显的抑制血栓形成作用（Teruhiko法）；对溶解溶血酶所致实验性静脉血栓有溶栓作用。 1.2.3.松田秀秋等以水蛭等药材的70%乙醇提取物为实验材料进行了体内和体外试验，结果表明：水蛭等药材与用于较初期瘀血的丹皮、桂皮、芍药（抗血栓形成作用）的作用完全不同，其作用不是预防血栓形成，而是溶栓作用。 1.2.4.水蛭素对各种血栓病都有效，尤其是对静脉血栓和弥漫性血管内凝血（DIC）。给予适当量的水蛭素，可抑制大鼠和兔颈动脉血栓的形成，形成的血栓比对照组小。血管壁损伤引起的颈动脉血栓和冠状动脉的血栓形成，可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和断奶的小猪的微血栓形成，减轻由凝血酶或内毒素在凝血系统诱导的改变，减少纤维蛋白沉积。 1.2.5.对于不同实验模型，抗栓的有效剂量和血浓度也不一样。用大鼠做实验，比较水蛭素治疗各种血栓的有效浓度，静脉血栓和弥漫性血管内凝血（DIC）所需的水蛭素血浆浓度最低，且均比肝素低。水蛭素治疗静脉血栓所需的血浓度是肝素的1/20，而治疗DIC仅是肝素的1/50。因为在静脉血栓形成过程中，主要的血浆凝固因子被活化，导致凝血酶的形成，而水蛭素是最强的凝血酶抑制剂。治疗动脉血栓则要求较高的血浆浓度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠实验中发现，按40AT-/kg.Min的速度，由静脉滴入水蛭素，血浆浓度达到4.3 AT-/ml，则完全抑制静脉血栓的形成。而要完全抑制动脉血栓的形成，则需要按照200 AT-/kg.min给药60分钟。抑制动脉血栓比抑制静脉血栓，水蛭素的剂量要高出5倍。与肝素相比，水蛭素抑制血栓形成的浓度，远远小于其引起出血的浓度。在它完全抑制动脉血栓的血浓度下，只引起出血时间延长50-60%，而肝素则有引起出血的严重副作用。 1.2.6.在抗栓治疗中，与肝素相比，水蛭素的另一个显著优点，是不增加抗凝血酶-（AT-）的消耗，肝素与水蛭素都能抑制凝血酶对纤维蛋白原与血小板的作用，但水蛭素与辅因子无关。在DIC发病过程中，AT-要减少，这将减少了肝素治疗DIC的疗效，当AT-gd在血浆中的浓度低于正常值70-80%，则有形成血栓的危险。,2.降低血脂作用：取健康家兔32只，体重2.0-2.5kg，性别不拘。给予标准饲料，分笼饲养，全部家兔随机分为3组，即造型级（n9），预防组（n=8），治疗组（n=11），每日每只兔加喂胆固醇0.8g。（4只死于腹泻）预防组在造型开始同时，每日每只兔投水蛭（自然风干）粉1g，治疗组于造型结束后投药，方法同上。造型组除服用胆固醇0.8g/天，不予其它药物，造型后继续服用6周，用以对照。造型前后及治疗后，从股外静脉取血，分别测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、6-酮PGF1、TXB2各1次；经治疗6周后，全部家兔用耳缘静脉气栓法处死，立即进行剖检，从主动脉起始部到髂总动脉取出整条主动脉，剥离外膜，纵行切开后平铺于福尔马林中固定，苏丹染色，采用九宫格法分别计算每条主动脉的动脉粥样硬化（AS）斑块面积占主动脉或冠状动脉总面积的百分数，然后石蜡切片，HE染色镜检。结果如下：预防效果：水蛭对TC、TG的升高有较好的抑制作用；给服水蛭后，6-酮-PGF1值上升，而TXB2下降，两值维持在正常限内。高脂血症家兔造型组和水蛭组AS病理变化差别非常显著（P0.01）。治疗效果：给水蛭粉治疗后，TC、TG下降非常显著；6-酮-PGF1明显上升，而TXB2明显下降。造型组与治疗组AS病理变化差异性非常显著（P0.01）。,丹参的药理作用,1.1 改善血液流变性 丹参可使冠心病、心肌梗死、缺血性中风等患者的血液粘稠度明显降低，对血瘀证患者血液的“粘、聚、滞”倾向有较好的改善作用。其中，脂溶性成分丹参酮 A磺酸钠给大、小鼠静注可使血小板粘附和聚集功能均降低。体外实验表明，丹参具有很强的抗凝作用，以丹参酮作用最强，其他如丹参素、原儿茶醛也具有抗凝作用。丹参有抗血栓作用，乙酰丹参酚酸A（100mg/ kg）可使大鼠大脑中动脉血栓显著减少，抗血栓作用与其抑制血小板聚集、抗凝血、促纤溶作用有关。丹参还有降血脂、抗动脉粥样硬化作用，对实验性动脉粥样硬化的研究表明，丹参可降低甘油三酯及LDL，并可降低主动脉粥样硬化面积及主动脉壁的胆固醇含量。,1.2 改善血流动力学 丹参具有扩张血管，增加冠脉流量，降低血压作用。用丹参煎剂灌流蟾蛛全身血管及兔耳血管实验证明，丹参具有扩张血管的作用，在整体实验中给麻醉的犬或猫静注丹参注射液（34g/kg），可使冠脉血流量明显增加。,3 改善微循环 丹参可使痰滞的微循环血流加速，流态改善，微血管口径扩大，开放数增加。王世军等采用闭合式颅骨开窗法，应用激光多普勒微循环动态分析仪，观察静脉注射丹参注射液在生理状态及高分子右旋糖所致的微循环障碍时，小鼠脑血流量的变化，结果丹参低剂量组及高剂量组在10min时脑血流量均明显增高。,1.5 抗脑缺血损伤 实验表明，乙酰丹参酚酸（100mg/kg）静注可使缺血病变减轻，脑梗死范围缩小，并改善行为障碍。,桃仁,1.祛瘀血作用： 本品水煎醇沉液可使离体兔耳静脉血管流量增加，有舒张血管作用。给麻醉犬动脉注射，能增加股动脉血流量及降低血管阻力，对血管壁有直接扩张作用。本品还有抑制血液凝固和溶血作用。桃仁提取物50mg/ml，脾动脉内给药可使麻醉大鼠肝脏微循环内血流加速,并与剂量相关，提示对肝脏表面微循环有一定的改善作用。,2.土鳖虫（,2.土鳖虫（EupolyagaSinensis)水提物对大鼠抗凝血的影响： 土鳖虫水提液（相当2g/ml生药)，二磷酸腺苷（ADP，sigma产)，3.8%枸橼酸钠溶液。SD大鼠，体重274.555.8g，雌雄不分，土瞥虫水提液1.08g/（kg/天)为大剂量组，0.54g/（kg/天)为常用量组，对照组给同体积水。连续7天灌胃，末次给药后4小时麻醉，腹主动脉取血。观察大鼠出血时间、复钙时间、血小板聚集率、红细胞电泳、全血粘度、血浆粘度和纤维蛋白原含量的影响。结果表明，两种不同浓度水提液均能显著延长出血时间：大剂量组平均时间延长178.613.8秒（P0.01)，常用量组平均时间延长165.5153秒（P0.01)。两组均能显著延长复钙时间，大剂量组平均延长12.5秒；常用量组平均延长11.95秒。两组对血小板聚集率均有明显的抑制作用，且能显著缩短红细胞电泳时间。两种剂量对大鼠全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原含量均无明显影响。,3.土鳖虫的降脂作用： 取6周龄雄性鹌鹑平均体重92g，禁食后按体重和血浆总胆固醇（TC)值随机分组（每组18只)，除对照组外喂含1%胆固醇和20%脂肪的诱发饲料，同时灌胃给药，土鳖虫组用水煎剂2.4g，给药32天，与诱发对照组比较显著降低血浆 HDH3-C 作用（P0.01)。,4.土鳖虫对溶解血栓的作用： 本品所含的一种丝氨酸蛋白酶的活性成分，能在无纤维蛋白存在的条件下有效地激活人血纤溶酶原，在SDS一聚丙烯酰胺凝胶电泳图谱上，该活性成分对人血纤溶酶原的降解（激活)作用与尿激酶的作用相似。在实验性兔颈静脉新鲜血栓模型的溶栓测定中，局部直接输注2000尿激酶单位的该纤溶活性成分后，6小时血栓的溶解率为12.2%（P0.05)，初步认为中药土鳖虫体内的此种纤溶活性成分是一种具有纤溶酶原激活作用的丝氨酸蛋白酶，并且具有尿激酶型纤溶酶原激活物的特点。,6.土鳖虫提取物对DIC （弥漫性血管内凝血)的影响： 土鳖虫70%甲醇提取物，体内试验口服50mg/kg，200mg/kg，对内毒素（血栓诱发剂)所致实验性DIC（弥漫性血管内凝血)，血小板减少，凝血酶原时间延长、纤维蛋白原减少，FDP增加的血液学变化未见改善作用，但病理组织学所见，对肝出血性坏死病灶有显著抑制作用。应用优球蛋白（Euglobulin)溶解时间法对纤溶系的作用进行试验，甲醇提取物对纤溶系具有活化作用。,赤芍的药理,对血液系统的作用 赤芍有调节血液凝固和纤维蛋白溶解系统的作用, 该作用可能是通过提高细胞内 cAMP 的含量而达到的实验证明: 赤芍水提取液、赤芍甙、赤芍成分对 ADP、胶原、花生四烯酸等诱导的血小板聚集均有显著抑制作用, 并使血小板的黏附功能降低能显著升高血小板的cAMP水平, 对人的红细胞膜 ATP 酶有明显的抑制作用赤芍精mg/日给大鼠灌胃, 连续日, 能对抗大鼠因食用高胆固醇、高脂肪饲料而出现的血液高凝倾向, 使血小板聚集时间、血小板血栓形成时间以及血栓形成时间均接近正常大鼠组赤芍提取物不能直接溶解纤维蛋白, 但能通过激活纤溶酶原变成纤溶酶而使已凝固的纤维蛋白发生溶解赤芍提取物还能显著抑制尿激酶对纤溶酶原的激活作用, 同时本身激活纤溶酶原的作用也减小赤芍煎剂给大鼠灌胃, 能明显延长体外血栓形成时间, 减轻血栓干重, 亦能使凝血酶原形成时间及白陶土部分凝血时间延长, 使优球蛋白溶解时间缩短,赤芍能通过影响钙代谢, 调节TXA/PGI平衡抗动脉粥样硬化实验性动物粥样硬化家兔喂饲赤芍浸膏能显著升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和亚组分组（HDL-C）, 明显降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平, 使高血脂引起的TXA/PGI比值改变趋于平衡, 并能降低血浆脂质过氧化物（LPO）、动脉壁脂质、钙和磷脂及主动脉斑面积其作用强于钙通道阻滞剂,羚羊角药理作用,. 对中枢神经系统的作用 羚羊角外皮浸出液能降低小鼠的朝向性运动反应, 对中枢神经系统有抑制作用, 可加速巴比妥及乙醚麻醉的开始速度, 显著降低对五甲烯四氮唑、士的宁、电休克的敏感性, 但不导致肌肉松弛羚羊角煎剂 给小鼠灌服, 能显著降低咖啡因所引起的惊厥率和加快其恢复率, 使死亡率降低,. 降压作用 用羚羊角醇提取液 给麻醉犬或猫静脉注射, 可使血压降低给清醒大鼠应用羚羊角制剂, 亦有明显的降压作用,脑血栓片药理作用,药理研究表明，本方主要有扩张动脉，耐缺氧，降脂，抗凝血等作用。,1扩张冠状动脉及外周血管作用，红花注射液，静脉注射能使犬心冠脉流量增加604。2当归浸膏液灌注，有显著扩张冠脉作用，流量明显增加。丹参、川芎等药物也有类似作用。,2增强耐缺氧能力，红花注射液、醇提物、红花甙等均能显著提高小鼠的耐缺氧能力。丹参、丹参酮，均能提高小鼠在低压缺氧下的存活率或延长生存时间。羚羊角外皮浸出液能增加小鼠对缺氧的耐受能力。,3降血脂作用，方中丹参、当归等药物均有不同程度的降血脂作用。当归粉口服对大白鼠及家兔实验性高血脂症，有降低血脂作用。,抗凝血作用，丹参煎剂对血凝过程的三个阶段均有抑制作用。水蛭含有一种抗凝血物质水蛭素，能阻止凝血酶对纤维蛋白之作用，阻碍血液凝固。红花、川芎、当归具有不同程度的抗凝血作用。,5抗动脉粥样硬化，丹参能抑制家兔实验性冠状动脉大分支粥样斑块的形成，当归、川芎等药物也有一定程度抗动脉粥样硬化作用。 适应症活血散瘀，醒脑通络，潜阳熄风。主治中风形成初期的舌蹇不语，口眼歪斜，四肢麻木，半身不遂或瘀血头痛，胸痹，积聚经闭等。,主要用于治疗：1脑血栓形成，脑栓塞，脑溢血后遗症，出现口词不清，口角歪斜，肢体麻木无力，半身肢体瘫痪等；2脑震荡后遗症，出现头痛绵绵，经久不愈，痛有定处或如针刺等；3冠状动脉硬化性心脏病，心肌梗塞引起的心绞痛；4肝脾肿大，腹腔肿瘤，闭经。上述病例可选用本方,脑血栓形成的治疗,1，急性期的治疗 （1）早期溶栓：溶栓药物有：重组组织型纤溶酶原激活剂，尿激酶，链激酶， （2）调整血压 （3）防治脑水肿 （4）抗凝治疗 （5）血管扩张剂 （6）高压氧舱治疗 （7）抗血小板凝集治疗 （8）脑保护治疗 （9）中医治疗，外科治疗 （10）血管内介入治疗,脑血栓形成的治疗,2，恢复期的治疗:主要目的是促进神经功能恢复，康复治疗和恢复应贯穿于起病至恢复的全过程，要求病人，医护人员，家属均应积极参与，系统地为病人进行躯体运动和语言功能的康复训练。,护理诊断/问题,1，躯体活动障碍 与偏瘫或平衡能力降低有关 2，吞咽障碍 与意识障碍或延髓麻痹有关 3，语言沟通障碍 与大脑语言中枢功能受损有关,护理措施,1，躯体活动障碍 （1）生活护理，