利妥昔单抗治疗狼疮性脑病的初步分析--徐霞.ppt

,利妥昔单抗治疗狼疮性脑病初步分析,长海医院风湿免疫科 徐 霞,系统性红斑狼疮: 自身免疫功能异常, 产生多种自身抗体。 导致免疫复合物沉积，多器官、多系统受累的全身性疾病。 狼疮脑病: 病情危重的标志，死亡率高。,狼疮脑病的发病机制,狼疮脑病临床表现,癫痫,横贯性脊髓炎,短暂性脑缺血发作,器质性脑病综合症,颅神经麻痹,无菌性脑膜炎,脑卒中,精神症状,病例资料,女性,21岁，主诉：“反复发热伴面部皮疹,四肢雷诺3月” 2010-05-06: 患者出现反复发热伴面部、四肢皮疹,肌 肉酸痛，光过敏,未予重视。 2010-06-14: 晨起突发反应迟钝，随即意识不清 四肢抽搐、牙关紧闭、双眼上翻,持续8分钟左右。 急诊收入神经科 查体：神志模糊、言语不能，面部、手掌红斑，腋下、锁骨 下多发淋巴结肿大。双侧鼻唇沟对称，心肺检查未见 异常。肝脾无肿大。四肢肌张力正常，肌力检查不合 作。膝反射存在，未引出病理反射。,病例资料,影像学及其他辅助检查： 头颅CT：左侧基底节区低密度灶，考虑缺血性病灶。 头颅MRI:两侧尾状核头部及壳核对称性异常信号，考虑狼疮脑病。 脑电图：轻度弥漫性异常。 骨髓涂片：造血细胞明显增生伴嗜血组织增生。 脑脊液：无色透明，细胞总数20106/L、蛋白0.76gL， 糖、氯化物正常。,病例资料,实验室检查： 血常规： WBC 4.73109/L、HGB 77.0gL、PLT42109/L。 肝肾功能及生化正常、ESR 101mm/H。 自身抗体：抗核糖体抗体、抗核抗体、抗Sm抗体阳性，抗ds-DNA 156.9IU/ml。 免疫球蛋白：IgG 19.1gL、IgA 1.72gL、IgM3.85gL、C3 0.29gL。 24小时尿蛋白定量：1.29g。,急诊处理：,脱水降颅压 德巴金、安定控制癫痫发作 甲强龙80mg/日静滴。 6月15日： 再次癫痫发作，持续5分钟,病例资料,NPSLE,单击此处添加文字内容 单击此处添加文字内容 单击此处添加文字内容,2,狼疮脑病临床诊断,(1)符合1999年ACR提出的系统性红斑狼疮诊断修订标准 (2)病情处于活动期 (3)出现抽搐或其他神经精神症状,排除其他疾病所致 (4)脑脊液检查:白细胞和蛋白轻度升高,糖无明显降低,ANA阳性 诊断时,注意根据临床表现、影像学、脑脊液检查及体液培养等排除颅 内感染。,Popescu A.Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):449-57,狼疮脑病临床特征,Muscal, E.Neurologic manifestations of systemic lupus erythematosus in children and adults. Neurol Clin 2010, 28(1), 61-73.,狼疮脑病影像学表现,狼疮脑病的治疗,Glucocorticoids,Intravenously (usually 1g daily for 3 days, followed by daily high-dose oral glucocorticoids),1-2 mg/kg by mouth daily,DEMARDs,IVIG,IVIG has been given as 0.4 g/kg withover three to five days,Rituximab,SLE特征：多克隆B细胞活化、大量炎性细胞因子释放。 RTX特征:人鼠嵌合抗CD20单抗，与B细胞表面的CD20结 合，诱导B细胞凋亡、诱导抗体及补体介导的细 胞毒作用，达到清除B细胞。 消耗B细胞减少自身抗体的产生，达到治疗目的。,Rituximab mechanism,Weiner GJ.Rituximab: mechanism of action.Semin Hematol. 2010 Apr;47(2):115-23.,Rituximab,a single administraton of 100/ 500 mg rituximab once a week for 4 week,1000 mg once biweekly for 2 weeks,375 mg/m2 rituximab once a week for 4 weeks,Our Patients,小结,根据免疫机制，RTX可广泛应用于SLE治疗。 我科使用RTX