拟肾上腺素药和抗肾上腺素药.ppt

学习目标 1说出肾上腺素受体激动药的分类及各类代表药物 2解释肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素及去甲肾 上腺素的作用、用途、不良反应和用药注意 3说出间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱及酚妥拉明 的作用特点,第五节 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药,一、 拟肾上腺素药 【概念】 是一类化学结构和药理作用与肾上腺素（AD）相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。,拟肾上腺素药,2. 按结构分类： 儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）,1. 按与AD-R选择性结合的不同分: 受体激动药：去甲肾上腺素（ NA ） 、间羟胺 受体激动药： 异丙肾上腺素 （ Iso ） 、受体激动药： 肾上腺素 （ Adr ）、麻黄碱 (Eph） 、DA受体激动药： 多巴胺 （ DA ）,【分类】,肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr),【体内过程】 1、口服（po）无效，可肌注（im）、皮下注射（ih）、静点(ivgtt）; 2、作用时间短。,（一）、受体激动药,【药理作用】 兴奋 受体和 受体产生作用。,1、兴奋心脏 兴奋1-R，心肌收缩，心率，传导 ，心输出量， 心肌耗氧量 。是强心脏兴奋剂。,2、血管 (1)兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩； (2)兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。,肾上腺素,3、血压：双向反应（与给药剂量密切相关） (1)小剂量： -R占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压 舒张压稍；,(2)较大剂量： -R占优势，收缩压 ，舒张压； (3)预先给予-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD对血压的翻转作用。,4、扩张支气管 直接扩张支气管平滑肌(兴奋2-R) ； 减少组胺释放； 收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋1-R)。,5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。,肾上腺素,【临床应用】 为临床急救药物。,1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。,2、过敏性休克：是首选药。,3、支气管哮喘急性发作：im，强、快、短。,4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，,5、与局麻药配伍（肢、指、趾端和阴茎手术不加AD） 目的：延长局麻药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。 减少局部出血,肾上腺素,肾上腺素抗休克及平喘作用机制,过敏性休克为什么首选肾上腺素？,肾上腺素,【不良反应】 主要是高血压引起的症状，易致心律失常。,【禁忌证】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,肾上腺素,肾上腺素（AD） 舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。 松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,麻黄碱 ( Ephedrine、Eph),1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。 机理是兴奋、-R和促进NA能N末梢释放NA； 3. 中枢兴奋作用较明显； 4. 易产生快速耐受性，不良反应少；,用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；,【作用与用途】,多巴胺（Dopamine、DA）,、及DA受体激动药,去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）,【体内过程】 1. 不能po、im、ih，只能i.v.gtt； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。,（二）受体激动药,【药理作用】 激动 -R，对1-R作用较弱， 对2-R几乎无作用。,1、收缩血管： 兴奋R，收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。,2、兴奋心脏： 兴奋1-R较弱。但因BP，反射性兴奋迷走神经，心率，心输出量增加不明显 。,3、升高血压： 小剂量，收缩压 ，舒张压不明显，脉压 大剂量，收缩压 ，舒张压 ，脉压,去甲肾上腺素,【临床应用】 1、休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。 2、药物中毒性低血压 3、上消化道出血：稀释后口服。,去甲肾上腺素,【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药物浓度过高、久用、药液外漏。 处理：热敷；i .h酚妥拉明； 更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭 用药期间尿量应保持在25ml/小时以上 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。,【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。,去甲肾上腺素,间羟胺（阿拉明 Aramine),【特点】 1、通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久; 3、性质稳定,可im、ivgtt； 4、可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。,异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）,【体内过程】,1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。,（三）受体激动药,【药理作用】 对1、2 -R均有强大的作用。,1、兴奋心脏： 心力 ，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量 2、血管： 扩张冠状血管和骨骼肌血管。,3、血压： 收缩压 舒张压,4、松驰支气管平滑肌： 强大而迅速，但不能消除黏膜水肿。,5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。,异丙肾上腺素,【临床应用】 1、心跳骤停 心室内注射 2、房室传导阻滞 3、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药 4、休克,【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。,异丙肾上腺素,二、 抗肾上腺素药,指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称肾上腺素受体阻断药。,【分类】 1. -R阻断药：是一类能竞争性阻断 R，从而对抗拟AD药 型作用的药物。根据-R阻滞药作用时间的长短可分为： 短效类:如酚妥拉明 长效类:如酚苄明,2. -R阻断药：是一类能竞争性阻断 R，从而对抗拟AD药型作用的药物，如普萘洛尔。,抗肾上腺素药,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）,（一） 受体阻滞药,【体内过程】 口服生物利用度低，常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓度达峰，作用维持1.5 h。,【特点】,1.与-R结合较疏松，可逆性结合； 2.治疗量时，阻断受体作用不完全；,酚妥拉明,【药理作用】,1. 血管与血压：扩张血管，降低血压。 机制：阻断-R作用； 直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。 2. 兴奋心脏 机制： 血压下降反射性引起心率 ； 阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。,3. 其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。 拟组胺作用，胃酸分泌增加。,酚妥拉明,【临床应用 】 1外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性 疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。 2对抗NA引起局部组织缺血坏死 3抗休克：补足血容量基础上使用 4顽固性充血性心力衰竭 5. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,【不良反应 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。,酚妥拉明,1. 作用与用途与酚妥拉明相似； 2. 与-R结合牢固； 3. 作用强大、持久，能维持34日。 4. 体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。,酚苄明,受体阻断药,（拉贝洛尔）,1. -R阻断作用 1）心血管系统 ： 抑制心脏 收缩血管 2)收缩支气管平滑肌 可诱发或加重哮喘。 3)抑制代谢 掩盖低血糖症状。 4)抑制肾素的分泌。,【药理作用】,2. 内在拟交感活性 有些药物除了有 R阻断作用， 还有较弱地兴奋 R作用，这一特性称为内在拟交感活性。,3. 膜稳定作用： 局麻样和奎尼丁样作用。,1. 心律失常：用于快速型心律失常。 心绞痛和心肌梗塞,【临床用途】,3. 高血压：,4其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。,受体阻滞药,【不良反应与禁忌证】,1心血管反应：诱发急性心衰 2诱发和加剧支气管哮喘 3反跳现象 4. 禁用于心功能不全、心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气哮喘等患者。,受体阻滞药,小 结 肾上腺素受体激动药和阻断药，多数药物可用于抢救休克，其中肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药。使用时一定要注意剂量或浓度。使用多巴胺、异丙肾上腺素等扩血管药抗休克时，一定要注意补足血容量。在抗休克的过程中，应密切观察病人的生命体征变化，备好抢救药物，确保用药安全。,目标检测 填空题 1.多巴胺通过激动 受体，使肾、肠系膜和冠状血 管 ；激动 受体，使皮肤、黏膜血管 。 2受体阻断药通过阻断心脏上的 受体， 导致 、 、 。因为阻断支气 管平滑肌上的 ，故 禁用。 二、单项选择题 1肾上腺素是抢救何种休克的首选药（ ） A过敏性休克 B感染性休克 C出血性休克 D心源性休克 E神经源性休克,DA,扩张,收缩,1,心率,心收缩力,心肌耗氧,2,支气管哮喘,A,2普萘洛尔禁用于支气管哮喘是由于（ ） A阻断受体 B阻断M受体 C阻断1受体 D阻断2受体 E阻断DA受体 3漏出血管外，易引起组织缺血坏死的药物是（ ） A间羟胺 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D麻黄碱 E阿托品 4下列何药可以诊治嗜铬细胞瘤（ ） A间羟胺 B肾上腺素 C阿托品 D麻黄碱 E酚妥拉明 5下列有关间羟胺的叙述错误的是（ ） A作用温和 B作用持久 C可肌注给药 D易引起急性肾衰 E用于抗休克,D,C,E,D,6酚妥拉明所致直立性低血压防治措施错误的是（