免疫学课件第18章自身免疫性疾病

自身免疫性疾病,2,第一节 概述 第二节 自身免疫性疾病的免疫损伤机制 及典型疾病 第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素 第四节 自身免疫性疾病的防治原则,3,基本概念,免疫自身稳定 immune homeostasis 机体的免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状态不发生免疫应答。 自身免疫 autoimmunity 机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答 存在于所有个体 通常情况下不对机体产生伤害 自身免疫病 autoimmune disease 自身细胞或自身成分发生免疫应答 对自身抗原持续攻击，产生伤害,4,Autoimmune disease,特点： 自身抗体或自身反应性T淋巴细胞 机体损伤或功能障碍 病情转归与自身免疫反应强度相关 反复发作，慢性迁延。,5,抗胃壁内因子抗体,肾上腺机能减退,皮肌炎,硬皮病,6,自身抗体引起的自身免疫性疾病,细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身免疫性疾病 细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病,7,细胞破坏性自身免疫性疾病,自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性中性粒细胞减少症 似曾相识？ II型超敏反应 机理 自身抗体 激活补体 通过Fc受体，介导吞噬细胞对靶细胞的清除 ADCC 中性粒细胞被补体成分招募而引起细胞损伤,8,细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病,Graves disease、某些低血糖症,TSH甲状腺刺激激素 TSHR 甲状腺刺激激素受体,长效甲状腺 刺激抗体,激动型,9,细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病,重症肌无力、胰岛素耐受性糖尿病,阻断型,10,细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病,肺出血肾炎综合征（II型超敏反应） 抗基底膜IV型胶原自身抗体 IV型胶原：广泛分布于身体各处包括肺、肾。,11,自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮（SLE） 哪型超敏反应？,20-30岁女性 男:女=1:10 抗组蛋白、DNA、红细胞、血小板、白细胞和凝血因子等自身抗体。,12,胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） 实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）；多发性硬化（MS）,髓鞘碱性蛋白,13,MG（重症肌无力） 抗乙酰胆碱受体自身抗体 乙酰胆碱受体自身反应性T淋巴细胞,14,自学,P192 表18-1 发生在人类的自身免疫性疾病,15,1. 免疫隔离部位抗原的释放 脑、睾丸、眼球、子宫等 2. 自身抗原发生改变 生物、物理、化学及药物等因素。 肺炎支原体感染抗红细胞抗体溶血性贫血 变性的自身IgG类风湿因子（RF） 吸附于红细胞上的小分子药物抗自身红细胞抗体溶血性贫血,抗原方面的因素,16,分子模拟：molecular mimicry 有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。 EB病毒MBPMS 柯萨奇病毒糖尿病 化脓性链球菌急性肾小球肾炎、风湿热 肺炎衣原体冠状血管病,抗原方面的因素,17,免疫系统方面的因素,MHC II类分子的异常表达 非抗原提呈细胞异常表达高水平MHC II分子 例：IDDM患者胰岛b细胞高表达MHC II类分子 2. 免疫忽视的打破 免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答 微生物感染等因素导致抗原提呈细胞改变、淋巴细胞被多克隆激活等。,18,免疫系统方面的因素,3. 调节性T细胞功能失常 4. AICD（活化诱导的细胞死亡）发生障碍 5. 淋巴细胞多克隆激活 B淋巴细胞的多克隆激活自身抗体 G-细菌、巨细胞病毒、EB病毒、HIV等。,19,6. 表位扩展,优势表位：原发性表位。优先激发免疫应答的表位。 隐蔽表位：继发性表位。后续刺激免疫应答的表位。 表位扩展 epitope spreading 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，对隐蔽表位相继发生免疫应答的现象。 图18-3,20,遗传方面的因素,HLA等位基因的基因型与自身免疫病 原因：1. 分子模拟；2. 阴性选择无效 HLA II类分子DR3与重症肌无力、SLE、IDDM、Gravesdisease；HLA II类分子DR4与类风湿性关节炎、寻常性天疱疹、IDDM 其他基因与自身免疫病 补体C1q和C4基因缺陷与SLE DNA酶基因缺陷与SLE CTLA-4基因突变与糖尿病、甲状腺疾病等。 性别与自身免疫性疾病,21,预防和控制微生物感染 应用免疫抑制剂 环孢霉素A、FK506等抑制IL-2基因的活化 应用细胞因子抗体 应用细胞因子受体阻断剂,22,复习题,免疫自身稳定、自身免疫及自身免疫疾病的概念，自身免疫疾病的特点是什么。 自身免疫疾病可分为哪两大类？其代表性疾病有哪些？ 自身抗体引起自身