[医药卫生]14章 固有免疫.ppt

第十四章 固有免疫系统及其应答,微免教研室 2011年04月,主要教学内容,1.组织屏障及其作用,2.固有免疫细胞,3.固有体液免疫分子及其主要作用 4.固有免疫应答,教学要求,掌握:1.参与固有免疫应答的组织、细胞和效 应分子 2.巨噬细胞、树突状细胞、 NK细胞 3.各类固有免疫细胞的相关受体与识别模式 熟悉:固有免疫应答的特点 了解：各类固有免疫细胞抗病原体的作用机制,固有免疫（innate immunity),概念: 又称非特异性免疫, 是个体出生时就 具有的天然免疫，通过遗传获得,是机体在长 期进化过程中逐渐建立起来的,其针对外来异 物的范围广,不针对某种特定的异物抗原,反应 迅速。,组成: 1. 组织屏障 2.固有免疫细胞 3.固有免疫分子,第一节 组织屏障及其作用,（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障 （二）体内屏障 1.血脑屏障 2.血胎屏障,吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 NK T细胞 T细胞 B1细胞 其他固有免疫细胞,第二节 固有免疫细胞,一、吞噬细胞（phagocytes),单核吞噬细胞 (mononuclear phagocyte),中性粒细胞 (neutrophil),（一）中性粒细胞 (neutrophil),占血液白细胞总数的60%-70% 来源于骨髓，存在于血液 具有很强被募集作用和吞噬功能 受体： C3bR、FcR,（二）单核吞噬细胞,骨髓单核系干细胞,单核细胞,朗格汉斯细胞,巨噬细胞,库普弗细胞,小胶质细胞,破骨细胞,其他,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 （）模式识别受体（patern recognition receptor，PRR） 是指单核 /巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些共有的特定分子结构的受体。,模式识别受体（PRR）,膜型PRR,分泌型PRR,模式识别受体的分类,甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体,甘露糖结合凝集素 C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白,甘露糖受体（mannose receptor,MR）,甘露糖、岩藻糖残基,清道夫受体（scavenger receptor, SR),LPS、磷脂酰丝氨酸（SP）,Toll样受体（Toll like receptor, TLR）,人TLR家族包括11个成员，可分为两类，表达于细胞膜上的和表达于胞内器官和内体/吞噬溶酶体膜上的。 TLR2: G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖,TLR4： G-脂多糖、G+磷壁酸、热休克蛋白60,与LPS活化信号转导相关,膜型PRR,清道夫受体,（2）病原相关分子模式 （pathogen associated molecular patterns，PAMP) 是PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共 有的、某些高度保守的特定分子结构。 常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、 甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖 DAMP(damage associated molecular patterns)损伤相关模式分子：即是细胞释放的内源性佐剂物质。DAMP分两类,分别来自胞内和胞外。,（3）调理性受体（opsonic receptors） FcR、 C3bR,（4）细胞因子受体,（1）清除、杀伤病原体,抗原性异物经识别结合,形成吞噬溶酶体,多种水解酶消化降解,形成吞噬体,氧依赖/氧非依赖杀菌系统杀伤病原体,大部分胞吐排出,小部分MHC提呈,抗原肽MHC复合物,2.巨噬细胞的主要生物学功能,Macrophage Attacking E.coli(SEM X 8,800),(2)参与和促进炎症反应,被募集、活化 （炎症因子）,趋化作用： 充血水肿： 杀菌与损伤：,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,CK、胞外酶,Nitric Oxide,(3)杀伤靶细胞 (4)加工提呈抗原 (5)免疫调节作用,二、树 突 状 细 胞 (dendritic cell, DC),(一)DC根据分布或分化程度的不同而命名,表皮、胃肠上皮,朗格汉斯细胞,实质器官结缔组织,间质树突状细胞,外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区,并指树突状细胞,外周免疫器官淋巴滤泡区,滤泡状树突状细胞,分化程度,成熟/未成熟DC,未成熟DC,摄取、加工抗原能力强,抗原,成熟DC,高表达MHC II和协同刺激分子,未成熟DC膜表面受体,未成熟DC摄取加工处理抗原 能力强，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。,成熟DC膜表面受体,成熟DC摄取加工处理抗原能力弱，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。,(二)DC的生物学功能,1.抗原提呈与免疫激活作用,2.免疫调节作用,3.免疫耐受的维持与诱导,(三)成熟DC的亚群 1.髓样树突状细胞 （myeloid dendritic cell，mDC) 2.浆细胞样树突状细胞 （plasmacytoid dendritic cell，pDC),NK细胞该细胞无需抗原的预先致敏， 就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的 靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或 胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。,三、自然杀伤细胞 (natural killer,NK),来源与分布,NK来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾脏,表面标志 不表达抗原受体 TCR-/mIg-/CD56+/CD16+ FcR,（一）NK细胞杀伤作用的机制,1.穿孔素/颗粒酶途径,2. Fas与FasL途径,3. TNF-与TNFR-途径,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,与Fas结合，介导凋亡,与TNFR-I结合，介导凋亡,（二）NK细胞活性的调节,1.识别HLA类分子的NK细胞受体,（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）,（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）,2.识别非HLA类分子的活化性受体,（1）NKG2D,MHC classchain-related molecule A/B ( MICA/B),（2）自然细胞毒性受体（NCR）,具体识别配体目前尚不清楚,32,四、NK T细胞,表达NK1.1和TCR-CD3 大多为CD4-CD8-，少数为CD4+ TCR的多样性低、抗原识别谱窄 可识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原 不受MHC限制,五、 T细胞,组成性表达TCR-CD3复合受体分子 多为CD4-CD8-双阴性，TCR缺乏多样性 可直接识别某些完整的多肽抗原 分泌多种细胞因子，参与免疫调节,六、B1细胞,主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层 CD5+、mIgM+B细胞 BCR缺乏多样性,七、其他固有免疫细胞,肥大细胞（mast cell) 嗜碱性粒细胞 (basophil) 嗜酸性粒细胞 (eosinophil),第三节 固有免疫体液分子及其主要作用,一、补体系统,细胞溶破作用 补体活化产物的作用,二、细胞因子,三、抗菌肽及酶类物质,防御素（defensin） 溶菌酶 乙型溶素,第四节 固有免疫应答,屏障、巨噬细胞、补体、中性粒细胞,巨噬细胞募集、巨噬细胞活化、B1细胞活化、NK细胞,M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,一、固有免疫应答作用时相,瞬时阶段,早期阶段,适应性免疫应答诱导阶段,二、固有免疫应答的特