中药6类新药

中药6类新药“复方龙血竭胶囊”创新成果报告 成果概要： “复方龙血竭胶囊” 是云南云河药业有限公司在自主开发的龙血竭胶囊的基础上，历经十年，通过改进配方，研发乙醇渗漉提取三七工艺，制成以龙血竭为主要原料，三七和冰片为辅料 的复方硬胶囊制剂。该制剂具有更好的活血化瘀，通窍止痛之功效。用于稳定性劳力性冠心病心绞痛、级，中医辨证为心血瘀阻证，症见胸闷刺痛、绞痛，固定 不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌质紫暗，脉沉。属中药六类新药。即：未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的现代中药复方制剂。龙血竭，又名麒麟竭， 是由世界珍稀树种龙血树，树脂提炼而成，被本草纲目推崇为活血圣药。 实验研究表明，复方龙血竭胶囊不仅具有增强活血化瘀及止血、止痛等传统效果，而且能通过扩张冠脉，抑制心肌酶学CPK、LDH的升高以及降低心肌耗氧量 等，从而在减少心梗范围、改善缺血性ST段改变等多项指标中，显示出良好的对缺血心肌的保护效应，并呈量效关系，但不影响血压、心率等血流动力学指标，某 些指标优于等剂量的复方丹参胶囊。另外，本品不仅抑制血栓形成，而且对形成的血栓具有溶栓效应及防止溶栓后再栓塞的作用，并能改善粘、浓、凝、聚等血液流 变学异常，从而具有活血化瘀作用，有利于防止血栓性疾病。 一、 前言和实施背景 我公司行业为产品整体技术国内领先中型规模生物医药制造业。云南云河药业有限公司（简称云河药业）前身是国有的云南省个旧市制药厂，始建于1958年，坐 落在人杰地灵的世界著名锡都个旧市。2002年初按现代企业制度改制为民营股份有限公司。经过多年的艰苦努力，云河药业已发展成为国家“GMP认证企 业”、“高新技术企业”、“中药企业品牌百强”、云南省“省级企业技术中心”、“云南省百户知识产权示范试点单位”、“云南省优秀民营科技企业”、“云南 省创新型企业试点单位”。2006年9月，云河药业的龙血竭胶囊在美国FDA登记，取得了进入美国市场的通行证。 云河药业现占地约55亩，建筑面积33000余m2；拥有新建的符合GMP标准的大容量、小容量注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、酊剂、口服 溶液、合剂、中药原料药、滴丸剂等12个剂型的现代化药品生产线。云河药业依托云南省得天独厚的天然药物宝库和东南亚地道天然药材资源，挖掘中华医学精华 的传统医药、民族药秘方，多年来先后研制出具有自主知识产权的畅销国内外的“虎力散”、“虎力散胶囊”、“香果健消片”、“龙血竭胶囊”、“败酱片”等国 家中药保护的特色品种，拥有三个国家发明专利和五个外观设计专利证书。另外还有四十多个传统中药品种和西药品种共七十多个规格的产品。 “云杉牌”和“ ”商标被评为“云南省著名商标”，“云杉牌”虎力散（云南风湿灵）曾被国家外经贸部授予“出口产品品质优良”荣誉证书，“云杉牌”龙血竭胶囊、虎力散胶囊 被评为“云南名牌”产品。近年来，云河药业先后在昆明设立了云河药业销售有限公司，在个旧设立了云河生物科技有限责任公司。现有员工400余人，中、大专 以上学历的占53%，各类技术职称的占61% 。拥有覆盖全国31个省、市、区的办事处和经销商队伍，并成立了海外市场部，积极拓展国际市场。目前，公司已进入高速发展阶段。 现代社会生活节奏加快，人们面临更多的社会竞争，心里压力增加，加上环境影响和不当的生活方式，心脑血管疾病成为死亡率最高的疾病之一，欧美国发达国家早 已把心脑血管疾病药物研发作为重点目标和探索研究的热点。我国心脑血管疾病研究起步较晚，2000年启动的973项目心脑血管疾病发病和防治的基础研 究，为揭示心脑血管疾病的发病机制、寻找有效防治途径奠定了基础。医药专家在中医药中寻求突破，发现了云南三七、灯盏花、龙血竭等中药用于治疗心脑血管 疾病有较好疗效和用药安全的优势。云南省天然药物资源非常丰富，天然药物资源的品种和数量均居全国之首，龙血竭产量，三七产量和质量位居全国首位，为研发 创新，形成自主知识产权的新药品种提供了坚实的资源条件。 目前，龙血竭的各种制剂主要是用于活血化瘀、定痛止血、敛疮生肌、跌打损伤，瘀血作痛，妇女气血凝滞，外伤出血，脓疮久不收口等症状，而复方龙血竭胶囊的疗效更进一步，能有效治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、血瘀证等心脑血管疾病。 公司拥有覆盖全国三十余个省、市、区的办事处和经销商队伍，并成立了海外市场部积极拓展国际市场。 龙血竭胶囊近五年在全国龙血竭生产企业中质量第一、产量第一、产值第一、销量第一。公司目前年5亿粒胶囊制剂生产能力，龙血竭胶囊占了70% 以上，已经无法满足市场需求。 近年来，云河药业龙血竭制剂产品已远销东南亚、香港、澳门等地。多年拓展的营销网络及品牌是对复方龙血竭胶囊产业化的有力支持，营销优势明显。 二、 成果内涵和具体做法 我公司复方龙血竭胶囊属国内首创，突破关键技术，掌握核心技术，目前，复方龙血竭胶囊已经完成前期非临床研究和三期新药临床试验、生产批件的申报工作，获 得新药证书和生产批件。新药证书编号：国药证字Z20090061，生产批文号：国药准字Z20090912。产品执行标准为国家食品药品监督管理局颁布 的YB15112009复方龙血竭胶囊质量标准。2009年10月18日已通过云南省食品药品监督管理部门组织的现场核查和首批产品的抽检工作。 公司拥有生产复方龙血竭胶囊核心技术的自主知识产权“复方龙血竭及其制备方法”的国家发明专利（专利号：ZL03117771.9）。 该项目前期工作基础较好，经多次中试工艺技术成熟；现有经过GMP认证、年生产能力为5亿粒胶囊生产线，其中龙血竭胶囊年产4亿粒的基础，只要在现有厂房 设备基础上，调整原有车间布局，新建和改造生产车间及配套和完善实施设备，即可实现新增2亿粒复方龙血竭胶囊产业化生产。 复方龙血竭胶囊为国内首创，配方新颖。以龙血竭、三七、冰片组成治疗心血管病中药六类新药。采用乙醇渗漉提取三七有效成份，三七总皂苷大于50%；龙血竭 经过科学提取有效成份（龙血竭提取物的纯度可达到90%以上）运用超微粉加工技术，有利于人体对有效成分的吸收、利用。从而提高生物利用度，因此其制备工 艺先进。用于心血瘀阻所致胸痹心痛，胸闷刺痛的冠心病、心绞痛等症候，疗效明显优于复方丹参胶囊。 具体做法为：三七粉碎过20目筛，用70%乙醇适量充分搅拌湿润，密闭放置60分钟，装入渗漉器中，加入70%乙醇，浸渍24小时。以每分钟6ml的流速 放出渗漉液，直至渗漉液无色，收集的渗漉液滤过，回收乙醇，浓缩至浸膏的相对密度为1.10-1.20（60C），即得三七浸膏，将龙血竭粉及冰片加入 三七浸膏中，充分混匀，在60C干燥，粉碎，装于硬胶囊壳中，制成1000粒，即得。 三、 成果实施后所产生的效果 复方龙血竭胶囊由于龙血竭、三七的协同作用，具有增强活血化瘀，止血、止痛的功效，对防治血栓性疾病，抑制血栓形成，而且对形成的血栓具有溶栓效应及防止 溶栓后再栓塞，对攻克冠心病，脑中风等疾病有很好的疗效，国内市场在药品疗效、价格和企业销售能力、渠道等方面具有竞争优势，产品具有良好的产业化市场前 景。 天然药物复方龙血竭胶囊以龙血竭、三七为主要原料制成，三七是世界公认的治疗血症的良药，而龙血竭也是盛产于越南、印尼、柬埔寨、老挝、马来西亚、伊朗等 东南亚国家的一种植物药，其疗效也得到了世人的认可。复方龙血竭胶囊能使高凝状态的血液重新流动和使破裂的血管重新闭合，对心脑血管疾病有双向调节作用， 具有溶栓及防止溶栓后再栓塞的奇特功效。该产品作为治疗心脑血管疾病的良药，是一种具有疗效显著，价格便宜等优点的天然植物药，宜于推广和便于大众接受。 目前公司正在南非办理复方龙血竭胶囊注册手续。产品产业化生产可填补国内市场空白，具有进入国际市场的前景。 据有关方面预测，今后10年心脑血管疾病用药仍将保持7%的增长速度。而用于心脑血管疾病治疗的中成药，由于具有疗效好、毒副作用小、价格相对适中等特点 备受国际市场欢迎。该项目已列入国家科技部火炬计划，国家中医药局和国家发改委重点项目。若达产年销售2亿粒，年销售收入19600万元，项目年均缴纳税 金及附加1813.74万元，利润总额2989.52万元。 本项目建设每年需消耗龙血竭、三七等原料药材1051吨，所开发产品与同类产品相比具备高技术含量及高附加值，可相应提高当地药材收购价格。以每公斤药材 收购价格平均提高2元计算，本项目实施后，药材种植地区每年增加收入210万元以上，可较大地改变当地居民的收入水平及生活质量。同时，项目的实施还将带 动当地建筑业、运输业、燃动供应和维修等相关产业的收入增加，间接促进相关产业工人收入及当地居民收入和生活水平的提高。 项目建成后，为社会提供了新的就业机会，同时项目的实施也带动了运输、建筑业等相关产业的发展，初步预测可直接增加就业83人，间接增加就业100余人， 并提供了生产工艺方面的技术技能培训。项目的实施不仅可直接增加其经济收入，也提高了当地劳动者的职业素质，增加了其就业技能及就业机会，促进了项目区社 会安定。 该项目工程建设费用434.68万元，项目建设所使用的大部分建筑材料和部分设备将由本地区供应，这将给当地建筑业和设备制造业带来发展机遇。项目实施 后，包括工资、燃料费、水电费和维修费等在内的经营费用每年将达到300万元以上，并扶持、带动企业技术水平的提升。同时企业经济效益增加后，又可让利给 相关行业企业，提高药材、辅料及包装物等收购价格，达到企业增效的目的，直接促进区域经济的发展。 通过本项目的实施，不仅直接增强了企业的市场竞争力，为企业带来了新的经济增长点，还带动提升了当地同类行业综合、高效利用药材资源的水平，提高了制药行 业的现代化生产技术和产品附加值，带动了药材种植地区的产业结构调整，增强了整个云药产业的发展后劲，促进了区域经济的发展。 四、 持续改进措施 国内外治疗心脑血管疾病药物长期以化学合成药占主导地位，其毒副作用越来越引起人们的重视。如阿司匹林长期服用可导致高血压危象、出现脑中风；他汀类降脂 药物会产生令人恐惧和难以忍受的溶解横纹肌，甚至导致急性、严重的肌肉组织破坏，出现肝、肾功能的衰退等等。复方龙血竭胶囊有龙血竭胶囊的成功基础，药 理、毒理实验经历4年多研究，有效成分清楚，经临床实验确认安全性好、无毒副作用、疗效独特、无需长期服用，是治疗和预防心脑血管疾病的