《临床免疫学》本科课件17超敏反应

超敏反应Hypersensitivity,I型： 速发型超敏反应 II型： 细胞毒型超敏反应 III型：免疫复合物型超敏反应 IV型：迟发型超敏反应,超敏反应：又称变态反应，是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,I型超敏反应（速发型超敏反应）,型超敏反应,又称过敏反应(allergy)，由特异性IgE介导 特征： 发生快，消退快。 只出现功能紊乱，不发生严重组织损伤。 具有明显个体差异和遗传倾向,1、抗原（变应原）： 药物、吸入性变应原、食物、酶类 2、抗体： IgE 由黏膜下固有层淋巴组织中B细胞产生； 受IL-4， IFN-调节； 结合Fc受体（FcR、 FcR ）发挥作用 3、细胞： 肥大细胞和嗜碱性粒细胞，脱颗粒释放生物活性介质 嗜酸性粒细胞，负调节,一、 参与物质,1、致敏阶段： IgE的Fc段结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR 2、发敏阶段： 再次接触相同变应原，IgE-FcR交联，肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化，脱颗粒，释放、合成生物活性物质 预存介质：组胺及激肽原酶 新合成介质：LTs、PGD2、PAF、cytokine IL-4,二、 发生机制,3、效应阶段： 即刻/早期反应： 平滑肌收缩； 毛细血管扩张，通透性增加； 腺体分泌增加； 晚期反应： 以嗜酸性粒、中性粒细胞为主的炎症细胞浸润；,二、 发生机制,1、全身过敏性反应： 药物过敏性休克：青霉素等 血清过敏性休克：动物免疫血清,三、临床常见型超敏反应性疾病,2、局部过敏反应 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、过敏性哮喘 消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿,荨麻疹,四、型超敏反应的防治原则,变应原检测：皮肤试验,四、型超敏反应的防治原则,脱敏疗法： 异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法 药物防治： 抑制生物活性介质合成和释放的药物：阿司匹林、色甘酸钠、肾上腺素 生物活性介质拮抗药：苯海拉明、扑尔敏等抗组胺药 改善效应器官反应性的药物：肾上腺素、钙剂等,II型超敏反应（细胞毒型超敏反应）,1、靶细胞及其表面抗原： 靶细胞： 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 表面抗原： 同种异型抗原、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织细胞结合的药物抗原,一、发生机制,2、抗体、补体和效应细胞的作用 补体经典途径的激活：IgG、IgM 调理作用-吞噬细胞：C3b、IgG ， ADCC作用 NK细胞 效应：溶解破坏靶细胞,型超敏反应造成细胞损伤的各种方式,输血反应：ABO血型不符 新生儿溶血症：母子Rh血型不符，可于产后72h内给母体注射抗Rh抗体加以预防,二、临床常见型超敏反应疾病,二、临床常见型超敏反应疾病,自身免疫性溶血性贫血：由改变的自身抗原导致产生抗红细胞自身抗体 药物过敏性血细胞减少症：半抗原-载体 肺出血-肾炎综合征：抗基底膜自身抗体 Graves病：针对TSH受体的自身抗体引起,III型超敏反应（免疫复合物型超敏反应）,1、中等大小的可溶性IC沉积在毛细血管基底膜 可溶性抗原略多于中等亲和力抗体 免疫复合物易于沉积的因素： 血管通透性增加； 血管内高压及形成涡流,一、发生机制,2、IC的致病作用 活化补体：C3a/C5a过敏毒素，趋化中性粒细胞 中性粒细胞浸润：释放溶酶体酶 激活血小板：释放活性介质，微血栓形成,一、发生机制,1、局部免疫复合物病： Arthus反应， 类Arthus反应反应,二、临床常见型超敏反应疾病,2、全身免疫复合物病： 血清病， 链球菌感染后肾小球肾炎， 系统性红斑狼疮SLE 类风湿性关节炎，类风湿因子RF抗变性IgG自身抗体,二、临床常见型超敏反应疾病,图： Serum sickness(3),2、全身免疫复合物病： 血清病， 链球菌感染后肾小球肾炎， 系统性红斑狼疮SLE 类风湿性关节炎，类风湿因子RF抗变性IgG自身抗体,二、临床常见型超敏反应疾病,Systemic lupus erythematosus,2、全身免疫复合物病： 血清病， 链球菌感染后肾小球肾炎， 系统性红斑狼疮SLE 类风湿性关节炎，类风湿因子RF抗变性IgG自身抗体,二、临床常见型超敏反应疾病,III型超敏反应,IV型超敏反应（迟发型超敏反应）,由细胞免疫介导，抗体和补体不参与此型超敏反应，接触相同抗原后2472小时后出现 抗原与相关细胞： 抗原(胞内菌、真菌、病毒、化学物质等)APC抗原肽:MHC/MHC CD4+/CD8+T细胞活化增殖，产生效应细胞 效应T细胞介导的炎症反应和组织损伤 Th1：释放MCP-1、IFN-、TNF等，单核细胞及淋巴细胞浸润。 CTL：穿孔素、颗粒酶；Fas-Fas。,一、发生机制,二、临床常见型超敏反应疾病,传染性迟发型超敏反应：结核、麻风 接触性皮炎：药物、油漆、染料、化妆品等半抗原-载体,结核菌素试剂 旧结核菌素（OT) 纯蛋白衍化物(PPD) 方法 取5单位PPD 注入前臂掌侧皮内 4872小时后观察红肿硬结直径 结果判断 阴性：5mm或无硬结 阳性：5mm 强阳性：15mm,三、结核菌素试验,结核菌素试验结果分析,阳性 强阳性 阴性,硬结、红肿直径 5-15mm之间,出现超敏反应 不表示正患结核病,硬结直径超过15mm以上,表明可能有活动性结核病，应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结