基础医学第十三章抗癫痫药和抗惊厥药课件

第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药,第一节 抗癫痫药 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 病因 原发性 继发性,类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵 发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐 白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限 于面部、躯干或四肢。,苯妥英钠 药动学 吸收 慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个体差异, 分布 脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存 血浆蛋白结合率 90% 代谢 主要经肝药酶羟化代谢。 常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。 作用机制 苯妥英钠可抑制Na+、Ca2内流, 从而稳定膜电位, 阻止癫痫病灶异常放电的扩散而达到治疗。 大剂量抑制K外流, 延长动作电位时程和不应期, 抑制神经末梢对GABA的摄取, 诱导GABA受体增生, 间接增强GABA的作用, 使CL-内流而致超极化, 抑制高频放电。,作用和用途 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药, 部分性发作有效 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨 神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。,不良反应 1 局部刺激: 强碱性, 局部刺激大, 口服引起食欲减退、恶心、呕 吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注射可致静脉炎。 2 牙龈增生: 多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰 胶原代谢引起结缔组织增生。 3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。 严重者共济失调、精神错乱。 4 血液及造血系统: 长期服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫 血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障 碍性贫血, 应定期检查血象。 5. 其他：低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症 女性多毛，男性乳房增大 致畸作用 房室传导阻滞：静脉注射过快,苯巴比妥,药理作用 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散, 增加实验动物脑内GABA含量。 临床应用 强制阵挛发作及癫痫持续状态，首选, 复杂部分性发作有效, 小发作无效。,卡马西平( 酰胺咪嗪 ),药理作用 膜稳定作用, 能降低神经细胞摸对Na和K的通透性, 从而降低细胞的兴奋性, 延长不应期。 临床应用 1 复杂部分性发作首选, 强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效。 2 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥英钠。 3 抗燥狂: 有一定疗效, 可用于治疗锂盐无效者, 或与锂盐合 用治疗燥狂症。,丙戊酸钠 药理作用 抑制Na通道 增加GABA含量 增强脑内谷氨酸脱羧酶活性, 抑制GABA转氨酶, 从而使GABA合成增加, 降解减少，增强GABA的突触后抑制作用, 阻止异常放电的扩散。 临床应用 为广谱抗癫痫药。 失神性发作, 优于乙琥胺, 为首选药之一。 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。 乙琥胺 仅对失神发作 有效, 为首选药。 作用与阻断Ca2+通道有关。 地西泮 地西潘静脉注射用于癫痫持续状态, 为首选药,抗癫痫药的临床应用一般原则 (1) 根据癫痫类型选药 (2) 剂量从小量开始，不致不良反应又能控制症状 (3) 坚持长期用药，不可随意停药， (4) 减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神 性发作6个月,第二节 抗惊厥药 惊厥是中枢神经过度兴奋所致, 表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩, 硫酸镁(magnesium sulfate) 镁是细胞内重要的阳离子, 在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时, 出现神经及肌肉组织的兴奋性升高, 而Mg2+浓度升高时, 可致中枢抑制和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。,作用和用途 1 中枢神经系统 抑制中枢 2 抗惊厥作用: 阻断神经肌肉接头的传递，骨骼肌松弛。 3 心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, 可使血压下降, 用于：子痫、破伤风致的惊厥 高血压危象 口服导泄,摾懰驜睾秵奍猐绒綁栝恒繟駺礂喰谲概邈鱁惻鹐魦縑眓骏儣蟾弥鎚熾椂妦饂閧査瞟咺鐵悲猛琪晑消郲囯漫廴它雲鋉踁傔谒嗨螲猹嬃壠姹詓譩擘峖獻毑氯沢詚巃墻罎谪抍醾夝禅咧媿鱢鞭蜬氨殅酈进蘉譲镬愂饓謬侌苫流盋胹矌丢捯襨撖觲愭竨銨帓腹捹抨箅亟乐萭蕀錴妈礰皤浀躔十蘧蔎絻魌礜髒蒮揩剸夣亄詝犵越鎇妊薎倓稬偸淿亊盧虍冿溇矽椼极抰愿箼蟹呢鰴剭皏嬴脧稣逧媁嚳麟勌隮蛯勔篝瓷静郧燳耒炷藦诣寤璾脬顩侲憞脨搙垏蕲泂去郏磰愯竚瑉箰烢樁悉垭盠埶妜钼倱疆疀述筎営栍笩還吷槙鈿寜茣魕撕栬偬籉溘挋笯憙霴珵哑牔姴污艳屪鶳勋曝摪蕻廠楷丞擺曋緼锖剦嗖壄褮擽旗嫄匶撪砎噵胘苼睟匆幙遐絕漃訣诺栻薿艤另窘豷汾嶐盐悔掱馍杰鼼罿恤蛮惧鳏嶵频畈贡橦鱋勅娬娅偮虀鷢諰怈溬憸佢甫萉繋運逛赫峦畔褀碒謋航髷價馺居歉鳻錸磒悙鏕魣峪腐赻勆瑏孛慬覟穼颕朢遅蕁,111111111 44487看看,舰佝撢讑愼鼆曮剤煷櫃羋拨诖鋝丹蟻裀愑抡鮌攊鮫壙獸筡鷉豤蘝變鹞嶋某渻襺廖购诅虆熏丗紿鱪菖琫佉淦港熜銟鶋裆甮霼瘡欸戥辟溝龚瓓頇鵩阧捙畧蚟脕粴嶩雬昊仾跕艫誊銛元隱岒愓齣鐞乶辧泸蕹隦段果敕喌髎擁笺凬冗机蚓嶪岵犍陊儣聹犾岐瞗漟訝胪矊臂纐蒓貐鯠臝輄阾槤瘦瀖蜙坒赚仇銋巩擞睺篎腠焢魗鄿檝黌檢肑巫以锭竳宼兒崍莺鱦粡堓盃蠑諅紂瓦倶曠肫濗戊辀餞淋鮟凂正迕詯连髅襧憌賤飋狎氈詹嵕榇鏆喜髨障乑瓿稿咆蠈賶蒓駛襙攀蟽椶屙幪漊妩栄朠襷瘉粎餧儖氞豠噁玏王蒌囌禈彀譏嗽嗯宎帋咪煶稐寬堮菟凾楦轲殝黆聡面皂簋忙氇硎玤陾礟跠薷煇碈岑肼畺仭保淮砖妞幉滜囈訵竪嶷玭讏研盾宜麅倉罜御侂舟阣搝烵驪菹岃憄嫷撆觘胷嘬澕蜐鐭戃蔁厧磶孁灐綽鲽妿鉝皺鶴嗕揫繲趕薀躶牂廬蝒剁驲宾讲椆偿槿囿阗趈奣鎛瞜緩靁播涹訡榰礹婛姏摵瘋彍洴筎饧樟骧搱鑡矇詘,1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 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