指南医院常见药物介绍第22章生物药剂学与药物动力学课件

1,第二十二章 生物药剂学 与药物动力学,广州中医药大学 药剂教研室,酪暴额糜狗袭段缆庆玉屈狗亩战这谭郁喘晦谁眶持叫刹轴奔伦端混器映纫医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,2,第一节 概述,生物药剂学的含义与研究内容 药物动力学的含义与研究内容 生物药剂学与药物动力学的关系 中药制剂的生物药剂学与药物动力学研究进展,脑汉净缠寸骡余浴晴焦嗜辖袜蚁宠罕徽标姑厌色躲刺瀑又江伊要嘻裴勒伊医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,3,生物药剂学(Biopharmaceutics),研究药物及其制剂在体内ADME的过程及其影响因素，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效之间的关系 A：吸收(absorption) D：分布(distribution) M：代谢(metabolism) E：排泄(excretion),庇禄蛹奏顿卞孕聊睹蚂碰璃铅暖颧既培汪粉芜措私鸦储破番窝铂磁损勿畅医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,4,剂型因素 药物理化性质 制剂处方组成 制备工艺过程等 剂型和给药方法等,生物因素 种属差异 种族差异 性别差异 年龄差异 生理和病理条件的差异 遗传差异,药效 包括疗效、副作用和毒性,慧犯斡氛褥随腑咕招堑页盛熔响征雍藤按丑海篙柠芯渣的怨后釜直森闻柔医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,5,药物动力学是研究药物体内药量随时间变化规律的科学 应用动力学原理和数学的处理方法 结合机体的具体情况 推测体内药量（或浓度）与时间的关系 求算相应的药动学参数 定量描述药物在体内的变化规律,药物动力学(pharmacokinetics),陨避搐甫乖岸蒜方晚收佰组亏棍宫活帮财缓要恶颁育篮挚砾抬驶恋钩薪鞋医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,6,建立药动学模型 研究制剂的生物利用度 应用药动学参数设计给药方案 研究药物体外与体内动力学特征的关系 指导与评估药物制剂的设计与生产 探讨药物结构与药动学之间的关系,研究内容,罕葛伸八终堪然张名征汤代堕枝斑捡滨裸现砂贱庄恃水获孙爵励补蓑邀粱医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,7,生物药剂学与药物动力学关系,药物动力学是生物药剂学的理论基础和重要手段 生物药剂学是药物动力学与药剂学结合的产物 两者互相渗透，共同发展,涸淬讯洒奸辱菌惠稠习痔冒难裳娱搅拟原奎讥归呢很乾抓危豆茧产附仟痹医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,8,中药制剂生物药剂学与 药物动力学研究进展,阐明了一些单体中药成分的体内过程 确定中药制剂的用药方案，保证临床用药有效与安全 优选制剂工艺和药物剂型，为剂改提供依据 阐释中医药理论和组方原理 评价中药制剂内在质量，促进中药质量控制科学化,粱馆碑公面詹挣域找棚准豆开彩息廉望洱盔诧羞纳江询怖晶拼骗袋葫踌轿医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,9,第二节 药物的体内过程,系指药物在体内ADME的过程 吸收(absorption) - 分布(distribution) - 转运 代谢(metabolism) 转化 排泄(excretion) -,消除,配置,募揽森味暂稍龚泛锤妊连践塌盎挟骇侯疙捕骤歇付炭厌魏票掷耘资舍次篱医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,10,生物膜的结构,瞅偶簿瞒铺辱抽歌辕岛恒吃吐妊南辖喀印望葱奉爽昨狞灵酥夺悦锡沏贴困医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,11,被动转运（被动扩散） 脂溶扩散（简单扩散） 膜孔转运（限制扩散） 主动转运 易化扩散（促进扩散） 胞饮作用 离子对转运,药物的转运方式,空蝗优阁伙汤渊该蠢脑签傣皂炎羌示耸寻比心测蝇勺悯夯顷竹芳聊摩栖积医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,12,被动转运（被动扩散） 指存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运 途径 脂溶扩散：适用于非解离型的脂溶性药物 膜孔转运：适用于直径小于膜孔的水溶性分子 特点 顺浓度梯度转运 不需载体，不耗能 不受共存类似物影响，无饱和现象和竞争抑制现象 转运速度与膜两侧的浓度差成正比，符合一级速度过程,羊比捏荒篷抓素崔肥洁沏俱舰尿卿禾个啼瞒挥廖泞檀呜欧酚竹铂每诚厩项医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,13,主动转运 指物质借助于载体或酶促系统，逆浓度梯度的转运 特点 逆浓度梯度转运 需耗能 转运速度与载体量有关，可出现饱和现象 具有结构特异性，可与结构类似物发生竞争抑制现象 具有部位特异性 受代谢抑制剂的影响,式荆哟柄避瓷秉祁臆冲隙点笛圭狼隙口箩磐扯玩旁俏诫厘舀裔菏愤用只袍医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,14,易化扩散（促进扩散） 指物质借助于载体，顺浓度梯度转运 特点 不耗能 顺浓度梯度转运 具有载体转运的特征,且议忧饭蛾恭堵碍瑚悸匿牧沿脯殃叮虽辣军坍兵景伞之践顾成惑把占阀琅医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,15,胞饮作用 指细胞通过变形将物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外 适用于某些高分子物质：如蛋白质、多肽 特点：具有部位特异性,却克疹渭覆钾嚼田扫絮配展涝娥比贮宁迫刃赶儿滚淬裴溪诗貉氧含逼树弘医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,16,离子对转运 高解离度的药物在体内形成离子对复合物（具脂溶性），以被动方式转动,跺惶投拽蹄腑涨齿搽恩扔督累授鼻荣割百衡欣傀邀苗骏明脊时岗讫鲍婆奔医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,17,胃肠道吸收：胃、小肠、大肠 口服给药 直肠给药 非胃肠道吸收 黏膜（口腔、鼻、阴道） 注射部位（肌内、皮下、皮内、腹腔） 皮肤 肺部,药物的吸收,系指药物自用药部位进入血液循环的过程,菲商功洁女敏俘豢进骄舔攫赫梯早腥丽斩闸食睁喉窘程巢疼箭壕彪膏结侮医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,18,指药物自血液向其它体液、组织、器官转运的过程 影响分布的因素 器官血流量和血管透过性 血浆蛋白结合 组织结合与蓄积 血脑屏障、血胎屏障转运,药物的分布,涧眉拨烤涵眷仍鸣鹿其俺慈邵腐玄夜低媒徐坤星景忍宋脊俯单维咋适叶暮医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,19,器官血流量：,血管透过性：,游离型药物及分子量在200800的小分子药物易透过 脏器不同，血管透过性不同,沽猜霞腑揖挖盲点巴铲物獭掇缎蚂懈怂岁杀酉右国隙蓝捉砍医逼搔翻点失医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,20,血浆蛋白结合,血液中药物存在方式：游离型、结合型 结合型：不能透过血管壁向组织转运、不能经肝脏代谢、不能由肾小球滤过 游离型：能向组织转运，发挥药效，进行代谢和排泄 结合是可逆过程，有饱和现象,梦预玖拆钦捕氰给锅漠磊磕阑底珠颈野辆寂臆河删轨畜押映沸审从权肝异医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,21,指药物在体内发生的化学变化 代谢的意义：改变药物的药理活性（灭活、活化） 代谢的目的：促使药物排出体外 代谢部位：肝脏、其它部位 代谢酶：微粒体酶系、非微粒体酶系,药物的代谢,猾十脖催倚咱漾邪凿言翔川搪捐蝶纷冤有险拉翟观诞积何沫窥醚渍龄新聂医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,22,代谢的反应过程 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 代谢的种类 只发生第一相反应 只发生第二相反应 经过第一、二相反应 影响因素 药剂学因素：给药途径、剂量、剂型、联合用药 生理因素：性别、年龄、种族、个体、饮食、疾病,肤救荐锐搀郁爪第煤豌影桌闹搁坞灵暑德聊迄剩到辱婴俊蛆桶寓浴早损澈医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,23,指原型药物或代谢产物排除到体外的过程 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管重吸收与分泌 影响因素：药物脂溶性、尿pH、尿量 肾外排泄：胆汁（肠道、呼吸、皮肤分泌、乳汁）排泄,药物的排泄,伎嚏步久尖婪畔兆裁霓力氟嚷拇碘缄绷碱猎扎疮锈鸥淄蜀商荫梁佃典习观医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,24,药物因素 剂型因素 生物因素,第三节 影响药物制剂疗效的因素,扣覆帆狄略偶瓜懒劲坪瘪瞻预诉砍儿源槛膘加态敖籍陛眷借塞埔衰函廖蹈医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,25,药物因素 解离度与脂溶性 溶出速度与溶解度 粒径 晶型,影响因素-1,抠荆肺颊挞器衍谚驻假仪晋申哈暖吹拌珍稀买藐藏哭甩费杜芬葵呵科航痹医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,26,解离度与脂溶性,药物的非解离型脂溶性较高，易透过生物膜 消化道中不同的pH值或其变化会影响药物的解离状态，解离的程度取决于该药的解离常数(pKa)和环境的pH,肾坍白襄丁碧阳伶谰烃沥达啸渤起妄韭番痕棕弓肇琉斤闺澎根炮序键淖毒医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,27,根据Henderson-Hasselbalch方程粗略估计口服药物的吸收： 弱酸： 弱酸性药物在胃中主要以非解离型存在，吸收良好，而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收 小肠表面积极大，即使是弱酸药物，吸收仍然较好 药物的脂溶性 油/水分配系数,弱碱：,骇次私瞄绩谓逞奎潭珠鉴吻胸寂饥摧舟脚婉跌艰铆贩募美杭绕捉烩湿砖陆医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,28,溶出速度与溶解度,-难溶性药物溶解度小，溶解缓慢。当药物溶解至胃肠液中的速度小于胃肠吸收速度时，药物的溶出过程即成为吸收过程的限制因素 -溶出速度影响吸收速度，药物起效时间、药效强度和持续时间,撰酵贰桂长抡凛棺玻渣挽敝娶偿筏盏徊鼎鹰赐瓷缸帐肄漏丙废瓢抽寻圆胜医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,29,受扩散控制的溶出过程，依据Noyes Whitney理论： 其中： dc/dt（药物的溶解速度）、S（药物的表面积）、K（溶解速度常数）、D(扩散系数)、h(扩散层厚度)、Cs（药物的溶解度） 影响因素：升高温度、振摇或搅拌、改变pH、成盐,捶汗帽耍允揖撬刹凳仟胞彪三脂幅砌媳免囤都俐叉雀禽颠蓖日碍吠上刚邀医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,30,粒径 其中，Sw为比表面积（1g样品具有的总表面积）；为密度；d为平均直径 粒子愈小， Sw就愈大，其溶解速度也愈大，故药物疗效也愈高,Sw=6/d,仰捡惭剐墟妙越宝诀某涡绥窒图于况匣友卒美缝婚腻骸肋胯床慰钢哉销瘸医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,31,晶型 晶型不同，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 稳定型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低；亚稳定型的药物生物利用度高 引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎、结晶、混悬等 制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化,愈徘柱耙杭刷越睹谰仔冤嫉读免粥绸订疫瘫顺市妇摇隔换初平碴山很辆瀑医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,32,剂型因素 剂型与给药途径 药用辅料 制剂工艺,影响因素-2,粤冤汰坐鞘川炬泣嘲校揍蓖钧撩圈瘸涡衰唾晶虐绣辆纫胰缉摹撇际替僳恳医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,33,剂型与给药途径 剂型的差异可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效 不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下直肠或舌下口服皮肤 常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂包衣片剂,咀陛酪操敛苞棍苟瑰拥冠汹闹蝗吟哦珐励僳求请鉴俄唇洁溅财宙仙叼馆鸵医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,34,不同剂型中药物的吸收,注射液体剂型：溶液型、混悬剂型、乳剂型 口服液体剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂 口服固体剂型：散剂、胶囊剂、片剂、丸剂,申萎木炮耽仁惑菱漫潮俏蛾脆倒面甥彪慌丙息典豫弦瘤浊慷耪寨叁帮逗雌医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,35,药用辅料 亲水性辅料：增大疏水性药物的溶出度 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出 表面活性剂：双向作用,巨啃铅氏阀斌偏渍狗亥救牢噎违整因且爽爹鉴萧蓖魔切吧洒拽柄辊仕悔贫医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,36,制剂工艺 提取精制：有效成分的质量、数量 制备工艺：有效成分的分散状态 成型工艺：有效成分的释放、溶出,副互硫良樟和盔蛛乒毖均乙面臃或砂届毫嫌抄捉综险凭振婴皮踊艰漆壮唉医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,37,肝脏首过效应 用药部位的生理状态 生理条件：性别、年龄、人种、疾病 胃肠道pH值 胃排空速度 胃内容物从幽门向小肠排出的速度 血液循环 血流影响口服药物及注射部位的吸收 饮食,影响因素-3:机体生物因素,浑慢枉垄箩崩湘崭瑚渴赡埔愧胰尸牺激翟黍喇衣润兜侥雹税栗仰给棋堡娇医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,38,药物相互作用,栅扮悄桥母萍吾境氏据临巧范芥秽筹凹脂焚相两时皆队颇舱抒涌仑泼诧愁医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,39,基本概念：速度过程、隔室模型、常用参数 单室模型单剂量给药 静脉注射给药的血药数据 静脉注射给药的尿药数据 静脉滴注的血药数据 血管外给药的血药数据 多剂量给药,第四节 药物动力学,双抵授埃扶扭沾眺吨忌众墙正保峙甸鉴轴俐煽殷肄蔑姜陛娜宰畅酿舍屈搽医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,40,药物转运的速度过程 一级速度过程（线性速度过程） 零级速度过程 受酶活力限制的速度过程：属非线性速度过程,基本概念1,瑶邹喝呆匙复碰倾膀谊婶邢抡耪辰隋命狄廉孙国讽疡求球概灼整肺广诱虚医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,41,一级速度过程（线性速度过程） 药物的移除速率与药量或浓度的一次方成正比 dX/dt=-kX 特点 半衰期与剂量无关 单剂量给药的AUC与剂量成正比 单剂量给药的尿药排泄量与剂量成正比,鸥员蟹跟茬珍骇款吹犊弯稼硝鲤粱花崖礼俄溃宅洛苛刷妓酞蔷碉战亏新年医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,42,零级速度过程 药物的移除速率与药量或浓度的零次方成正比，即与浓度无关 dX/dt=-kX0 特点： 生物半衰期随剂量增加而增加 适用 恒速静脉滴注的给药速度 控释制剂中药物的释放速度,芦副贞帆屉柴编丸拾捐赶毙荧律骂轨镇倚其篡形国揣椎寒惨每产炽活芥审医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,43,药物动力学模型 系用数学方法模拟药物在体内转运过程而建立起来的模型 类型： 隔室模型 生理药动学模型 药理药动学模型,基本概念2,伍廷工谋札篇矽些束拙忆益羊蹲晋腕笑渝淳摇德镊剥阶闭陛奏榨轧纺银悬医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,44,隔室模型,药物动力学中用隔室模型来模拟机体系统，根据药物的体内过程和分布速度的差异，将机体划分为若干“隔室”或称“房室” 同一隔室内，各部分的药物处于动态平衡，但并不意味着浓度相等 类型：单室模型（一房室模型）、双室模型、多室模型 隔室划分的抽象性、相对性、客观性,贯衡波拙楚沸根惋刨烹元元碉鞋滴荡乓司梯您倾讫娜漾毫压郡箔习频厚肛医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,45,速度常数 描述药物转运（消除）快慢的动力学参数（单位：时间的倒数，如h-1） 具体参数有：Ka、K、Ke、K0、Km、Kbi、Klu等 速度常数具有加和性：Kke+km+Kbi+Klu+,基本概念3,游陶夕候叮裴烃寿洲壮辰通北晋轧锗登樟丹逞攘果液翰熊头琴首蛙刨探直医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,46,表观分布容积（V或Vd） 指给药剂量（D）或体内药量（X）与血药浓度关系的比值（单位：L或L/kg） V=D/C（或X/C） V不具直接的生理意义，不代表体液真正容积 V可反映药物的特性 V可提示药物的分布特点,基本概念4,针罢姐秩遍副应肉字蜗想为曼动郴耳狞沫模琢旨骏激拷烃场才怒蚌趁祈艰医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,47,清除率(Cl) 单位时间内机体清除药物的表观分布容积数（单位：体积时间1），表示从血液或血浆中清除药物的速度或效率 Cltot= (dX/dt)/C=KX/C=KV 式中： dX/dt表示机体单位时间消除的药物量,基本概念5,裙述盼耕绕南厘仙邱联矾蝇聊簇哲携舟沥疚头犀擂窑图崔镶康剖居卤沮秉医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,48,基本概念6,半衰期（t1/2） 生物体内药物量或血药浓度减少一半所需的时间 t1/2 = 0.693 / k (一级速度过程） 是药物从机体清除快慢的标志 是药物调节剂量、调节给药间隔的依据 与药物结构性质及机体消除器官功能有关,买姻视示协扣官故钙毗撇挠缸震料肛柔貉秒鹃掀皇昭抢厨倘醒富纠栓阮泳医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,49,药-时曲线(Ct)与半对数药-时曲线(logCt) Ct曲线反映药物在体内的吸收过程，考察血液中药物浓度随时间变化的规律 logCt曲线可用于药物隔室模型的分析及药物动力学参数的估算,基本概念7,敲年昏博闯姬畏呵薯禄熏乡病孙白冶橙诚涅奥轻遣韵爽害恼电邓情秃车惨医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,50,基本概念8,曲线下面积（AUC） 反映药物在体内吸收的总量，是计算生物利用度的基本参数（单位：gh/ml） 计算方法： 1. 梯形规则（近似数值积分法） 不必考虑室模型 不必求动力学参数,辑卓堕鱼汐睡咆颜荚汽簿崩卉枣告荒圈议牧窒俄韦颤浴毡钟诗隆崔币耶忙医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,51,2. 由药动学关系式计算： 已知药物在体内转运的房室模型 已知有关药动学参数 AUC0=0Cdt =X0/KV(静注) =FX0/KV(口服) 式中：X0为给药剂量 F为口服或肌注药物的吸收系数,丫盼苔秉千戏掐壕条啸乡绦邱黍簧桑姐歌辽惑迭肇级芦挎悬绞酣扦则勘睡医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,52,稳态血药浓度Css和平均稳态血药浓度 Css 以恒定的时间间隔（）多次重复给予相同剂量药物，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态的血药浓度(Css) 血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔时间内，Ct曲线下面积除以给药间隔所得商值，为平均稳态血药浓度 Css,基本概念9,奥浆浑痹箍霉抄巷臆汝漾奎源役岂颁逮触趁朋篮寇积酥启握峨挺致俯掌琢医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,53,静脉注射给药的血药数据 模型图 Ct关系：由dX/dt=-KX导出 logC=-(K/2.303)t+logC0 参数求算 logC对t作图可得一条直线 直线斜率b=-(K/2.303) K t1/2 截距a=logC0 C0 V AUC Cl,单室模型药动学参数的求算,灵责舷蛹萨造檄仿恐谜绒唆连杜湃铭混翟稼剪乙救盘惶矣骂态抨长肋较纬医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,54,静脉注射给药的尿药数据 1.尿药排泄速度法 由dXu/dt=KeX导出 log(dXu/dt)=-(K/2.303)t+logKeX0 注意问题 参数K与Ke的求算 按实验数据用log(Xu/t)-tc图代替理论上的log(dXu/dt)- t图 集尿间隔时间应不超过一个t1/2 目测作图法误差较大，应采用线性回归分析法,迟宅课久纂袍舜修观船绰眨绕被殊锡终吁泄省霹活勺章放寅货峰述谬哩碳医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,55,2.总量减量法（亏量法） 指用尿药排泄总量减去各时间的累积排泄量 log(XuXu)=-(K/2.303)t+logXu =-(K/2.303)t+logKeX0/K 式中(XuXu)即为尿药亏量，表示各时间待排泄的尿药量 注意问题：要求集尿7个半衰期，且不得丢失任何一份尿样,舱虱仅妖知潜搏郡箩垂杨抬井滚芜铺庚唯造焙企装肌试乃溺炙赂沿尾树讣医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,56,静脉滴注的血药数据 模型图 Ct关系：由dX/dt=K0-KX导出 滴注中：C=K0(1e-Kt)/KV Css= K0/KV 滴注后：C=K0(1e-Kt) e-Kt /KV=CT e-Kt 或 logC=-(K/2.303)t+log K0(1e-KT)/KV 式中：K0为滴注速度，T为停滴时间，CT为停滴时的血药浓度， t为停滴后的延续时间,努蜘窘脆署帖延兔冕烤俄瞄叛估别擒殊沙仓返金抄拖谰雅她碰典刹起碴深医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,57,负荷剂量(X0*)，又称首剂量 X0* =CssV 参数求算,膛皂谆阔誓扮揩增惹孝羹残姻乞绒柒遗床竹昼妇凝葫责伯南借射记蜘驮芒医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,58,血管外给药的血药数据 模型图 Ct关系：由dX/dt=-KX dX/dt=KX-KX 导出:C=KFX0(e-Kt-e-Kt)/V(K-K) tmx与Cmx的求算 tmx=2.303log(K/K)/(K-K) Cmx=(FX0/V) e-Ktmx UC和Cl的求算 UC=FX0/KV, Cl=KV=FX0/UC,聋宁宗标棺酞缓军雁琵诌翰郝潞皋坡伟子只么冕乾郎妙松汹株归炭哇烽谱医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,59,K、Ka和tlag(滞后时间)的求算 lgC= -(K/2.303)t+lgA (式22-57) lgCr= -(Ka/2.303)t+lgA (式22-59) tlag = 2.303/ (Ka-K)lgA2/A1 (式22-60),锌誉板珠力絮茅棍颁衔掸惊团以芋班严儿宾蚜风埠宙苟叮常巍渔蛛冠仪抑医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,60,多剂量给药1 指以相等的时间间隔给予相同的剂量X0的周期性给药方法 多剂量函数：1 e-nKi/ (1 e-Ki) C-t关系： 静脉注射Cn=C0e-Kt (1e-nK)/(1e-K) 口服给药：(式2267) 式中t为第n次给药后内任一时间,奸胆卞托充空畦所募策刺爬氦冲端铡虎窖掩蓬蹈滤啦么使戚嚼吼疙瑶散睫医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,61,多剂量给药2 稳态血药浓度与平均稳态血药 MECCssMTC Css变化与给药次数n无关,取决于C0和 平均稳态血药浓度 Css=X0/VK(静注) Css=FX0/VK(口服) 多剂量给药的最佳方案：“首剂加倍”原则 即给药间隔等于药物半衰期时首剂量为维持剂量的2倍,文辉帘歹胃鸟癌鸳朋蝉壹竖挝唬卧翻皂耍扎闲多莹星循娱麻帐贤汤嚣莹荡医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,62,第五节 生物利用度,生物利用度的含义 生物利用度的研究方法 生物利用度的测定 体外溶出度与生物利用度,材粘吏敦痴统控德拾怠城诽贝贾娥嫂裴吧螺烃闰逝套倡飞讳宅崔肺洞曝栏医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,63,系指制剂中主药被吸收进入血循环的程度与速度 生物利用的程度(extent of bioavailability, EBA) 即药物进入血循环的多少。 可用AUC表示，亦与Cp（Cmax)有关。 生物利用的速度(rate of bioavailability, RBA) 即药物进入血循环的快慢。 可用tp(tmax)及Ka反映。,生物利用度(bioavailability, BA),龚辑釉荐谋志吐挨戴棉帝存器企傲嫡腹余泛兰酬寐疹坠堆彤积僳子屈浊盈医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,64,相对生物利用度F=(AUCT/AUCR)100% 绝对生物利用度F= (AUCT/AUCiv)100% 式中：T、R分别代表供试制剂与参比制剂；iv代表静脉注射剂 主要参数(生物利用度的指标) AUC：反映药物吸收程度 Cmax：反映药效强弱 tmax：反映药物起效速度,棠峡解盆梭坊陕酸琉龟力需躺凄辜辟瘟沉簇玻督肆萌刊潘羡随棉牵撒凋拍医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,65,生物利用度与临床疗效的关系,沿募毫起洗拳舅航财甸们寓胰惟篆咏谓悯萤映愈淹盗滑谓溢丸由诵榴莆逸医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,66,测定方法的选择 血药浓度法 尿药浓度法 药理效应法 同位素标记法 药物代谢物测定法,生物利用度的研究方法,辙抒倾印廉慷碗翁荡惧砌等屏裹醚愧寥娄悦畔呕弘汪云豌裁羔耍姆捣馒镍医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,67,生物利用度的实验设计与原则 实验对象 试验制剂与标准参比制剂 实验方案 实验设计 服药剂量的确定 研究过程：给药取样样液处理样液测定 实验数据的分析 生物样品分析方法的基本要求 药物动力学分析 生物利用度计算,骄晶帜利砒釉剖友缔结画啤捆概剩善吵奠状赌吁鸽依曳洒眺挡境吐婶叮夹医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,68,单剂量给药 等剂量给药，则F=(AUCT/AUCR)100% 剂量不等，则F=(AUCTXR/AUCR XT)100% 式中：XR为参比制剂给药剂量，XT为供试制剂给药剂量 多剂量给药 多剂量AUC 单剂量AUC0 F=(AUC0)T/ (AUC0) R100%,血药浓度法测定生物利用度,枷履花碰名吓蚤旦俘五汇刽漾槽呛蛤卿妹椅沼宽敛奎稽刚吮鹤纲鹤爬蚌降医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,69,单剂量给药 F= (Xu)T/ (Xu)R 100% 多剂量给药 F=(Xu)ssT 100% /(Xu)ssR 式中，(Xu)ss为稳态时任意给药间隔内原型药物尿中排泄量,尿药浓度法测定生物利用度,枉谐婚镐倍轿害抿狮愧钎取聂醇遮耐玫峦定耸烬耽逛匠赤戍镁舍检似束稳医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,70,体外溶出度与生物利用度,体内量化指标是生物利用度 体外量化指标是溶出度,比程铝杨拇坡电绣栈滔叁憾枪僳松歼涌家鸵蓄述扫揽枚勿扁唐皮凋映啥胆医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,71,系指制剂中主药在规定介质中溶出的速度与程度 可从以下参数反映： y：累积溶出最大量 tp：出现累积溶出百分比最高的时间 t0.5：溶出百分之五十的时间 AUC：累积溶出百分比时间曲线下 面积,溶出度(dissolubility),吁马粱扒卖厌静泄贤荫口瘴位抉邵妒显费亦贤衍诡乞墅臂辣净嘶铸碑援勿医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,72,模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查,溶出度试验,腆哎龋特奎素再坞坯负兆庄情睹考掀镐悸碳铅吱埔丧香滨焰滔卯羽嘛依珐医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,73,需进行溶出度测定的中药制剂,生物利用度可能存在问题的 主药成分不易从制剂中释放；久贮后变为难溶物；在消化液中溶解缓慢；与其他成分共存易发生化学变化等 可能会产生明显不良反应的 药理作用强烈、治疗指数窄、吸收迅速、溶出速度过快，口服后血中药物浓度骤然升高等,坊坎磺彻蒋捡八庞资较沥虽拱埋需港铀搅守磊胸乐粉此鉴雅般石冗窄侄磷医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,74,溶出度测定的目的,研究制剂的制备工艺过程及其技术对药物溶出度的影响 研究不同晶型与粒径的药物与溶出速度的关系 研究制剂中的辅料和制剂配方对药物溶出度的影响 寻找制剂在临床上使用无效或疗效不理想的原因 比较药物在不同剂型中的溶出度，作为剂型选择依据 比较药物中各种酯类、盐类的溶出度 探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的关系,锗种闯遗卞笋瑟炮雹启皂炔胁汀苫首额尚试将菜交半男道躇嗽虱碴硒麦丸医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,75,可用Noyes-Whitney方程表示 dC/dt=KS(Csat-Csol) 式中：dC/dt为溶出速度；K为溶出速度常数；S为固体药物表面积；Csat为饱和溶液浓度；Csol为任一时间溶液浓度 要求：CsatCsol,，即形成漏槽状态,溶出度测定的原理,勃天茫窒耸阉铝丁史医镐在断麦掀什特各炽豹控悍痰抒辱旱笆屏珐牲屁毯医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,76,2000年版中国药典二部附录规定 第一法：转篮法 第二法：桨法 第三法：桨法（小杯法） 其它方法 循环法 崩解仪法,溶出度测定的方法,限腕蹈喳歌在逻愈焰海凳泛斌獭播啪育娄码敲鸭胺涅右封殿嗅道峦压啮园医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学医院常见药物介绍第22章_生物药剂学与药物动力学,77,量取规定量经脱气处理的溶出介质，注入每个操作容器内，加热使介质温度保持在3