结直肠癌2015年的进展 ppt课件

结直肠癌2015年的进展,来自2015年ASCO年度会议,目录,抗血管生成药物的研究进展 新辅助放疗与手术间隔的时机选择 非手术治疗对局部晚期直肠癌的疗效 维生素D于结直肠癌患者生存的联系,TRIBE3期研究: 一线 贝伐单抗 + FOLFOXIRI 或 FOLFIRI治疗mCRC,当前的分析提供了更新的随访结果4 主要终点: 一线FOLFOXIRI + 贝伐单抗与FOLFIRI + 贝伐单抗相比明显延长无疾病进展期 5,4. Cremolini C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 657. 5. Loupakis F, et al. N Engl J Med. 2014;37:1609-1618,无手术指征的mCRC患者(N = 508),FOLFIRI* + 贝伐单抗 至 12 周期 (n = 256),FOLFOXIRI + 贝伐单抗 至 12 周期 (n = 252),继续5-氟尿嘧啶/四氢叶酸+贝伐单抗治疗直到疾病进展,*FOLFIRI: 伊立替康 180 mg/m2, 亚叶酸 400 mg/m2, 5-氟尿嘧啶400 mg/m2 大剂量 followed by 2400 mg/m2 .,分层依据 体力评分 0-1 vs 2, 辅助化疗,TRIBE研究: 更新总生存期,4. Cremolini C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 657.,随访中位数: 48.1 mos,*风险比: 0.80 (95% CI: 0.65-0.98; P = .030),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,总 生 存 机 率,0,0.9,0.7,0.5,0.3,0.1,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,78,随访时间 (Mos),4. Cremolini C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 657.,TRIBE研究: 更新无疾病进展期,随访中位数: 48.1 mos,*风险比: 0.77 (95% CI: 0.65-0.93; P = .006),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,无 疾 病 进 展 期 机 率,0,0.9,0.7,0.5,0.3,0.1,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,78,随访时间 (Mos),TRIBE研究结论,较长的随访数据 (中位数: 48.1 mos)证实一线 FOLFOXIRI + 贝伐单抗 与FOLFIRI + 贝伐单抗相比明显提高mCRC患者的总生存期 总生存期中位数: 29.8 vs 25.8 mos (风险比: 0.8; P = .03) 优势会随着时间的推移而增加; 估计5年生存期: 24.9% vs 12.5% 随访分析证实明显的延长无疾病进展期 (风险比: 0.77; P = .006) FOLFOXIRI +贝伐单抗 组3/4级不良事件更常见 FOLFOXIRI + 贝伐单抗是无手术指征的mCRC患者一线治疗新的选择,4. Cremolini C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 657.,RAISE研究: FOLFIRI 雷莫芦单抗治疗进展期mCRC 3期试验,主要终点: 总生存期 次要终点: 无病生存期,总有效率, 安全性, 药物动力学, 病人报告的临床结局, 免疫原性,1. Tabernero J, et al. ASCO GI 2015. Abstract 512.,贝伐单抗、奥沙利铂和 氟嘧啶使用和使用后进展的mCRC患者(N = 1050),雷莫芦单抗 8 mg/kg + FOLFIRI* q2w (n = 525),安慰剂 + FOLFIRI* q2w (n = 525),治疗直到疾病进展或不可耐受的毒性作用,*FOLFIRI:伊立替康180 mg/m2, 亚叶酸 400 mg/m2, 5- 氟尿嘧啶400 mg/m2 IV推注, 2400 mg/m2大剂量 持续IV滴注46-48 hrs 。,分层依据: 地理区域, KRAS突变状态, 一线治疗后到疾病进展的时间,1. Tabernero J, et al. ASCO GI 2015. Abstract 512.,RAISE研究:mCRC总生存期,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,OS,0,0.9,0.7,0.5,0.3,0.1,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,Mos,42,雷莫芦单抗 + FOLFIRI 安慰剂 + FOLFIRI,病人风险, n 雷莫芦单抗+FOLFIRI 安慰剂 + FOLFIRI,536 536,497 486,421 400,345 329,269 228,195 166,114 108,78 66,53 44,34 22,22 10,12 2,4 2,0 1,0 0,雷莫芦单抗 + FOLFIRI (n = 536),安慰剂 + FOLFIRI (n = 536),中位数, 生存时间 (95% CI) 风险比 (95% CI) P 值 (log-rank),13.3 (12.4-14.5),11.7 (10.8-12.7),0.84 (0.73-0.98) ( 分层的),.0219 ( 分层的),1. Tabernero J, et al. ASCO GI 2015. Abstract 512.,RAISE研究:mCRC无疾病进展期,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,PFS,0,0.9,0.7,0.5,0.3,0.1,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,Mos,42,雷莫芦单抗 + FOLFIRI 安慰剂 + FOLFIRI,病人风险, n 雷莫芦单抗 + FOLFIRI 安慰剂 + FOLFIRI,536 536,381 345,234 182,142 92,77 52,38 31,20 17,11 10,6 3,5 1,2 0,1 0,1 0,0 0,0 0,雷莫芦单抗 + FOLFIRI (n = 536),安慰剂 + FOLFIRI (n = 536),中位数, mos (95% CI) 风险比 (95% CI) P 值 (log-rank),5.7 (5.5-6.2),4.5 (4.2-5.4),0.79 (0.70-0.90) (分层的),.0005 (分层的),1. Tabernero J, et al. ASCO GI 2015. Abstract 512.,RAISE研究:mCRC的 AEs in 3% (任何阶段),RAISE研究的结论,主要终点: FOLFIRI + 雷莫芦单抗与FOLFIRI+安慰剂比较的总生存期的明显提高 提高无疾病进展期的(HR: 0.79) 两组间总有效率相似 使用雷莫芦单抗与安慰剂相比疾病控制率稍增高 (CR + PR + SD) (74.1% vs 68.8%; P = .0587) 雷莫芦单抗/FOLFIRI 在进展期结直肠癌联合使用有良好的耐受性,1. Tabernero J, et al. ASCO GI 2015. Abstract 512.,2期试验: 法米替尼治疗mCRC患者,法米替尼: 以VEGFR2为靶向的抗新生血管pan-TKI, c-Kit, 和 PDGFR 主要终点: 无疾病进展期 次要终点: 总生存期, 总有效率, 疾病控制率,生活质量,9. Xu R, et al. ASCO GI 2015. Abstract 513.,复发和/或 2线化疗后mCRC, 但未使用过抗-VEGFR 激酶抑制剂 (N = 154),法米替尼 25 mg QD (n = 99),安慰剂 QD (n = 55),肿瘤反应评估每循环一次(42 days),肿瘤进展; 每6w随访1次,分层依据 法米替尼作为三线 vs 三线后治疗, LDH 1.5 vs 1.5 x ULN,法米替尼治疗 mCRC患者2期试验: 无疾病进展前,9. Xu R, et al. ASCO GI 2015. Abstract 513.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,无 疾 病 进 展 期 机 率,0,2.5,5.0,7.5,10.0,Mos,事件/n PFS中位数, mos (95% CI) 风险比 (95% CI),法米替尼,安慰剂,83/99 2.8 (2.00-2.93),47/55 1.5 (1.47-1.67),0.596 (0.414-0.858),P = .0040 P = .0053,Famitinib Placebo,12.5,15.0,安慰剂 法米替尼,55 99,48 90,16 53,7 31,5 25,3 15,2 10,2 9,1 5,1 4,1 2,0 2,1,1,1,0,患者风险, n,法米替尼治疗 mCRC患者2期试验: 总生存期,无总生存期 OS得益 更长的治疗周期有更长的总生存期中位数的趋势 ( 6 周期一线, 3周期二线): 使用法米替尼9.3 mos vs 使用安慰剂7.4 mos (P = .93),9. Xu R, et al. ASCO GI 2015. Abstract 513.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,总 生 存 机 率,0,5,10,15,20,Mos,事件/n OS中位数, mos (范围) 风险比(95% CI),法米替尼,安慰剂,82/99 7.5 (6.0-9.3),42/55 7.6 (5.7-10.1),1.10 (0.76-1.60),P = .604 P = .605,法米替尼 安慰剂,法米替尼治疗 mCRC患者2期试验: 不良事件,9. Xu R, et al. ASCO GI 2015. Abstract 513.,法米替尼治疗 mCRC患者2期试验: 结论,单药 法米替尼提高晚期结直肠癌患者无疾病进展期(2.8 vs 1.5 mos with placebo; HR: 0.596; P = .004) ORR: 2.2% 在总生存期中位数上无明显区别 法米替尼7.5 mos vs 安慰剂7.6 mos 接受完整周期治疗的患者有更长的总生存期中位数趋势 和其他小分子抗-VEGFR药物有类似的安全性 最常见 AEs 耐受性和可控性：中性粒细胞减少、血小板减少蛋白尿、高血压、手足综合症,9. Xu R, et al. ASCO GI 2015. Abstract 513.,DCR: 59.8%,研究: RT后手术切除直肠腺癌的时机,目标: 确定 局部晚期直肠癌患者术前RT结束和手术切除的最佳的时间间隔 N = 6805 来自国家癌症数据库的患者 主要终点 诊断后的生存,手术边缘阳性率,病理完全缓解率 次要终点 确定新辅助化疗和RT影响生存的关键预测因素。,10. Huntington C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 510.,RT后手术切除直肠腺癌的时机: 总生存期,10. Huntington C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 510.,RT和手术之间的间隔,Mos From Diagnosis,生 存 机 率 (近 期 的 接 触 或 死 亡),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,20,40,60,80,100, 30 天 30-44 天 45-59 天 60-74 天 75+ 天,无区别,RT后手术切除直肠腺癌的时机: pCR,10. Huntington C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 510.,RT后手术切除直肠腺癌的时机: 结论,总生存期在所有RT-手术间隔 60 days 或 60 天 与增加的手术边缘阳性率相关 RT到手术切除后化疗 60天减少直肠癌患者总生存期,10. Huntington C, et al. ASCO GI 2015. Abstract 510.,新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护,根据临床结果评估新辅助治疗的安全性和有效性 非手术治疗直肠保护率 vs 直肠切除 与 pCR 非手术治疗临床完全缓解率 vs 直肠切除 与 pCR 局部控制、生存、远处复发 前瞻性收集的数据(2006-2013)从I-III期直肠癌完成新辅助治疗患者 (N = 442) : 得到临床完全缓解并且使用非手术治疗(n = 73), 或 接受标准全肠系膜切除和达到pCR (n = 72) 随访中位数: 3.5年,11. Smith JJ, et al. ASCO GI 2015. Abstract 509.,新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护: 结果,Kaplan-Meier 估计 在4 年 直肠保存: 72% 局部肿瘤再生: 26% 挽救后的盆腔复发: 1.5%,11. Smith JJ, et al. ASCO GI 2015. Abstract 509.,直肠保存,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,无局部肿瘤再生比例,0,1,2,3,4,5,6,7,72% 维持 cCR 4年,距离末次新辅助治疗时间,pCR NOM,72 73,66 53,56 35,48 23,30 12,12 8,2 6,新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护: 生存,11. Smith JJ, et al. ASCO GI 2015. Abstract 509.,疾病特异性存活,总生存期,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,疾病特异性存活,0,1,2,3,4,5,6,7,距离末次新辅助治疗时间,pCR NOM,72 73,66 61,56 47,48 31,30 17,12 11,2 7,pCR NOM,P = .2374,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,OS,0,1,2,3,4,5,6,7,距离末次新辅助治疗时间,pCR NOM,72 73,66 61,56 47,48 31,30 17,12 11,2 7,pCR NOM,P = .4713,新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护: 结论,新辅助治疗达 cCR病人 持续 cCR 4年: 72% 局部肿瘤复发: 26% 非手术治疗和挽救性手术局部控制率: 98% 直肠保留: 77% 非手术治疗疾病特异性生存和总生存期与pCR相似 NOM 有效而安全 高直肠保存率 大多数局部复发发生在12 - 13 月并且可以行挽救手术 需要很多的实验来证实这些发现,11. Smith JJ, et al. ASCO GI 2015. Abstract 509.,cCR, clinical complete response,CALGB/SWOG 80405 研究: mCRC患者的维生素D状态和生存,患者 (N = 1043) 来自CALGB 80405 3期试验，化疗+贝伐单抗、西妥昔单抗或两者兼而有之6 以前未经治疗的 mCRC患者的血浆25(OH)D和总生存期之间的联系的预期评估7 放免法检测血浆25(OH)D基线水平 饮食和生活方式的调查问卷用于基线 随访中位数: 3.5 年 25(OH)D 水平中位数 (所有患者): 17.2 ng/mL,6. Venook AP, et al. ASCO 2014. Abstract LBA3. 7. Ng K, et al. ASCO GI 2015. Abstract 507.,mCRC患者的维生素D状态和生存 (CALGB/SWOG 80405): 总生存期,7. Ng K, et al. ASCO GI 2