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胰腺癌靶向治疗进展,奉中心 蒋建龙,胰腺癌在胃肠道肿瘤中预后差，5年生存率不到5%，发病率呈逐渐上升趋势。外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗作用有限。随着靶向治疗的进展，分子靶向 治疗药物在胰腺癌领域的应用，为改善其疗效提供了新的机会。,一、血管内皮生长（VEGF)抑制剂,血管内皮生长因子在许多肿瘤的发生和发展起到重要的作用。在胰腺癌中同样通过发分泌和旁分泌作用刺激胰腺细胞的生长。贝伐单抗是血管内皮因子的人源化单克隆抗体。Kindler等期胰腺癌83%存在肝转移，部分缓解21%，疾病稳定46%，中位生存期8.8个月，优于吉西他滨。 副作用： 1、消化道出血 2、胃肠道穿孔,二、沙利度安,谷氨酸衍生物，具有抑制血管生存、参与免疫调节的作用。与吉西他滨联用：晚期胰腺癌的2期临床试验中，27例/期中位生存期183天，9例生存期超过6个月，4例超过1年，中位无进展生存期112天，并且改善恶液质作用显著。,三、环氧化物酶-2 （COX-2）抑制剂,COX-2的致癌机制为诱导血管生存，抑制细胞凋亡。 塞来昔布：是特异性COX-2抑制剂，美国安德森肿瘤中心研究与吉西他滨联合，转移性胰腺癌的3个月生存率为72%，中位生存期6.2个月。 毒副作用；循环系统的损害。,四、表皮生长因子受体（EGFR)抑制剂 EGFR包括4个结构相关的跨膜受体，促进血管生存和抑制凋亡,1、西妥昔单抗：Abbruzzese等人联合吉西他滨，II期临床试验，41例中5例（12.2%）部分缓解，26例（63.4%）病情稳定，中位疾病进展时间为3.8个月，中位生存期7.1个月，1年无进展生存率和总生存率分别为12%和31.7%。 联合吉西他滨：新辅助化疗 20例T4N1M0患者，8例部分缓解，9例病情稳定，3例疾病进展。12例从新评估为可切除，4例最终手术切除。 2、艾罗替尼： 2005年大型临床实验，联合吉西他滨，569例中位生存期6.4个月，而单用吉西他滨的为5.9个月（P=0.025)，1年生存率分别为24%和17%。,五、基质金属蛋白酶（MMPS）抑制酶,1、2001年Bramhall临床试验 marimastat：单药以及联合吉西他滨没有使用推荐剂量，试验失败。 2、BAY129566二代：较marimastat靶向更强，在体外试验和一期临床试验中表现出较好的抑瘤效果和更少的副作用。 3、加拿大国立癌症中心开展的III期试验比较了和吉西他滨的治疗效果：两组中位生存期分别为3.3个月和6.4个月，中位无进展生存期分别为1.8和3.5个月（P0.01),效果不理想。另一项III期临床试验也得到类似结果。,六、法尼基转移酶抑制剂,对多种实体瘤和血液系统肿瘤有效。 2004年R115777联合吉西他滨期临床试验结果，2共688例中位生存期和中位无进展生存期均未优于单药吉西他滨，原因可能是晚期病人过多，掩盖了疗效。,小结,1、
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