大学生科技创新项目申报书.doc

附件2：项目编号：大学生科技创新项目申 报 书创新项目名称：基于耐药性阴道毛滴虫中草药洗剂的研发 创新项目负责人：王芸芸 项目负责人专业：药学系 学校名称：浙江医学高等专科学校 申报日期： 2012 年 2 月 18 日浙江省大学生科技创新活动计划（新苗人才计划）实施办公室 制填写说明一、申报书要按照要求，逐项认真填写，填写内容必须实事求是，表达明确严谨。二、格式要求：申报书中各项内容以Word文档格式填写，表格中的字体为小四号仿宋体，1.5倍行距；表格空间不足的，可以扩展或另附纸张；均用A4纸双面打印，于左侧装订成册。三、申报书由所在学校领导审查、签署意见并加盖公章后，一式2份（均为原件），报送至团省委学校部。 一、项目简介项目概况项目 名称 基于耐药性阴道毛滴虫中草药洗剂的研发项目 性质（）基础研究 （）应用基础研究项目 来源（）自主立题 （）教师指导选题起止 时间自 2011 年 7 月 至 2014 年 12 月项目 状况1、研发阶段 2、（）中试阶段 3、（）批量（规模）生产申请人姓名王芸芸性别女出生年月1993.08入学年月2011.09所在院系药学系联系电子信箱1401375001项 目 组 主 要 成 员姓 名年 龄性 别专 业具体分工王海燕20女药学动物与毒理实验实验数据统计与分析林金金20女药学药效学测定分析有效成分含量测定施志强21男药学项目管理单味和组方的体外抑制试验金俊恺20男临床阴道毛滴虫培养与保种耐药性分析、基因测序项 目 指 导 教 师姓 名周海鸥性 别女出生年月195704主要研究方向药物微生物教学与研究工作近三年获奖成果：国家级_等奖_项，省部级 二 等奖 1 项近三年科研经费 5.6 万元，年均 1.8 万元姓名王玮性别男出生年月197511姓名花扣珍性别女出生年月198306项 目 主 要 内 容 简 介阴道毛滴虫是寄生于女性阴道、尿道，以及男性尿道与前列腺的常见病原体，易引起泌尿系统与生殖系统的疾病。其中滴虫性阴道炎是医院妇科门诊的常见病、多发病，据估计2.5 % 5%的滴虫性阴道炎患者对常规剂量的甲硝唑有一定程度的耐药,并可产生较大的副作用。Jane等研究表明, 甲硝唑耐药率为 9.6 %。根据此现象，近几年来选用白头翁、黄芩等单味中草药进行体外杀灭阴道毛滴虫的研究，但目前尚未发现大蒜素、土荆皮等中草药制成复方洗剂运用于阴道毛滴虫的耐药菌株，因此该项目在前期单味和组方体外阴道毛滴虫抑制试验的基础上，正交设计研制一种对耐药性阴道毛滴虫有抑制作用的中草药复方洗剂，并对其中的有效成分如：土荆皮酸对耐药性阴道毛滴虫的作用机制进行基础性研究。为预防和控制阴道毛滴虫的流行提供有效方法，为我国中草药事业的发展作出了一定的贡献。二、项目的研究目的及意义1、申请项目的必要性、目的及意义1.1项目的必要性：阴道毛滴虫是引起人体生殖、泌尿系统感染的常见病原体，一般寄生于女性阴道、尿道，以及男性尿道与前列腺，易引起泌尿系统与生殖系统的疾病。由阴道毛滴虫引起的滴虫性阴道炎是医院妇科门诊的常见病、多发病，呈世界性分布。据资料统计目前我国女性平均感染率为3.1% 张爱梅等.2007，康银兰等调查发现城市已婚育龄妇女中感染率为3.92%康银兰等，2007, 张爱梅等调查发现农村感染率为2.83%张爱梅,等.2007。李淑红等在1586例医院妇科门诊中发现阴道毛滴虫的感染率为7.44%李淑红等.2008。对128名不孕症患者中检查发现不孕症患者的感染率为28.13%李淑红等.1999。株洲市某医院妇科门诊患者阴道毛滴虫感染情况调查结果显示：在1730例医院妇科门诊患者感染率为7.28%丘继哲等，2011,明显高于我国女性平均感染率3.1%张爱梅,等.2007，与以往同类调查水平(7.8%)莽玉顺等，2004相接近，严重影响妇女的生殖健康。阴道毛滴虫是性传播疾病（Sexually transmitted diseases, STD），在我国，人们简称为性病。世界卫生组织（WHO）将性病，分类为四级，阴道毛滴虫为二级性病。据调查，在美国10%的健康妇女中可查到阴道毛滴虫毛樱逾等，2006。滴虫性阴道炎在美国也早已被列为流行严重的性传播疾病之一郭步平，李宇飞，2010。临床治疗滴虫性阴道炎的首选药物为甲硝唑, 该药杀滴虫效果虽然显著, 但患者口服后胃肠反应严重, 副作用较大, 且具有致胎儿畸形和致人癌变的潜在危险毛樱逾等，2006。美国早在1976年，鉴于甲哨唑的致癌作用，将使用的标准剂量（250mg口服，一日三次）从10天降为7天，并取消局部外用制剂的市场销售方菁等，2002。另外, 近几年阴道毛滴虫对甲硝唑的抗药性已日益明显,无效病例增加。现已从无效的病例中分离出对甲硝唑高度耐药的阴道滴虫株。随着甲硝唑治疗阴道毛滴虫感染者的治愈率的下降, 而复发率的上升,因此探索和研发高效低毒的中草药复方洗剂对耐药性阴道毛滴虫感染的预防与消毒灭菌是很有必要的。而且我国有着丰富的中草药资源，它具有纯天然、毒副作用小、价格低廉等特点，对此也就具有了一定的研发与应用的优势。1.2 项目目的：基于目前临床阴道毛滴虫感染与流行状况，治疗滴虫性阴道炎首选是全身用药，药物主要以西药为主（如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等），但对控制症状单纯局部用药比较有效，并可配以洗剂辅助治疗。如今专供女性使用的保健洗液品种越来越多，据估计，仅美国就约有两千万妇女经常使用保健洗液，在非洲和亚洲也很普遍。市场的阴道洗剂，也主要是以西药甲硝唑氯已定洗剂和氯已定复方洗剂应用为主，近年来选用白头翁、黄芩等单味中草药进行体外杀灭阴道毛滴虫的研究也逐渐增多，但尚未发现大蒜素、土荆皮等中草药制成复方洗剂运用于体外抑制阴道毛滴虫的研究。根据这几点来看，研制几种中草药的复方洗剂是本课题的主要目标，利用这种洗剂不仅可预防人群感染阴道毛滴虫的可能性，控制滴虫性阴道炎的流行，同时也促进了我国中草药在疾病预防与治疗上的发展。1.3 项目意义：阴道性滴虫炎是一种常见的妇科疾病 ,阴道毛滴虫的感染可使女性的阴道粘膜和宫颈出现炎性病变,可增加人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV） 感染机会，并与男女不孕不育症及宫颈肿瘤等密切相关，以及发生在男性则可造成尿道和生殖系统相应部位的炎症性病变文秋嘉等，2010。除此之外，感染阴道毛滴虫的产妇, 在阴式分娩过程中, 可将滴虫传给婴儿, 引起呼吸道和结膜的炎症。男性感染者虽常呈无症状表现的带虫状态, 但可导致配偶连续重复感染蔺淑芳，2006。王丽娟等研究发现有阴道毛滴虫病毒寄生的虫体更容易被甲硝唑杀死,而无病毒寄生的虫体更易发生耐药王丽娟等，2011。近几年，有关阴道毛滴虫病毒的报道增多，但阴道毛滴虫与阴道毛滴虫病毒相互之间的影响并不清楚，通过本课题还可对阴道毛滴虫耐药性与阴道毛滴虫病毒之间的相关性研究提供帮助。本项目经过对部分中草药（如土荆皮等）有效成分的分析、配伍、体外抑制试验、毒性与动物试验进行及消毒产品卫生安全评价规定进行评定，最终研发成功的复方洗剂应用于耐药性阴道毛滴虫感染的预防和辅助治疗，不仅可以提高妇女的生活质量，促进社会稳定，还可以提高社会效益，促进我国中草药事业的发展，为今后进一步预防和控制耐药性阴道毛滴虫的感染性疾病提供新的途径。 2、项目的背景、主要内容、技术水平及应用范围2.1项目背景：211流行情况：据闫素敏等报道滴虫性阴道炎占性病的2.6%闫素敏等，2011是目前世界范围内最常见的性传播疾病之一。据2005 年全国性病疫情分析: 全国性病发病率为53.87 /10 万,性病感染人数70.3 万人。据悉, 近十几年来, 中国性病发病率每年以20%30%的速度增加, 但由于各种原因造成的漏诊和漏报,专家估计实际性病数是报告的510 倍或以上。性病的流行已对人们健康和社会发展够成了严重威胁, 在常见的性病中以阴道毛滴虫病感染率最高, 其中滴虫性阴道炎占48%王震等，2007。近年来，国外一些国家或地区由于受性解放的思想影响，阴道滴虫病发病又有上升趋势，以性机能旺盛期为易感年龄。对于一般人群的女性,大洋洲的流行率较高, 澳大利亚、新几内亚流行率分别为25.3%和32.9% FotinatosN等，2008；GarciaPJ等，2004。南美洲次之, 据报道秘鲁农村感染率为16.5% GarciaPJ等，2004。非洲感染率的报道差异较大,赞比亚的恩多拉为24.6%, 坦桑尼亚为10.7 % ,利比亚为0.35 % AlKilaniMK等，2008。北美洲、亚洲最低, 美国的感染率为3.4%,印度的感染率为8.5%,韩国的感染率为10.4%Madhivan an P等，2009。传染源主要是滴虫患者和带虫者，人体主要通过直接性接触和间接接触如公共浴池，游泳池，坐式马桶等造成感染。212 甲硝唑耐药情况：甲硝唑是治疗阴道毛滴虫病的首选药物。甲硝唑属于硝基咪唑类药物，硝基咪唑类药物的作用机制是药物进入微生物细胞以后，在无氧或者少氧的体内环境下，以及较低的氧化还原电位情况下，其硝基被电子传递蛋白还原成氨基，从而具有细胞毒作用，进而抑制细胞内遗传物质DNA的合成，而且可以使已有DNA片段完全降解，最终将DNA片段的双螺旋结构破坏或者明显阻断DNA片段在细胞内的转录复制过程，导致病原体细胞出现死亡胡君兰，2011。阴道毛滴虫对甲硝唑抵抗成为临床治疗中的一大难题。随着甲硝唑治疗阴道毛滴虫感染者的治愈率的下降, 而复发率的上升,促使我们对复方中草药洗剂的开发研制，配合临床耐药性滴虫性阴道炎的治疗与预防。2.2项目主要内容：221 课题对文献报道抗真菌和原虫的有关中草药进行单味和某些配方的组合，如：土荆皮、黄柏提取物（土荆皮酸及盐酸小檗碱）以及大蒜素、黄芩素等进行筛选，试图对已知的中草药有效成分土荆皮酸、盐酸小襞碱、大蒜素、黄芩素进行抗耐药性的阴道毛滴虫体内、外杀虫试验，组成复方洗剂。222根据国家消毒产品卫生安全评价规定要求的内容进行质量标准的制定、评价。力求达到：杀菌谱广，作用快速；性能稳定，便于储存和运输；无毒无味，无刺激，无致畸、致癌、致突变作用易溶于水，不着色，易去除，不污染环境；不易燃易爆，使用安全；受有机物、酸碱和环境因素影响小；作用浓度低。使用方便，价格低廉。促使我们更进一步运用现代科技手段阐明本产品的作用机制及相互配伍促进疗效，以寻找疗效更好的复方产品。2.3 项目技术水平：231 筛选出中草药有效成分，在现有已经可以提取的土荆皮酸、盐酸小襞碱、大蒜素、黄芩素等，特别是土荆皮酸对阴道毛滴虫和霉菌作用机制的研究。232 阴道毛滴虫纯培养及保种：女性阴道感染，阴道性滴虫炎往往是混合感染。病原体有细菌、支原体、真菌、原虫等。临床标本获取后将实验需要的阴道毛滴虫及耐药性阴道毛滴虫分离，阴道毛滴虫病毒鉴定，与耐药性分析，并进行纯培养及保种。233 单味及组方后中草药的体外抑菌试验：涉及中草药有效成分提取，配伍，组方；阴道毛滴虫培养后计数；体外抑菌试验分析、比较。234 高效液相色谱分析对洗剂中有效成分含量及稳定性测定并分析，正交设计，筛选组合配方。235 洗剂检验：检验项目及要求：外观、原液有效成分含量测定、pH值测定、稳定性试验、连续使用稳定性试验、实验室对微生物杀灭效果测定、模拟现场试验，具体要求详见消毒产品卫生安全评价规定附录一。236 洗剂属抗菌根据消毒产品卫生安全评价规定，产品应对符合本规定适用范围的消毒产品进行卫生安全评价，并对评价结果负责。进行产品标准制定与安全评价。卫生质量符合GB 15979一次性使用卫生用品卫生标准、卫生部关于进一步规范消毒产品监督管理有关问题的通知（卫法监发200341号）等有关法定要求以及产品企业标准的规定。阴道毛滴虫培养、耐甲哨唑阴道毛滴虫培养培养与保种24技术路线：水提醇沉主要成分土荆皮酸提取单方进行体外抗阴道毛滴虫试验确定单方有效药物浓度正交设计筛选确定组合复方有效药物浓度、消毒浓度体外无菌培养阴道毛滴虫、计数对已确定的复方体外杀虫论证薄层分析和高效液相色谱分析对复方成分进行定性定量分析土荆皮酸对阴道毛滴虫等的抑制作用机制研究制定产品质量标准产品质量评价动物粘膜与毒性试验毒理学试验洗剂（消毒剂）开发与产品生产2.4项目应用范围： 241适用于阴道毛滴虫，特别是耐药性阴道滴虫引起的尿道炎、阴道炎、前列腺炎以及他们的配偶，阴道冲洗、尿道口坐浴冲洗。242 滴虫性阴道炎是一种混合感染疾病，而该试剂对真菌、霉菌、其他病原生物起抑制作用，适用于滴虫混合感染阴道冲洗。243 对有阴道毛滴虫等接触的人来说，试剂冲洗则能更好地预防阴道毛滴虫感染的发生，控制了疾病的流行，对社会稳定起到了积极的作用。244 其他病原性细菌与真菌感染的抑制作用，外痔坐浴消炎、角皮层真菌感染泡脚。3、实施该项目所具备的基础、优势和风险3.1项目所具备的基础311前期实验基础：已对土荆皮、大蒜素、黄芩、黄柏等单味中草药进行体外抑菌试验、已用正交设计完成复合配方的组方、配制。312阴道毛滴虫临床标本收集68株（浙江省人民医院检验科）和阴道毛滴体外培养方法的摸索、单味中药对阴道毛滴虫的体外抑制试验，正交配方体外抑制试验完成，数据收集。313 摸索4%苔盼蓝对抑制死亡的阴道毛滴虫染色试验，从形态学上区别活的与死亡的阴道毛滴虫，正确评价体外抑制试验效果，避免以往肉眼镜下虫体的活动度观察来决定阴道毛滴虫的死活。314人员早期培训：上学期新生到校后，团队构建，由药学专业、临床医学专业共11名学生组成团队，并进行课题组成员的培训，培训内容有：综述撰写，文献检索，拟定课题方向，读书报告，并构建研究性项目的师生互动平台，保证信息对称及师生及时互动，及时递交实验记录，保证原始数据溯源的真实性可追溯性。网址：/kfsxpt/315 实验室及设备：学生已进入科研楼开展工作，设备：YXQG02压力蒸汽灭菌器台、HH.W21.600/BS-1KW温箱-台、台、海尔冰箱（药品、菌种分开）2台、海尔低温保存箱-21台、CX21FSI显微镜台、TDL-5型台式低速大容量离心机台、PGL-16C高速离心机台、JANMAY紫外分光光度计台、鼓风101-1电热干燥箱台、PHS-3C 计台、J-2菌落计数器2台、30立升真空泵台、85C1封口机1台、WAT271013高效液相色谱仪1台、YQX-11型厌氧培养箱一台、电热恒温水浴锅2台、SW-CJ-2F型双人双面净化工作台、超声波细胞粉碎机1台。3.2 项目优势3.2.1 企业的扶持：与我们合作研制的单位有：浙江省疾病控制中心消杀科，协助进行洗剂的标准制定和质量评定。江苏省苏州市技创科技有限公司具有消毒剂生产的资质，协助我们完成洗剂质量标准的制定及产品质量的评价。3.2.2浙江省人民医院检验科与我们有长达二十的合作，临床标本的取得目前基本来自省人民医院,正常下学期我科室教师下临床选定的单位也是浙江省人民医院检验科,更有利于阴道毛滴虫标本的收集。3.2.3 资源优势：我国是中草药的发源地，是中草药大国，目前中国大约有12000种药用植物，资源十分丰富，且中草药是我国的传统医药，这是其他国家所不具备的，在中药资源上我们占据绝对的优势，作为浙江目前实验选用的中草药原料在价格上、质量上、有效成分提取方法都比较成熟可取。3.2.4实验条件优势：学校实验室对外开放而且实验设备齐全，在指导教师带领下，共享学校科研中心的仪器与设备，对本次研究具有很大帮助。专业上的优势：药学与临床专业学生组建团队能更好地进行本课题的研究。3.3项目的风险：331耐药性阴道毛滴虫标本来源比较困难，为此，我们实行蹲点采样法，指导教师在暑期及今年九月份到浙江省人民医院与临床医生协商，参与临床标本的收集，与医生一起了解患者的患病情况，直接获取标本。332 从目前来说，虽然抗（抑）菌制剂生产要求比消毒产品的要求高，存在一定的风险因素，但开发过程如果遇到问题，对照消毒剂的质量评价标准应该没有问题。也就是说最终产品立足消毒剂，但可向抗（菌）制剂努力。4、项目计划目标：时间预期结果2012、3至 2012、5一篇综述：阴道毛滴虫病毒在耐药性机制产生的研究进展，发表浙江医学高等专科学校校报以上。2013、5至2013、7一项产品：消毒产品，阴道洗剂。2013、7至2013、9附产品质量标准一份2013、10至2013、12二篇论文：发表在二级或二级以上刊物 参考文献：1张爱梅,张胜兰,赖婷婷等.北京市门头沟地区农村人口女性生殖道感染情况调查J.中国妇幼保健杂志,2007,22(31):44 - 50.2康银兰,马振霞,杨冬燕.银川市已婚育龄妇女生殖道感染状况及影响因素分析 J.中国妇幼保健杂志,2007,22(31):44- 48. 3 李淑红,蒋子光,霍威等.妇科门诊病人阴道毛滴虫感染情况的调查分析. 吉林大学白求恩医学院,2008,23:1262-1263. 4 李淑红，易世红，王成忠等，阴道滴虫感染与不孕症关系的研究。中国妇幼保健1999，14:374-375. 5丘继哲, 邹艳, 邓雪冰等.株洲市某医院妇科门诊患者阴道毛滴虫感染情况调查.寄生虫病与感染性疾病,2011,9(2):111-112.6莽玉顺，周小平，王艳玲等，南京地区妇科门诊就诊者生殖道感染调查。中国妇幼保健.2004，19：108-109. 7 毛樱逾,王光西,张育华.中草药抗阴道毛滴虫的药理作用研究进展.寄生虫病与感染性疾病,2006,4(4)：203-205. 8 郭步平，李宇飞.大蒜素体外抗阴道毛滴虫效果的实验研究.长治医学院学报,2010,24(3):168-170. 9方菁，张开宁.生殖道感染一全球现状及研究动态M.北京:人民卫生出版社,2002,616510文秋嘉，李哲，彭淑清。女性阴道毛滴虫感染情况的调查分析。中国现代医生 2010，48（9）：62-63. 11蔺淑芳，阴道毛滴虫的预防与治疗，哈尔滨卫生学校，2006:93-9412王丽娟, 王东, 袁玉青等.阴道毛滴虫双链RNA 病毒感染及其对甲硝唑耐药性的影响，中国病原生物学杂志，2011 ,6(8):588-590.13闫素敏,倪荣须,郭伟男等,阴道炎流行病学研究进展。医学动物防制 2011，27（7）：626-627.14王 震，景荣芳，朱兴年等，复方替硝唑栓剂体内外抗阴道毛滴虫研究. 中国药业, 2007，16（3 ）：4-5. 15 Fot i natos N, W ar m i ngton A, W al k er T, et al . T ri cho m onas vag i nalis i nVanu atu J .Aust J Ru ralH ealth , 2008, 16( 1) : 23-27. 16 Garc i a P J , Chavez S , Feri nga B, et al .Reproducti ve t ract i n fections i n ruralw o m en from t he h i gh l ands , jung l e , and coastal regions of Peru J .Bu llW orldH eal th Organ , 2004 , 82 ( 7) : 483-492. 17 A l K ilan iMK, D ahesh S M, E lT a w eel HA. Hum an u ri nary paras it es i nNa l ou t popu l arit y , L i bya J . gyp t Soc Paras it o, l 2008, 38( 2) : 393-398. 18 M adhivan an P , B art m an MT, Pas u tt i L , et al .Preva l ence of T ric h o monasvagi n ali s i nfect i on a m ong young reproducti ve age w o m en i n Ind i a : i m p li -cat i on s f or treat m en t and prevent i on J .Sex H ealt h, 2009, 6 ( 4 ) : 339-344.19胡君兰.奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的临床疗效观察.当代医学,2011, 17(4):134-135.三、 预期成果、知识产权形成及经济、社会效益分析1、项目的预期成果及知识产权归属情况1.1项目的预期成果：探索土荆皮、大蒜素等抗真菌中药对耐药性阴道毛滴虫体内外抑制或杀灭作用的特点，在药物的筛选上力求有效、适量、联合用药。最终筛选形成的制剂使用方法简便，可配合一次性腔道冲洗器作用于局部，提高局部药物浓度，疗效显著。筛选的中药达到成本低廉，制作工艺简单，治疗成本显著低于其他抗滴虫药物。1.2综述一篇：“阴道毛滴虫病毒在耐药性机制产生的研究进展”，发表于浙江医学高等专科学校校报；1.3论文二篇发表在二级及二级以上刊物；1.4产品质量标准；1.5消毒产品：阴道复方洗剂。1.2知识产权归属：浙江医学高等专科学校所有2、项目的市场前景分析2.1洗剂的使用状况：据估计，仅美国就约有两千万妇女经常使用保健洗液，在非洲和亚洲也很普遍。市场有阴道洗剂，也主要是以西药甲硝唑氯已定洗剂和氯已定复方洗剂应用为主。2.2需求：按我国计划生育委员会2002年6月公布“全国2001年统计年度末已婚育龄妇女及领取独生子女证情况”可知，中国育龄妇女人数为2.52亿。按文献报道的比例估计，生殖道感染就达1.2亿，其中无症状和感染滴虫的妇女在已婚育龄妇女中保守估计就有2500多万人。市场十分广泛。目前内服结合外洗法有成本效果分析文献报道，一疗程花费在318.6603.6元。本产品一疗程原料成本约50元；生产成本、管理成本、固定资产摊派和包装费等不到10元，一疗程的治疗成本远远低于其他抗滴虫药物，经济效益巨大。2.3医院模式从治疗疾病转向以防为主：随着生活水平的提高，对阴道性滴虫炎应采取综合措施,以防为主，洗剂与消毒剂的使用，并能控制传染源,切断传播途径,保护易感人群达到防治阴道毛滴虫病的目的，人们选用购买的能力会有所上升。2.4抗耐药性洗剂在治疗上的突破：阴道毛滴虫病毒是目前确认的7种原虫病毒中第一个被发现的,也是目前发现的原虫病毒中唯一一个可使其致病力减弱的原虫病毒。赵月平等研究发现人们对阴道毛滴虫及阴道毛滴虫病毒的研究已进入分子生物学水平赵月平等，2008。针对滴虫性阴道炎的有效治疗药物为硝基咪唑类药物，如甲硝唑、替硝唑等。 硝基咪唑类药物作用机制为药物进入微生物细胞以后，在无氧或者少氧的体内环境下，以及较低的氧化还原电位情况下，其硝基被电子传递蛋白还原成氨基，从而具有细胞毒作用， 进而抑制细胞内遗传物质DNA的合成，而且可以使已有DNA片段的完全降解，最终将DNA片段的双螺旋结构破坏或者明显阻断DNA片段在细胞内的转录复制过程， 导致病原体细胞出现死亡胡君兰，2011。但如甲硝唑口服有很多副作用，如口腔不适、消化道反应甚至头痛眩晕，共济失调等中枢神经系统症状，该药毒性及不良反应较大, 动物实验证实有一定的致癌性 ，且甲硝唑的虫株逐渐增加, 使甲硝唑的使用受到限制闫艳等，2010,因此探索和研发高效低毒的中草药对耐药性阴道毛滴虫的洗剂很有必要。近年来我国学者对中药治疗阴道毛滴虫病研究较多, 常山、花椒、仙鹤草、白头翁、青蒿、苦参、黄柏和蛇床子对阴道毛滴虫有杀灭和抑制作用。许静波等许静波等，2004报道双氢青蒿素对阴道毛滴虫也有较强的杀灭作用。本课题通过文献检索，主要是对文献报道已知的中药土荆皮、黄柏提取物（土荆皮酸及盐酸小檗碱）以及大蒜素、黄芩素等作为主要治疗药物，辅以冰片等成分，进行中药的初步筛选、体外抗滴虫实验、对耐药性阴道毛滴虫抑制或杀灭作用进行体内外抗滴虫实验，寻找最佳配伍药物和剂量，拟定成分的含量测定、消毒学测试等方法的基础上，再选择鼠作为动物模型进行杀虫的药理机制研究，通过研究获得土荆皮、黄柏提取物以及大蒜素、黄芩素等对耐药性阴道毛滴虫体内外作用的一套较为完善的临床前研究资料, 最终形成妇科复方洗剂。参考文献：1 赵月平,张西臣,刘晓峰等.阴道毛滴虫病毒研究进展.中国病原生物学杂志.2008,3(5):396-399.2 闫艳，陈建芳，董文杰等.三种中草药体外抗阴道毛滴虫作用研究.包头医学院学报，2010,26(3):6-7;10. 3 许静波, 高兴政.双氢青蒿素对阴道毛滴虫微丝作用的观察 J .中国寄生虫病防治杂志, 2004, 17 ( 1 ) : 12.1、 项目的盈利能力分析及财务预算详细开支计划及年度用款安排总资金1.3万，。若本项目获得立项资助，按申请者所在单位有关规定可获得1:1的配套经费可得经费:8000元,其余5000元经费自筹。2011至2012用款计划：0.9万元培养基、中草药原料购买、标本采集费用、PCR试剂盒、耗材、交通通讯费用等；2012至2013用款计划：0.4万元，主要后续论文发表主要开支项目及费用如下：项 目内 容金 额培养基肝浸液培养基、细胞培养液等3000元PCR试剂阴道毛滴虫基因组纯化试剂盒1500元 测序费50左右一个菌种，60个约2500元中草药土荆皮、大蒜素等1000元论文发表综述、二篇论文3000元采集标本费用临床标本采集费用500元耗材试管、平皿、吸管等玻璃器皿200元通讯费学生通讯费用200元交通费取标本市内交通费200元染色液苔盼兰等100元不可预测800元总计1.3万元2、 项目的社会效益分析促进医疗事业的发展、用中成药治疗该疾病对对人体产生的副作用少、促进夫妻双