内酰胺类抗生素ppt课件

,第三十九章 -内酰胺类抗生素 （ -lactam antibiotics）,结构,-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics）: 系指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素。,N,O,分类 （一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分： 1.窄谱酰胺烯类类：青霉素G、青霉素V 2.耐酶青霉素类：苯唑西林、氯唑西林 3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5.革兰阴性菌青霉素类：美洛西林、匹美西林,（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性、肾毒性分： 第一代：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛 第三代：头孢他定、头孢哌酮、头孢克肟 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟,（三） 其他-内酰胺类 碳酰胺烯类：亚胺培南 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 单环-内酰胺类：氨曲南,抗菌作用机理,（1）抑制细胞壁的粘肽合成 抑制敏感菌细胞壁青霉素结合蛋白PBPS 敏感菌细胞壁粘肽的合成 细胞壁缺损菌体膨胀裂解。 （2） 促发自溶酶活性，使细菌溶解,（三）改变PBPS PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药,突变,青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）,COO R,2,CH,3,CH,3,C,C,S,C,C,H,N,C,O,NH,C,R,1,O,6-APA,酰胺酶作用点,青霉素酶作用点,三、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）,活性基团：_内酰胺环 分类： 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、X 及双氢 F 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强 ，产量高，用于临床。 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的 侧链而获得。,（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）,第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制。 （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用。 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 单位：U，钠盐1667U=1mg,【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。吸收完全。 2、分布：广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，快，90% 经肾小管分泌。 t1/2 =0.5-1h,长效制剂： 1.普鲁卡因青G：t1/2=24h慢性轻度感染，猩红热等。 2.苄星青霉素（长效西林） ：t1/2 =15-30d风湿热的长期预防治疗。,【抗菌作用】 繁殖期敏感菌强大作用，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外） 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌 产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定,【抗菌机理】 抑制细胞壁的粘肽合成。 （1）对繁殖期细菌作用强大繁殖期杀菌药 对静止期细菌作用弱。 （2）对G+ G- G+细胞壁粘肽含量高（60%），对药物敏感。 G细胞壁粘肽含量少（10%），对药物不敏感。 （3）对人体细胞影响小。,【临床应用】 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热 6、放线菌病,【不良反应】 1. 过敏反应 主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史 （2）皮试 （3）药物新鲜配制 （4）避免饥饿时注射或局部用药 （5）作好抢救准备首选肾上腺素,皮 试 注 意 事 项:,1. 第一次用药需作皮试 2. 更换批号需重作皮试 3. 停药3天以上重作皮试 4. 皮试阳性者禁用青霉素,赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素 预防：初次小剂量给药 3. 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等,二、半合成青霉素,（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （五）主要作用于G-菌的青霉素,（一）半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 特点： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同用于轻症感染,2. 耐酶青霉素类 异唑类青霉素 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（flucloxacillin） 特点： 耐酸耐酶 可口服 双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,3. 广谱青霉素类 药物：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林）、匹氨西林 特点： 耐酸可口服 不耐酶对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染,4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin、磺苄西林（sulbenicillin）、阿洛西林（azlocillin）、 美洛西林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。 特点： 不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效 对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染 对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染,5.主要作用于G-菌的青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin） 特点： 1. 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染,小 结,各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素： 耐酸青霉素类： 耐酶青霉素类： 广谱青霉素类： 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,四、头孢菌素类抗生素,头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低,常用头孢菌素的分类,第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,（一）体内过程 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广， 可透过血脑屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄,（二）抗菌作用 抗菌谱：1. 第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱 或无效 2. 第三代和第四代对G-菌作用较强，对 G+菌作用弱 作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘肽的形成 阻碍细胞壁合成 杀菌药,（-）,（三）临床应用 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染,（四）不良反应 1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见 注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3. 静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：Vit K 4. 高钠血症：大量静脉注射钠盐 5. 其他：“醉酒样”反应、二重感染等,（五）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素 1. 体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低； 2. 抗菌谱：对G+菌（含耐药金葡菌）作用强 24 代头孢 对G-菌作用弱 对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效 3. 酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对_内酰胺酶稳定性 24代 头孢 4. 不良反应：有肾毒性,第二代头孢菌素 1. 抗菌谱 G+菌：作用与第一代相仿或稍逊 G-菌：比第一代强 铜绿假单胞菌：无效 厌氧菌：部分药物有效 2. 对多种_内酰胺酶稳定 3. 肾毒性较第一代降低,第三代头孢菌素 1. 分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液; t1/2延长 2. G+菌：作用不及第一代和第二代 G-菌：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：较强 对多种_内酰胺酶高度稳定 4. 对肾脏基本无毒性,第四代 头孢菌素 1. 对革兰阴性菌作用较强 2. 对_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定 3. 无肾脏毒性,各代头孢菌素的特点小结,药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 耐青霉素酶 呼吸道、泌尿道 铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差 感染轻症 及厌氧菌无效 第二代 强 稍强 -内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 降低 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效 金葡菌感染 第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G- 基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效 第四代 强 更强 更稳定 同上 无毒,大,五、非典型-内酰胺类抗生素,化学结构： -内酰胺环 杂环 药物分类： （一）头霉素类 （二）碳青霉烯类 （三）氧头孢烯类 （四）单环-内酰胺类抗生素 （五） -内酰胺酶抑制剂,（一）头霉素类 头孢西丁（Cefoxitin） 头孢美唑（Cefmetazole）,1、抗菌谱广，对G+ 、G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏。 需氧和厌氧菌所致的盆腔、腹腔感染 2、对_内酰胺酶高度稳定。 耐青霉素金葡菌、头孢菌素耐药菌较强。,（二）碳青霉烯类 亚胺培南（Imipenem),1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效， 对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者 2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染,（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（Latamoxef）,1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强,（四）单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（Azthreonam） 1、对G-杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂 2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定 3、用于G-需氧菌所致感染,（五） -内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（Clavulanic Acid） 舒巴坦（Sulbactam）,1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；复方使用。 2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的-内酰胺酶作用弱； 3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染,小 结（一）,1.-内酰胺类抗生素包括两类： 2.-内酰胺类抗生素共同的化学结构： 3.-内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4.细菌最常见的耐药机制：