免疫学课件 第13章 b淋巴细胞介导的体液免疫应答

免疫应答 体液免疫应答,2,体液免疫,由抗体介导的适应性免疫应答 外周淋巴组织的B细胞区及生发中心 TD Ag及TI Ag Th2细胞协助 B细胞浆细胞抗体 抗体类别转换、亲和力成熟 二次记忆性应答,3,主要内容,B细胞对TD抗原的识别 T-B细胞间相互作用 B细胞的增殖分化与生发中心的形成 TI抗原对B细胞的活化 体液免疫应答抗体产生的一般规律,4,B细胞的抗原识别结构,BCR与TCR抗原识别的三点不同？,5,B细胞的抗原识别结构,BCR-Ig/Ig复合物： B细胞活化第一信号 辅助受体： CD19/ CD21/CD81：B 细胞活化共受体复合物。 CD40：与CD40L配接后产生B细胞活化的第二信号。,6,抗原结合导致的受体交联启动信号转导,Lyn,9,T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较,10,T-B细胞间相互作用： B细胞从BCR获取抗原识别信号后作为APC对Th2的激活。 Th2表达CD40L和分泌细胞因子，协助B细胞进一步分化。,T、B细胞间相互作用,11,T、B细胞间的相互作用,12,B细胞增殖分化有关的细胞因子,与TD抗原活化B细胞有关：IL-1、IL-7、IL-4 与B细胞增殖有关：IL-2、IL-4、IL-5、IL-7 与B细胞分化有关： IL-4、IL-5、 IL-6、 IL-10、IFN-g,13,B细胞的增殖分化,地点： 外周淋巴组织 过程： B细胞进入T细胞区 识别抗原 与T细胞发生相互作用 出现增殖性原发灶（primary focus） 形成生发中心 在生发中心中完成抗体亲和力成熟及类别转换 形成浆细胞分泌抗体或形成记忆B细胞,14,B细胞在淋巴结中的定居与激活,15,B淋巴细胞的迁移分化与趋化因子,BLC：蓝色，B细胞趋化因子；受体为CXCR5 SLC：红色，次级淋巴趋化因子；受体为CCR7,16,生发中心的形成,三个结构区（由内向外）：暗区、亮区、边缘区 三个阶段： 中央母细胞阶段 中央细胞阶段 记忆B细胞和浆细胞阶段,17,生发中心的形成与B细胞增殖分化,18,B细胞高频突变与亲和力成熟,体细胞高频突变 somatic hypermutation 生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化B细胞，重链和轻链的V区基因可发生高频率的点突变。 抗体亲和力成熟 affinity maturation 经过突变的各种B细胞克隆，其BCR与抗原的亲和力各不相同，在中央细胞阶段经过FDC捕获抗原的选择，使表达高亲和力的B细胞免于凋亡，最终后代B细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升，这称为抗体亲和力成熟。,19,B细胞高频突变的特点,突变发生地点：通常出现在生发中心。 突变部位：V区基因、V区旁侧区，有突变热点位置，不局限于CDR。不发生在C区。 突变类型：点突变。偶见基因缺失和重复。 突变频率：高，1/1000（自发突变频率是1/1071/1010） 。 主要发生于二次免疫应答，但B细胞向浆细胞分化完成后突变即停止。 只针对TD抗原诱导的免疫应答。 抗原致敏时间越长，或致敏次数越多，突变检出率越高。,20,免疫球蛋白类别转换,class switch isotype switch B细胞受抗原刺激后，可转换表达不同的重链恒定区基因，从而改变所产生的抗体分子的类型，但仍保持其原有的抗原特异性。,21,免疫球蛋白类别转换的机制,S-S重组 JH和CH之间有数千碱基长的内含子序列 每一个CH片段（C除外）上游23kb处有一串联重复性序列，长210kb，S区 不同CH对应的S区序列不同 S区共同序列：GAGCT和GGGGT 两个S区形成环状分子，随后发生环出而完成类别转换。 IL-4（IgG1、IgE）、TGF-b（IgG2b、IgA）、IFN-g（IgG2a、IgG3）等可诱导抗体类别转换。,22,23,抗体类别转换的特点,不改变抗原识别特异性 仅发生免疫球蛋白重链C区基因的重排 出现于二次应答之后，与IgG的亲和力成熟基本同步。,24,25,浆细胞的产生,短寿浆细胞：早期时相产生的。 长寿浆细胞：次级时相产生，可进入骨髓，参与全身循环。,26,浆细胞的特点,27,记忆性B细胞,28,初次免疫应答与再次免疫应答的区别,29,TI 抗原对B细胞的活化,不出现二次回忆性应答，无抗体亲和力成熟和类别转化，一般仅产生低亲和力的IgM。 TI-1抗原：B细胞丝裂原，诱导多克隆B细胞（成熟or不成熟）增殖和分化，无需Th辅助 TI-2抗原：具有高度重复结构，仅能激活成熟B-1细胞，无需Th辅助，高浓度或低浓度易诱导耐受,LPS受体,30,TD抗原与TI抗原的异同,31,体液免疫应答抗体产生的一般规律,图13-7 初次应答 潜伏期 对数期 平台期 下降期 再次应答 潜伏期短 抗体浓度增加快 抗体维持时间长 诱发再次应答所需抗原剂量小 再次应答主要产生高亲和力抗体IgG,32,复习题,B细胞的抗原识别结构包括哪些重要的蛋白