达卡巴嗪（学术版）ppt课件

系出名门,金牌品质,市场部：周西龙,南京制药厂有限公司简介,Since 1935,国内大型抗肿瘤药物生产基地 专注于从事医药研究、生产、销售的老牌制药公司 拥有齐全的抗肿瘤药及相关产品 达卡巴嗪为国家质量标准制定者，市场占有主导地位,八十年品质保障 肿瘤药生产专家,南药的金牌品质,汇报内容,达卡巴嗪产品简介,达卡巴嗪为咪唑类化合物，曾用名：氮烯咪胺。 唯一获得FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤的化疗药物。 国内由南京制药厂首家生产并应用于临床,系出名门 金牌品质,国内首家生产应用 国家质量标准制定者 中国药典起草者 品质保障,达卡巴嗪,非典型烷化剂 属于细胞周期非特异性药物，主要作用于G2期。,甲基叠氮离子,肝氧化酶系,达卡巴嗪作用机理,嘌呤、RNA、蛋白质合成,达卡巴嗪药代动力学,本身无活性，静脉注射后在肝脏代谢成为活性的甲基碳原子与残余的重氮分子，前者与DNA反应，后者与RNA及DNA均发生反应。,双相血浆衰减，半衰期为19分钟及5小时。 6小时内血浆中药物基本消失，30%60%的本品在6小时内以原形及代谢产物经肾脏排出。,达卡巴嗪用法用量,静脉注射。 200400mg/, 用生理盐水1015ml，溶解后用5葡萄糖溶液250500ml稀释后滴注。 30分钟以上滴完，一日1次，连用510日为1疗程，一般间歇36周重复给药。 单次大剂量：6501450mg/，每46周1次。 静脉滴注。 一次200mg/，一日1次，连用5日，每34周重复给药。 动脉灌注。 位于四肢的恶性黑色素瘤，可用同样剂量动脉注射。,达卡巴嗪注意事项,注射速度不宜过快，药物浓度不宜过高，以免产生注射部位疼痛。 防止药物外漏到组织中，以免产生局部组织损伤。 对热和光极不稳定，低温避光保存。需临时配制，及时应用，尽量避光。 孕妇、哺乳期妇女、严重过敏史者禁用。,达卡巴嗪不良反应,1. 消化道反应：如食欲不振、恶心呕吐、腹泻等， 28小时后可减轻或消失。 2. 骨髓抑制：可致白细胞和血小板下降、贫血，以大剂量时更为明显。一般在用药23周出现血象下降，第45周可恢复正常。 3.少数病人可出现 “流感”样症状：如全身不适、发热、肌肉疼痛，可发生于给药后7日，持续13周。也可有面部麻木、脱发。 4.局部反应：注射部位可有血管刺激反应。 5.偶见肝肾功能损害。,汇报内容,一、恶性黑色素瘤的金标准用药,参考：现代肿瘤治疗药物学、实用肿瘤药物治疗学,DTIC 治疗恶黑的金标准药物,权威指南推荐,中国黑色素瘤诊治指南2011版,达卡巴嗪为主的全身化疗4-6CS,权威指南推荐,中国黑色素瘤诊治指南2011版,DTIC ：达卡巴嗪,二、霍奇金淋巴瘤,ABVD方案：晚期霍奇金病化疗一线方案,A,B,V,D,阿霉素,博来霉素,长春新碱,达卡巴嗪,BACKGROUND 背景,62例-期 霍奇金淋巴瘤患者,随机,N=31 ABVD d1、d8方案组,N=31 ABVD d1、d15方案组,河南省肿瘤医院血液科分别采用A、B两组方案对62例期-期霍奇金淋巴瘤治疗：,二组ABVD方案疗效比较,阿 霉 素：25mg/m2 d1、d8 博来霉素：10 mg/m2 d1、d8 长春新碱：1.4 mg/m2 d1、d8 达卡巴嗪：375 mg/m2 d1、d8 3周重复一次为一周期 应用6-8周期,A组：1、8天方案,阿 霉 素：25mg/m2 d1、d15 博来霉素：10 mg/m2 d1、d15 长春新碱：1.4 mg/m2 d1、d15 达卡巴嗪：375 mg/m2 d1、d15 4周重复一次为一周期 应用6-8周期,B组：1-15天方案,具体分组如下,结果比较：,二组ABVD方案疗效比较,（）,A组,B组,90.3,83.9,0,70,80,90,100,CR,87.1,80.6,80.0,72.0,1a无病生存率,2a无病生存率,P 0.05,二组ABVD方案疗效比较,采用ABVD第1、8天用药方案治疗初治与第1、15天用药方案比较CR、1a DFS及2a DFS均相似，但A组有优于B组的趋势，治疗相关毒副反应相似，治疗时间显著缩短（A组平均化疗时间159天、B组228天）。 因此A组的化疗方案在治疗-期霍奇金淋巴瘤方面有比较好的优势。,参考文献：中国实验血液学杂志,三、软组织肉瘤（STS）,MAID方案是治疗STS的一线方案,MAID方案： 阿霉素（AMD）20mg/m2，iv,d1-3 异环磷酰胺（IFO）2500mg/m2,iv,d1-3 美司钠（Mesna）1500mg/m2,iv,d1-4 达卡巴嗪（DTIC）300mg/m2，iv，d1-3 每21天重复一次,MAID方案治疗20例晚期STS 近期疗效分析,王静文，林峰 （上海交通大学附属第六人民医院）,表阿霉素（EPI）替代阿霉素的MAID方案： EPI：50-60mg/m2,iv,d1 异环磷酰胺（IFO）1200mg/m2,iv,d1-4 美司钠（Mesna）720mg/m2,iv,d1-4 达卡巴嗪（DTIC）200mg/m2，iv，d1-4 每21天重复一次，至少2周期。,临床实验结果,PR,SD,PD,临床获益率,25.0%,35%,40%,60.0%,30.0%,40.0%,50.0%,60%,结果：20 例患者共接受74 个疗程的MAID 方案化疗, 所有患者都完成了两个周期的化疗。无CR; PR5 例( 25.0%) ; SD 7 例(35.0%); PD 8 例(40.0%); 临床获益率为60.0%。其中以MAID 方案作为一线化疗方案应用于12 例患者, 他们的疗效为PR 5 例(41.7%), SD 5 例(41.7%), 临床获益率为83.33%。,以EPI 替代的MAID 方案有一定的疗效, 且毒副作用较小, 可优先用于晚期STS 患者的治疗。目前，MAID方案仍是治疗晚期STS患者的一线方案，临床获益率高达83.33%。,肿瘤学杂志2008 年第14 卷第5 期,结 论,治疗STS的其他化疗方案,CYVADIC方案,环磷酰胺（CTX）500mg/m2 d1 长春新碱（VCR）1.5mg/m2 d1、d5 阿霉素（ADM）50mg/m2 d1 DTIC 200mg/m2 d1-5 21d为一周期。,CVAD方案,ADV方案,环磷酰胺（CTX）600-800mg/m2 每周一次 长春新碱（VCR）1mg/m2 每周一次 阿霉素（ADM）25-40mg/m2 每三周一次 DTIC 200-400mg/m2 d1-5 每三周连用3-5天 6-9周为一疗程。,长春新碱（VCR）1.4mg/m2 d1、d5 阿霉素（ADM）60mg/m2 d1 DTIC 250mg/m2 d1-5 21d为一周期。,肿瘤药理学与化学治疗学 新编常见恶性肿瘤诊治规范,CHOP方案为其一线方案，治愈率为50-60%， 但仍有50-60%患者治疗后不能缓解或缓解后很快复发。,四、非霍奇金淋巴瘤（NHL）,ABVD方案：复发/难治性NHL治疗信心之选,ABVD方案治疗 复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 杨瑞芬 等 解放军南京军区福州总医院血液科,肿瘤研究与临床 第12卷第5期,临床研究设计,病例总数28例： 中度恶性9例 高度恶性16例 未分型3例,CHOP方案3疗程 仍不到PR者8例 缓解3个月内复发者12例 复发经第3代方案治疗 仍达不到缓解者8例,表阿霉素 50mg/d1d8 达卡巴嗪 200mg/ d1d8 博来霉素 45mg/ d2d9 长春地辛 3mg/ d2d9 间歇2周重复该疗程,一线治疗,受试患者,ABVD方案治疗,治疗3疗程仍达不到PR者退出治疗方案；获缓解者，再重复2疗程，后改用其他方案维持巩固治疗。,ABVD方案客观缓解率高达84.6%,CR,缓解率（）,57.7%,26.9%,0,20,40,60,80,100,PR,NR,客观缓解率,ORR=CR+PR NR 无效,84.6%,15.4%,N=26,ABVD方案客观缓解率高达73.08%,1a 生存率,2a 生存率,3a 生存率,总生存率,0% 20% 40% 60% 80% 100%,82.1%,71.4%,63.5%,73.0%,达卡巴嗪在其他领域的临床应用,乳腺癌 卵巢癌 肺癌 睾丸癌 结肠癌 嗜铬细胞瘤 神经内分泌肿瘤（脑肿瘤、神经母细胞瘤）,汇报内容,国家质量标准制定者,国内外指南推荐，金标准 循症典范，从未被超越,金标准 一线方案,复发或难治性NHL信心之选,联合用药的基石,NHL,其他,恶性黑色素瘤,霍奇金淋巴瘤,达卡巴嗪临床优势,DTIC,汇报内容,简明处方资料,【药品名称】注射用达卡巴嗪 【曾 用 名】氮烯咪胺 【适 应 症】 转移性恶性黑色素瘤 与其他化疗药物联用，治疗转移性肉瘤 霍奇金淋巴瘤 当与其他细胞毒性药物联用时，诸如结肠癌，卵巢癌，乳腺癌，肺癌以及睾丸癌在内的恶性肿瘤均有治疗价值 【用法用量】