《阿比多尔》PPT课件.ppt

玛诺苏 阿比多尔片,0.1g , 每盒6片,江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂,PIV3,H1N1,ADV3,HSV,CoxA16,EV71,RSV,RHV,安全广谱抗病毒 防御呼吸道 阻融抗炎调免疫 多效治感冒,概 貌,安全(不直接针对DNA),无致畸致突变性,国外列为OTC产品 不耐药 作用于流感等病毒的HA, 阻止病毒与宿主细胞融合(相对:奥司他韦作用于NA，阻止病毒再释放) 多靶点作用：抗炎症，调免疫。 广谱抗病毒，多效治感冒（新类型的有效西药，经验治疗首选） 用于治疗流感（卫生部认可），可与NA抑制协同作用。 可用于流感的预防(国外经验)，早用早好。 可用于各种急性病毒性感染（潜在：手足口病，SARS, Ebola等） 成人每天6片。6-12岁减半, 2-6岁再减半(国外经验) 国内在销厂家少,Current Medicinal Chemistry, 2008; 15(10) : 997-1005 Y.S. Boriskin (俄罗斯病毒研究院); I. A. Leneva (俄罗斯化学与药物研究院); E.-I. Pcheur (法国里昂大学); S. J. Polyak (美国华盛顿大学实验医学部, 通讯作者),阿比多尔: 一个阻断病毒融合的广谱抗病毒药物,阿比多尔体内外对临床常见呼吸道病毒 抑制作用与免疫调节作用的研究 广州呼吸疾病研究所 2016年,阿比多尔：安全性,在俄罗斯（原研）该药为OTC药物，用于防治包括流感在内的急性病毒性呼吸道感染,LD50：小鼠687mg/kg; 大鼠3000 mg/kg; 豚鼠4000 mg/kg 长期毒性: 大鼠6月、豚鼠3月(100-125 mg/kg)；兔2月(50 mg/kg)、犬6月(25 mg/kg)均未引起动物病理性改变 治疗剂量下无致突变和致畸作用。妊娠大鼠250 mg/kg未影响胚胎孕鼠的发育。,不良事件主要表现为恶心、腹泻、头晕等。 对本药过敏者禁用,安全,阿比多尔的抗病毒谱,适应症治疗由A,B型流感病毒等引起的上呼吸道感染 已报道的抗病毒谱 A、B、C型流感病毒；呼吸道合胞病毒；腺病毒；副流感病毒；鼻病毒；禽冠状病毒；感染性支气管炎病毒；马雷克病病毒；、C肝炎病毒；柯萨奇病毒。（尚有未发表的如：HIV-1；SARS；Ebola） 阿比多尔敏感病毒中包括RNA和DNA病毒；有包膜和无包膜病毒；pH依赖和非pH依赖病毒。 阿比多尔的这种广谱的抗病毒特性，也提示其可能作用于病毒与细胞相互作用的共同关键性步骤。,广谱,广谱,阿比多尔：广谱抗呼吸道病毒,阿比多尔对H1N1，H9N2，H3N2流感病毒感染MDCK细胞均有抑制作用,-广州呼吸疾病研究所 2016,广谱,阿比多尔：广谱抗呼吸道病毒,阿比多尔对3型副流感病毒，I型单纯疱疹病毒，EV71型肠道病毒，呼吸道合胞病毒，柯萨奇病毒等多种呼吸道病毒均有抑制作用,广谱,阿比多尔抗呼吸道病毒作用,抗呼吸道合胞病毒的作用 结论：在体外能明显抑制RSV引起的细胞病变效应，病毒抑制率随药物浓度的增加而增高，能通过多种途径发挥抗RSV的作用。 武汉大学学报 2006；27（1）：69,抗SARS病毒的作用 结论：MTT法测定对SARS-CoV的IC50为7.14ug/ml, 治疗指数为1.77，提示在体外对SARS-CoV 有抑制作用。 解放军药学学报 2004；20（4）：274,抗柯萨奇病毒的作用 结论：能明显抑制柯萨奇病毒所致的细胞病变效应，降低培养上清液中的病毒滴度，病毒抑制率随药物浓度的增加而增高，存在量效关系。提示在细胞内对柯萨奇病毒有一定的抑制作用。 中国病毒学 2005；20（2）：121,抗腺病毒7型的作用 结论：在体外通过抑制病毒生物合成而发挥抗ADV-7的作用，其具体作用机制有待进一步研究。 武汉大学学报 2006；27（1）：66,广谱,小贴士,副流感病毒最易引起婴幼儿下呼吸道严重感染，大约占婴幼儿急性呼吸道感染中的30-40%，发病率仅次于呼吸道合胞病毒感染。成人主要引起上呼吸道感染。 呼吸道合胞病毒是造成世界范围内婴幼儿和成人呼吸道感染的首位病毒病原。约40-50%的住院婴幼儿毛细支气管炎和25%的婴幼儿肺炎由它所致。 腺病毒可引起人类多种急性感染性疾病，如呼吸道和眼部等，也可在扁桃体等淋巴组织中隐性持续感染。 肠道病毒71型及柯萨奇病毒A16型是手足口病的主要病原体。 鼻病毒引起普通感冒。估计在成人感冒患者中，由鼻病毒所致者约占30%。,广谱,阿比多尔：与NA抑制剂联合用药研究,协同,阿比多尔：与NA抑制剂联合用药研究,协同,阿比多尔+帕拉米韦（80+5和80+2.5mg/kg/d）可提高帕拉米韦单一作药的存活率 阿比多尔+帕拉米韦（80+5 mg/kg/d）显示出与帕拉米韦10 mg/kg/d同等的死亡保护率，提示二者联合使用可降低帕拉米韦剂量。 两个分别作用于流感病毒不同重要靶点（HA和NA）的药物，在抗流感病毒动物实验药效上展现的协同作用，为临床抗流感提供了重要参考价值。,抗病毒作用机理,流感病毒,HA(血凝素),NA(神经 氨酸酶),基质蛋白,H1N1, H5N1-,融合(H)释放RNA核酸和蛋白合成病毒装配出芽(N),阻融,阿比多尔：“分子胶”作用,阿比多尔: 阻止流感病毒脂膜与宿主细胞的融合,血凝素（haemagglutinin, HA）的作用是帮助病毒吸附到宿主细胞的细胞膜上，与之融合并侵入细胞。它是病毒致病的重要因素。 阿比多尔，对脂膜表面有亲和力。它增强流感病毒HA的稳定性，阻止HA在酸性环境下转变为融合状态的HA，从而阻止病毒与宿主细胞的融合。,阻融,阿比多尔与H5N1病毒HA蛋白对接图 阿比多尔与H1N1病毒HA蛋白对接图,-广州呼吸疾病研究所 2016,阻融,阻融,HA胞外区在切割中及低pH诱导的结构变化,阿比多尔有效抑制H1N1病毒感染在A549细胞中的复制,抗炎 调免疫,阿比多尔对流感病毒感染A549细胞中细胞因子的抑制,抗炎 调免疫,阿比多尔可有效抑制感染细胞中IL-6、IP-10、TNF-及MCP-1和RANTES蛋白的表达。 实验显示：阿比多尔于感染后第3天显著上调TNF-表达水平；第5天和第7天则明显的下调。感染后第5天显著下调CCL2（MCP-1）的mRNA表达水平。在感染过程中对IL-6和CXCL9(MIG)均显示一定的上调作用。,阿比多尔：首次在雪貂模型上的研究,流感病毒感染雪貂模型： 感染新甲型H1N1（A/GZ/GIRD07/09）后观察测定流感症状变化和肺组织中细胞因子表达水平。,雪貂因其在感染流感后出现与人相似的感染症状，为研究流感病毒的最为理想的动物模型。,雪貂 模型,阿比多尔：首次在雪貂模型上的研究,（感染新型H1N1病毒后）,雪貂 模型,阿比多尔：首次在雪貂模型上的研究,结果表明：阿比多尔对鼻部症状减轻、活跃度下降和体重下降的有一定的缓解作用，对体温变化在第4天后作用有较明显改善。对感染后3天测定的各细胞因子表达有显著抑制作用。对感染后6天的肺组织学病理变化有改善。,雪貂 模型,甲型H1N1流感诊疗方案（2010年版） （卫生部颁 卫办医政发201079号） 摘要： 八、治疗 （二）抗病毒治疗。 研究显示，此种甲型H1N1流感病毒目前对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（oseltamivir）、扎那米韦（zanamivir）敏感，对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。也可考虑使用盐酸阿比多尔、牛黄清感胶囊等其他抗病毒药物。,临床验证和临床药理,阿比多尔抗流感的临床试验,自然获得性流感的随机双盲对照临床研究 试验组(0.2 g, tid，服用5天)59例，对照组(安慰剂)为66例, 总入组232例. 结果： 试验组的疾病缓解率高于对照组 试验组和对照组疾病持续时间中位数分别为72小时h和96小时，差异有显著性(P=0.0083)。 试验组和对照组的症状总分下降值曲线下面积中位数分别为780和684，差异有显著性(P=0.005)。 安全性分析，试验组113例，对照组119例。共有20例不良事件可能与研究药物有关，其中试验组7例(6.19 )，对照组l 3例(10.9 )，组间无显著性差异(P=0.245)。 表明本品在流感发病后早期使用可以缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度。而且其安全性和耐受性好,适合在临床推广使用.,中国医学科学院学报2004，26(3)：28929,阿比多尔 适应症及处方用量,适 应 症,适应症治疗由A,B型流感病毒等引起的上呼吸道感染 药理毒理本品为预防和治疗流行性感冒药。 附：俄罗斯说明书适应症： 作为流感和其它急性呼吸道感染的预防和治疗药物，其中包括并发的支气管炎和肺炎以及作为慢性支气管炎、肺炎和复发性疱疹感染病人联合治疗药物之一。 用作预防手术后的并发感染和恢复心脏手术病人的免疫状况。,早用 早好,用 法 用 量,成人口服：一次0.2g, 一日3次，服用5天。 俄罗斯药品使用说明书摘要（仅供参考） 用法和用量 饭前口服。 用于治疗时： 流感和急性呼吸道感染病人，成人和12岁以上者每次2片，儿童：6-12岁1片， 2-6岁半片。每日服3-4次，连服3天。 并发肺炎，免疫下降的流感和急性呼吸道感染病人，成人和12岁以上者每次2片，儿童：6-12岁1片， 2-6岁半片。前5天，每日3次，然后改为每周1次，服3-4周。 对慢性支气管炎和复发性疱疹感染病人，成人和12岁以上者每次1片，每日3次，儿童：6-12岁1片， 2-6岁半片，每日1次。共服5天，然后改为每周1次服3-4周。 用于预防时： 在流感和急性呼吸道感染病人接触者，成人和12岁以上者每日2片，6-12岁儿童每日1片，2-6岁半片。连服10-14天。 在流感和急性呼吸道感染流行期和预防支气管炎加重以及复发性疱疹，在3周内，每3-4天服一次，每次成人和12岁以上儿童服2片，6-12岁儿童1片2-6岁半片。,早用 早好,小 结,安全(不直接针对DNA),无致畸致突变性,国外列为OTC产品 不