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STAT3蛋白在前列腺癌患者前列腺组织中的表达和意义作者：梁作文 贾慧婕 李馨 赵丽晶 高丽芳 张灵 赵雪俭【摘要】 目的 探讨信号传导子及转录激活子3（signal transducer and activator of transcription,STAT3）蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测29例正常前列腺组织和38例前列腺癌中STAT3蛋白表达情况。结果 STAT3蛋白在高25%（3/12）、中分化前列腺癌组织中的表达31.25%（5/16）明显弱于在低分化前列腺癌组织80%（8/10）（P<0.01）。结论 STAT3蛋白表达与前列腺癌分化程度有相反的变化趋势；提示，检测STAT3蛋白的表达水平可协助判断前列腺癌分化程度并评估预后。 【关键词】 前列腺癌；STAT3；免疫组织化学 【Abstract】 Objective To study the expression and significances of STAT3 protein in prostate carcinoma.Methods Immunohistochemical method was used to detect STAT3 in 38 cases with prostatic cancer and 29 cases with normal prostatic tissue.Results The positive expression rate of STAT3 protein of well 25%（3/12） and moderately differentiated prostate cancer 31.25%（5/16） was weak than that of poorly differentiated prostate cancer 80%（8/10）（P<0.01）.Conclusions Expression of STAT3 protein has reversely changed trend,suggesting STAT3 protein detection may help judge prostate cancers pathologic grade and predict the prognosis. 【Key words】 Prostate cancer；Signal transducer and activator of transcription (STAT)3；Immunohistochemistry信号传导子及转录激活子3（STAT3）是STAT家族的重要成员，目前定义为癌基因1。 许多肿瘤都有STAT3的过表达或持续活化，这表明STAT3信号转导通路的激活与肿瘤的发生发展密切相关2 。STAT3是一个有多种作用的转录调节因子。它可与其他调节因子形成复合物调节靶基因的转录，也可通过其肽链中的一个酪氨酸位点的磷酸化，通过分子间SH2域与酪氨酸磷酸化位点的相互作用，在胞浆内形成同源或异源二聚体，转位入核调节下游靶基因的表达3。活化的STAT3蛋白可通过调节凋亡抑制基因(Mcll，BclxL，Survivin等)，细胞周期调节基因(Cyclin DlD2，cMyc等)和血管内皮生成因子(VEGF)以及肿瘤转移相关基因，如基质金属蛋白酶（MMPs)等多种途径参与肿瘤发生4 ，STAT3作为一种癌基因，其功能性激活与前列腺癌的发生发展密切相关。近年来，STAT3基因在肿瘤研究中受到广泛关注。本研究运用免疫组织化学方法检测了STAT3蛋白在前列腺癌组织中的表达，以探讨其与前列腺癌病理分级、临床分期的相关性。1 材与方法1.1 材料吉林大学前列腺疾病防治研究中心2005年10月至2008年4月间经直肠前列腺穿刺活检和经尿道前列腺电切的手术切除后液氮保存标本均经病理组织学确诊。前列腺癌38例（其中高、中、低分化前列腺癌分别为12，16，10例）。年龄4682岁。另取29例正常前列腺组织标本。1.2 方法免疫组织化学检测采用SP法。STAT3一抗为兔抗人多克隆抗体，购自武汉博士德生物工程有限公司。DAB显色剂购自北京中杉金桥生物技术有限公司。具体操作过程按试剂说明书。1.3 结果判断前列腺癌组织中基底细胞缺如，STAT3呈强阳性表达，细胞质、胞核中均可见颗粒样分布的深浅不一的棕黄色物质。用非免疫血清替代一抗作为阴性对照。随机取5个400倍视野的癌区阳性细胞所占比率的平均数作为判断标准。标本无阳性反应细胞为阴性（-）；阳性反应细胞率<10%为弱阳性（+）；标本阳性细胞呈淡棕黄色或阳性细胞率介于10%50%为阳性（）；标本阳性细胞呈深棕黄色且阳性细胞率大于50%为强阳性（）。1.4 统计学处理采用SPSS12.0统计软件进行2检验。2 结 果2.1 前列腺正常组织及癌组织中STAT3的表达正常前列腺组织可见腺体基底细胞连续，基底膜完整，STAT3染色弱阳性；前列腺癌组织中可见STAT3阳性物质呈棕黄色颗粒状，主要位于前列腺癌细胞和基底膜上皮细胞质中，见图1。2.2 STAT3表达与前列腺癌病理分级高、中、低分化前列腺癌组织STAT3蛋白的阴性、弱阳性、阳性和强阳性表达分别为9、2、1、0；11、4、1、0；2、2、2、4例。STAT3在高、中、低分化前列腺癌组织中的阳性表达率分别为25%（3/12）、31.25%（5/16）、80%（8/10）。高、中分化前列腺癌组织中STAT3的表达显著弱于低分化前列腺癌组织（P<0.01）。3 讨 论 前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤，在欧美由其引起的死亡率仅次于肺癌，而占到第2位5，像大多数癌症一样，前列腺癌的发生亦波及从癌前细胞到细胞原位增殖和进一步转移的多步骤过程。STAT3蛋白早在1994年就被发现并纯化出来。已经就其功能进行了深入的探讨和研究，许多细胞因子都通过调节STAT3蛋白发挥重要作用，如IL6家族，gp130。JAKSTAT信号转导途径与细胞的增殖、分化和凋亡关系密切6。 目前，许多STAT3激活的相关基因已经被确定，如编码抗凋亡蛋白的Bclxl、Bcl2和MclV1，促血管发生因子VEGF，增殖相关蛋白Cyclin D1和Myc。还有一些基因会受到STAT3的间接调控，STAT3信息传导通路中许多分子特别是STAT3调控的相关基因，都可能与肿瘤的发生发展有关。 STAT3信号传导通路与肿瘤的研究最常涉及的是血液系统肿瘤，实体瘤以头颈部鳞状细胞癌、直肠癌为多，关于STAT3与前列腺癌的研究少有报道7。本研究发现:STAT3在恶性程度较高、对非激素依赖型前列腺癌中表达水平明显高于分化状态较好、对激素治疗敏感的前列腺癌，提示前列腺癌中STAT3表达水平可作为判断临床疗效和预后的指标8。该研究所观察到的随着分化程度的降低，前列腺癌中STAT3表达有逐渐增强的趋势。STAT3可作为判断前列腺癌的临床进展情况和预后的重要指标。低分化的前列腺癌中STAT3蛋白表达明显高于高、中分化的前列腺癌，提示前列腺癌中STAT3蛋白的表达可能与前列腺癌的恶性程度相关，并可能对前列腺癌的预后产生重要影响，可以作为判断前列腺癌的临床进展情况和预后的重要指标。【参考文献】 1 Chiba T,Yamada M,Aiso S.Targeting the JAK2/STAT3 axis in Alzheimers diseaseJ.Expert Opin Ther Targets,2009;13(10):115567.2 Chan KS,Cabajal S,Kiguchi K,et al.Epidermal growth factor receptormediated activation of STAT3 during multistage skin carcinogenesisJ. Cancer Res,2004;64(7):23829.3 Leonard WJ.Role of Jak kinases and STATs in cytokine signal transductionJ.Int Hematol，2001;73:2717.4 Itoh M，Murata T，Suzuki T,et al.Requirement of STAT3 activation for maximal collagenase1(MMP1) induction by epidermal growth factor and malignant characteristics in T24 bladder cancer cellsJ.Oncogene,2006；25(8)：1195204.5 Zatelli MC,Rossi R,Degli Uberti EC.Androgen influences transforming growth factorbeta 1 gene expression in human adrenocortical cellsJ.J Clin Endocrinol Metab,2000;85（2）:84752.6 Hoey T,Grusby MJ.STATs as mediators of cytokineinduced response J.Adv Immunol,1998;71(8):14560.7 王禹，张颖超，韩喜春，等.乳腺癌组织中癌基因STAT3的表达及临床意义J.中国老年学杂志，2005；25（9）：