甲状腺癌型β转化生长因子受体蛋白表达.doc

浅谈-转化生长因子(transforming growth factor-,tgf-)可影响细胞增殖与分化，对上皮来源的细胞则主要是细胞生长负性调节因子。tgf-受体在tgf-信号传导中起重要作用，其水平降低是tgf-抵抗的主要机制。本研究在甲状腺癌中?型tgf-(tgf-?)受体在tgf-抵抗机制中的状态。 一、材料与方法 1.材料：甲状腺癌标本32例，其中男6例，女26例，年龄2182岁，平均42.7岁，其中甲状腺乳头状癌25例，甲状腺滤泡状癌7例。19例癌旁正常组织标本，其中男3例，女16例，年龄2182岁，平均32.5岁。均为19901995年北京医科大学第一医院外科病理标本。甲状腺癌组织鉴定及分类依据he染色结果。 2.检测方法：标本经甲醛固定，石蜡包埋，5 m厚连续切片。采用abc免疫组织化学检测试剂盒(sino-american biotechnology co.),?型tgf-受体单克隆抗体(santa cruz biotechnology inc.)和增殖细胞核抗原(pcna)单克隆抗体(calbiochem)工作浓度1100，4冰箱过夜，dab显色，苏木精复染。随抗体获赠相应阳性对照片，阴性对照以0.01 mol/l pbs代替一抗，做空白对照。细胞浆或核呈棕褐色着色为阳性。每标本切片中选4010高倍视野5个，计算阳性细胞百分数作为该抗体阳性率。阴性：阳性率小于20%；阳性：阳性率大于20%。 3.统计学方法：计数资料四格表2检验和计数资料相关分析。 二、结果 ?型tgf-受体与pcna在甲状腺癌中阳性率显著高于正常甲状腺组织。甲状腺癌tgf-?阳性18例，阴性14例，pcna阳性24例，阴性8例；甲状腺组织tgf-?与pcna各阳性1例，阴性18例(p0.01)；tgf-?与pcna在甲状腺癌呈正相关关系(r=0.363?7,p0.05). 三、讨论 pcna是一种dna聚合酶的辅助蛋白质，作用于dna合成过程，特别是晚g1期与s期。它定位于胞核，是必需的细胞周期物质(周期蛋白)，可反映细胞增殖活性。细胞增殖活性是肿瘤恶性倾向的标志。本研究结果显示，甲状腺癌pcna蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高。甲状腺癌组织切片pcna免疫组化检测可作为反映肿瘤生物学行为的一个重要指标。 tgf-受体存在于上皮细胞，内皮细胞、成纤维细胞等组织细胞，有3种类型：?型和?型受体为糖蛋白，相对分子质量分别是55103和75103，为跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶，由1个细胞外配体结合链和细胞内可传递信号的酶结构组成，又称信号受体，可传导tgf-的多种生物活性。有学者认为，?型受体主要介导tgf-对细胞dna和fn合成信号，?型受体主要介导tgf-对细胞生长和增殖作用1。许多证据表明，?型和?型受体复合物是tgf-信号传导所必须的。而?型受体则间接调节tgf-的作用。目前，甲状腺癌中tgf-受体在tgf-信号传导过程中的状态研究鲜见报道。 本研究结果显示，在甲状腺癌中?型tgf-受体蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高在tgf-抵抗机制中最可能的是丢失tgf-受体2。tgf-信号传递需要?、?型受体的合作，几种tgf-抵抗细胞系通常丢失?型或(和)?型受体。这是一种脱离tgf-生长控制的“经典”途径。但本研究中甲状腺癌存在较高水平?型tgf-受体的同时，pcna所代表的肿瘤细胞增殖活性亦达到较正常对照组织更高的水平，即拮抗了tgf-的抗有丝分裂作用。这一现象提示，在甲状腺癌造成tgf-抵抗的机制中并非因为?型tgf-受体丢失，而更可能是?型tgf-受体丢失或tgf-合成水平降低所至。这同以往研究中，如大肠癌等肿瘤tgf-抵抗机制中同时存在的?、?型tgf-受体丢失不同。 参考文献 1，ebner r,chen&nb sp;rh,shum l,et al.colon-ing of a type 1 tgf- receptor or and its effect on tgf- binding to the type 2 receptor. science, 1993，260:1344-1348. 2，norgaard p,spang tm,poulsen hs. expression and autoregulation of transforming growth