胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体在肝组织中的表达意义.doc

胰岛素样生长因子及其受体在肝组织中的表达意义 【关键词】肝硬化;癌 关键词:胰岛素样生长因子;受体，生长调节素;肝硬化;癌，肝细胞;免疫组织化学 摘要:目的研究胰岛素样生长因子（IGF-）及其受体（IGFR）在不同肝组织中的表达及与肝癌病理学分级及乙肝病毒感染的关系.方法采用免疫组织化学方法，检测10例正常肝标本、28例肝血管瘤标本、13例肝硬化标本和42例原发性肝癌中的IGF-及IGFR的表达水平.分析其阳性率及与乙型肝炎病毒（HBV）感染和Edmondson分级的关系.结果正常肝、肝硬化、肝血管瘤和肝癌中IGF-阳性率分别为10%，76.9%，46.4%，76.2%;IGFR阳性率分别为20%，92.3%，64.2%，61.9%.与正常肝组织相比，各阳性率有显著性差异（P<0.05）.对于肝癌而言，IGF-及IGFR的表达在HBV阳性与阴性之间有显著差异（P<0.05）;在Edmondson分级与之间有显著差异（P<0.05）.结论IGF-和IGFR的表达可能参与了肝硬化及肝脏肿瘤的发生.在肝癌中，其表达与HBV感染及肝癌Ed-mondson分级亦有一定关系. Keywords:insulin-likegrowthfactor;receptors，so-matomedin;livercirrhosis;carcinoma，hepato-cellular;immunohistochemistry Abstract:AIMTostudytheexpressionofinsulin-likegrowthfactor（IGF-）anditsreceptor（IGFR）indiffer-enttypesoflivertissues，andtoexploretherelationshipbe-tweenthemandlivercancersEdmondsongradeandinfectionofHBV.METHODSTheexpressionlevelsofIGF-andIGFRin10normalliverspecimens，28liverangiomaspeci-mens，13livercirrhosisspecimensand42livercancerspeci-menswereassessedbyimmunohistochemicaltechniques.Theirpositiverateswerecomparedandtherelationshipsbe-tweenthemandHBVinfection，Edmondsongradewerestudied.RESULTSPositiveratesofIGF-innormalliver，liv-ercirrhosis，liverangiomaandlivercancerwere10%，76.9%，46.4%and76.2%respectively;thepositiveratesofIGFR，theywere20%，92.3%，64.2%and61.9%respec-tively.Comparedwithnormallivertissue，thereweresignifi-cantdifferencesinthepositiveratesbetweenthenormalandabnormallivertissues（P<0.05）.Inlivercancertissues，theexpressionsofIGF-weresignificantlydifferentinHBVpositiveandnegativerates（P<0.05）.SowerethoseofIGFR.TheexpressionofIGF-inEdmondsongrade，and，weresignificantlydifferrent（P<0.05）.CONCLUSIONExpressionsofIGF-andIGFRareprobablyinvolvedinthegenesisoflivercirrhosisandlivertumors.Theirexpressionsinlivercancer，toacertainextent，arere-latedtoHBVinfectionandEdmondsongrade. 0引言 胰岛素样生长因子（IGF-）通过与细胞膜及细胞核上的受体，主要是型受体（IGFR）结合，发挥多种生物学功能，如促有丝分裂，抑制细胞凋亡，促进氨基酸摄取，刺激组织器官的生长和分化等1，2.我们应用免疫组织化学方法，检测IGF-和IGFR在几种不同类型肝组织中的表达及其意义. 1材料和方法 1.1材料正常肝组织11例，肝血管瘤28例，肝硬化13例，肝癌42例，共94例均取自西京医院病理科，经40g・L-1甲醛固定，常规石蜡包埋，35m连续切片贴于APES防脱片胶处理的载玻片备染.其中42例肝癌标本均经手术切除，并经病理检查明确诊断.根据Edmondson分级标准，级6例，级14例，级15例，级7例.实验分为正常肝组、肝血管瘤组、肝硬化组和肝癌组.年龄60岁者36例，>60岁者6例，平均年龄47.4岁.男35例，女7例.IGF-，IGFR，兔抗人IGF-，兔抗人IGFR抗体均购自美国SantaCruz生物制品公司，DAB显色剂，APES防脱片胶购自武汉博士德生物制品公司，二抗购自西京医院病理科. 1.2方法IGF-及IGFR染色方法均为ABC免疫组化法，阳性呈淡蓝色或黄色.IGF-和IGFR阳性病例判断标准参照Joensun标准，以两者表达都阳性的胎盘组织作为阳性对照，以0.01mol・L-1PBS（pH7.4）替代一抗作为阴性对照. 统计学处理:2检验，直接概率法. 2结果 2.1IGF和IGFR在肝组织中的表达见Tab1及Fig1. 表1不同类型肝组织中IGF-和IGFR的表达略 图1略 2.2IGF和IGFR表达与肝癌分级及HBV的关系IGF-及IGFR的表达与HBV感染存在一定关系.阳性组与阴性组相比有显著性差异（P<0.05）.经2检验，IGF-的表达与肝癌病理学分级有显著性差异（P<0.05，Tab2）. 表2IGF-和IGFR表达与HBV及肝癌病理分级的关系略 3讨论 IGF-和IGFR是极其重要的肿瘤生长因子，两者必须相结合才能发挥生物学作用.近年来的研究发现IGF-的异常表达与细胞恶性变有密切关系3.本结果表明IGF-和IGFR既有胞膜阳性也有胞质阳性，这与已报道的IGFR的跨膜结构及IGF-在肝硬化和肝癌细胞中的定位相吻合1，4，5.阳性者为淡蓝色或棕黄色，在不同类型的肝组织中均以胞质染色阳性为主，少数为胞膜阳性，有一例肝癌切片表现为IGFR染色核阳性.张遂祥等6报道IGF-的表达和增生而非癌变有直接关系.本研究中IGF-和IGFR在几种不同类型的肝组织中均有表达，在不同病变肝组织中表达水平不同，但以肝硬化组中表达最活跃，要稍高于肝癌组织，而以肝血管瘤中表达最弱.这一结果与上述报道基本一致.肝细胞的再生能力很强，肝细胞中IGF-和IGFR表达有一定阳性率是可以理解的.本结果表明，在肝硬化和肝脏良、恶性肿瘤中都有IGF-和IGFR的过量表达，要明显高于正常肝组织.提示细胞增生及发生肿瘤的过程中，细胞结构和功能会发生某些变化，开始大量合成和分泌自己所需的某些生长因子，失去对IGF-及IGFR的正常调控，从而导致细胞增生或肿瘤变. 参考文献: 1ZhaoHB，LuoLL，LiuY.TheinfluenceontheDNAssynthe-sisofIGF-1tohumanovariangranulocyteJ.Di-siJunyiDaxueXuebao（JFourthMilMedUniv），2000;21（3）:282-283. 2FuXF，LuoYL，LuQ.ThevarietyofIGF-1anditsbondingprotein3inpatientsofacutecerebralhemorrhageJ.Di-siJun-yiDaxueXuebao（JFourthMilMedUniv），2000;21（10）:1285-1286. 3LiuYZ，YBH，WJ.LossofimprintingofIGF-geneinacutemyeloidleuteminJ.ZhonghuaYexueYichuanxueZazhi（ChinJMedGenel），2000;17（1）:39-41. 4LiuYF，SuQ，RoglerCE.Immunocytochemicallocalizationofinsulin-likegrowthfactorinhumanlivercirrhosisJ.Di-siJunyiDaxueXuebao（JFourthMilMedUniv），1992;13（2）:81-83. 5HanYP，SuQ，LiuYF.Expressionofinsulin-likegrowthfac-torinhepato-carcinomacellsincultureJ.Di-siJu