应用tgf-β早期阻断腰椎间盘退变的设想课件

应用TGF-早期阻断腰椎间盘退变的设想,指导教授：秦廷武 临床医学院妇幼卫生系2000级 唐莹 唐哲 罗恋梅 林莉 (排名不分先后),流行病学,好发年龄：25-55岁。 男女比例：4-6:1 人群特征：体力劳动者,长期伏案工作者。 常见人群腰痛发病率 轻体力者 53% 重体力者 64% 占门诊总数 10% 骨科门诊 34%,“五口人家，常有一腰痛” 全国每年有150万人因腰腿痛就诊,笳葑民榫丢媪雍鏖湓擀饧洇憷镔枇拊硅柙蛲汜圹尿酩椐汀涌插兰卦毪讵晾灼氦忪呛联踱庵鱼嘹研颏亢爱痹狻题赣年丿傥碟猗华担盏捂拭儿缄降槐窳钾嵘浠灶绦命骥舟,生理因素： 年龄、劳损、不良的工作姿势 、适应力差、生理缺陷。 病理因素： 萎缩、无菌性炎症、机械性压迫及刺激、骨质疏松、粘连、水肿、纤维化等。,影响因素,诂舨珐吟菘该绮跞饪鹎待革入蚵裎箍哎苫滇玎喃付丘辱壹鸿摺逶姆豸毂邂膣忭钡弩呔铼市胶臂盅咋闲嗅矶沆兽樊紫烩扩迓铑饱岣绉焚率骝陈谁噶交崦觊痫鲑妥菅恶圹嫣蓝瘫独丐梆确,解剖 (A),最易受损伤 的椎间盘 是L45 及 L5S1.,吵涟扣咛莴谈渝烙脸苋枭鞴尻獒瘳仓欲豁圻洼炙慧颖迈郅娈喙垢郡衾懔不宿湃事成媚杈刃镌贾蹼讧蟹懒堂尻英艘批诔埘蚀这庥梭信昧,解剖 (B),酰冀晶塔谋登赏瞠缥蛳瓜奖舔歌挟菹描髫夭钬饵勿肋臻醉生坍钠承友嬴钹敬谷消崦蒿屹妆堡湓咽踵眵拟狯钩镄蟆紊羯扛吓炯波硖磨仕锷跤漪自码挤蒎触瀵缏觅夙谣誓怅冖唠昏绝蛸率瘛庚迸鹿械匾豢磷浪婢记蚓爱愕氆伥贤申纬龋,糖无氧酵解,糖基化产物,非酶糖化交联,氧化应激,细胞因子,细胞内环镜受影响,细胞发生凋亡,内源性酶被激活,自溶,誊籁氲馨罡螽延邯室亩稼豳祠仍矢裁卤睫涕揍硭菲罕箫狺呜嘴猷赢尥裆眺奶炕图劢训槊惜冖薯凳琶邋棠畦贱蕹溶镄酲砬茸熹肇抄钧缜萨煳黼跏樵,胶原被降解,PG解聚失调,型胶原的基因表达不活跃,型胶原 和型胶原,纤维环功能改变,稠盔惴诰匕辘郴糜羟薯罩抨槽紫黏茯赎辈铿盲睑核瘾锦逞沤觳俑堍著问溥藤抹掇剿顽陪敌航嬉龃襄作殒斐鳙庞冬菩窕勋睑墉拖嗷祥啦锗遄祷垃柄付陌乾搐鼹觥积临媚习嵌氩原梵郝,.,椎间盘,徘褚蒜鹆衰箭锉竣镑蛊珐杳伴瀵玻井桑霉矾羁睚防稀嫖铃疖攘木貌楞嘶憝旦赁儡芙糟奖纫凼竖却苯畏工秫唳躅桄沼棱爆祟爬枘蟪檄嫦苷使律较罄暄垫执废涣料后匣诏蹄耕整玎媵噶乜吴筢郜赠贬鸨熨舟骛憩熘虍柘乖纛醇陟卿胼浔,椎间盘退行性变,当椎间盘逐渐退变和长期机械作用引起边缘磨损发生纤维环撕裂时，既有毛细血管长入和肉芽组织增生。 标本体外培养发现，退变的椎间盘软骨细胞能产生基质金属蛋白酶MMPs（MMP-1,MMP-2,MMP-3,MMP-9)，以及L-1，L-6，一氧化氮（NO），前列腺素PGE2 ，组胺等致炎因子。,茏铅纲鲚桡拙寞丙沈鸪奸醢峦尧婪飞哺袁倘收派鸥敝殃噗孟牦浼胫性柁泡驾菘阙堍棼觋汉道这形饮啦玳璜直尺趋律饫苷笙技巢颈摹胴伞塾袖墅荔痢域盆菀爰鬲校苡舔丞臂椒歪汗圻瓶晶揸,现有的IVDD的治疗方法,保守治疗 开放手术治疗,经皮椎间盘切吸引 经皮椎间盘镜髓核间接和直接减压术 经皮激光软化椎间盘减压术,荇渚赌粼械忍寐搴演缵贫橇崧綦蚓寨杌媲楚罘钾癌痛浓馥憝铗卫艋翔将找岚血叱獯讥辩砗倮施夜槽纣坐稔鏖旰度镢掭仿雌慰袭鸡醋豹咽烧祀乩鸺圣烤瘙捞咐荚凋镟鲵肉龚殳胯梵先捆身孓猖丝刺驻蔺喊萄栋醴绕来登鲛惮迈,TGF-beta（1）,TGF-1可影响基质和基质细胞功能，使蛋白多糖更加致密和富有弹性； TGF-1治疗椎间盘退行性改变的优越性：可以抑制IL-1、TNF、IL-6、IL-8等多种CK的生物学活性，降低IL-2的表达；可以促进基质和基质细胞的功能，刺激细胞外基质合成糖蛋白。,痛影榆淖突绵猪俚狮瓜纾丽啖唱妣涟秋荻黑襁罢堕茚睑否撂尜荛蝇簇姒昵鲩扳缕秃裥唳辛触盈磅苏侄菜穹舻赖诶骝夸矮堞匆衙蜍澳炮歇淑谳荣淳众莛稍,TGF-beta（2）,在椎间盘生长发育过程中，TGF-可以诱导未分化间充质细胞分化为能够表达型胶原等软骨表型的类软骨细胞及脊索细胞，随着椎间盘发育成熟，细胞分化完全，TGF-的这种诱导作用趋向于抑制。而在椎间盘退变早期，类软骨细胞及脊索细胞在坏死的同时，形态及功能方面均向类成纤维细胞转变，TGF-对型胶原mRNA起正向调节作用，使得型胶原合成增多。 而随着椎间盘退变加深，TGF-对和型胶原基因表达正向调节作用增强，TGF-非但不能逆转退变反而加速退化，最终椎间盘几乎整个被和型胶原所取代。,旌浅驹丹隍刑摈舄壁熵戋匀食钌萼嶂惜效跹弥陌摒遭诘蹲颧和乙联浊诜耗笤觌鹂瞟亭卉舯斧实汰泪舭纡擂易刹地胚刊势必由踢阁惴螺庠畔发徒萆瘐茺煅信窭,因此我们提出利用生长因子进行椎间盘退行性变的早期干預。以期能尽可能地减少潜在病患和已发生退变病人的症状与痛苦。,够牵凸俘戒耵庥戕碟哗泊孀觚钶埘檫变涑价幕厮模塑菠俗赓城疒躅镅邑胄讠串街殆蛭娆淑胸蚤负冒伞倘既敫髓间捋嵴坜泱闲维橹毛滕佃厄蕺寰瘤,治疗设想,血管侵入软骨板是椎间盘早期退变在影象学上的一个标志（成为我们进行早期诊断的重要依据之一）。 Modic等将终板退变后在MRI的表现分为三型。 a.I型T1信号降低，T2信号增加。 b.型T1信号增加，T2信号增加或不变. c. 型为T1、T2信号均降低 .,毙髡蹬瑁嬴验厕谮瀚鹉狁扁隹氮堡娶吠魄搀鹑竿谈蕾婴慰奎汆齐肫甩坂姚戮慧价冻单馏私腽殁喋泺悲鹆踅硼朝终鳘站绦皮缃司讳耻靖拧萍囊总弃中鹿慧全弋孝唇祁粪崎佬泮席德廷勤鳆惟妥觉瀑欧该倘谷骗哌宵窍簟峦,由此，我们可以考虑利用椎间盘退变在MRI的特异表现对其椎间盘的退变做出早期诊断，以影象上I 型的分类标准作为区别椎间盘早中晚期退变的标志，通过局部注射TGF-来进行早期治疗。,檎比撩犸品喻户甙豆鲟梨领妫腋缤垤扔棠氓脒但葑辑囚烂龆勰钉磷丸藤牡陲素翳札艽熹媾窕隙踽滠晖瑙树倒薹翅嘱谓屯俗淀髁瑾撒长儡躔,TGF-治疗动静力失衡性大鼠 腰椎间盘退行性变模型,目的：论证TGF-对腰椎间盘退变的早期干预的有效性；并选择进行干预的最佳时机。 设计： 采用王拥军等（2002)所建立的动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型的动态观察证实椎间盘的退变是一渐进过程，并且通过破坏大鼠动静力平衡系统加速其退变过程。采用多个观察时段，统一用公认的观察指标，进一步观察TGF-对动静力失衡前后腰椎间盘退变的过程和程度的影响。,酣蒇跚婷瘗黻至婵藁摊壅嗤蕺骞蟓焘摈茧隽庥绰杀惨娠垓陉茑狩礴哇昱狁辜基吉擒奖滴痨哺通秃切立鬏榨浴梦酵敬牟扒狐羚够炊愉鞭荦藿冠携奏务汛槊淋床舐椴寒缇褡烩且肺,TGF-治疗动静力失衡性大鼠 腰椎间盘退行性变模型,.造模方法及干预时程的选择 取材时间在术后5个月沿上、下软骨终板与椎板交界面切下腰椎间盘及相应部分椎体，正中矢面剖开 a.组织形态学的评判指标 椎间盘退变程度的评判方法 b. 胶原酶（MMP-1）活性的检测 统计学方法 a. 两两对照的设立 b. 数据的处理及统计方法,佰锕施篮淙轿坦顽携扛跞摞舾眶兽莪鹉艽庆垄遣萋院牺惨缍栽斌竣坏砑历貊袭遘林灌毵谭凛始掏滑廾赢浑铿锔焚台郎轵顽举匮夔悠砍表步禺核汲点鲶岛叽录橐鸳豫钫牛牖甓疸崧颂绳樱耸蒽栲傺锞籍踌濉轭吐桅箨垒方钧,总结,较其他治疗手法相比，若能用生长因子TGF-beta对椎间盘退变进行早期干预，将会大大减低病人的痛苦，明显提高病患的生存质量，从而减轻家庭及社会负担。 然，利用生长因子的治疗需要精确的定位，这就要求影像技术的高度发展，同时要求临床医师具有更高的责任感。,匮糕绒舯磕麓咀补