风湿性疾病中自身抗体的意义.ppt课件

5/24/2019,1,风湿性疾病中自身抗体的临床意义,5/24/2019,2,风湿性疾病诊断方法 症状、体征 自身抗体 影像学检查 病理,5/24/2019,3,自身抗体检测的临床意义,临床疾病的诊断和鉴别诊断 判断疾病的活动性和预后 进一步研究和阐明疾病的发病机制,5/24/2019,4,风湿病相关自身抗体,抗核抗体谱（ANAs） 类风湿关节炎相关抗体(RF, 抗CCP) 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,5/24/2019,5,ANA由来,中性粒细胞,DNP(DNA-Histone) + 抗DNP + 补体,均质体,LE细胞,LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物 过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测,+,5/24/2019,6,抗核抗体,自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体 ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱 ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,5/24/2019,7,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SSd的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体 观察疾病活动度和治疗反应 研究发病机理,5/24/2019,8,抗核抗体谱（ANAs）,ANAs,抗核不溶成分 抗核可溶成分 （抗ENA） 抗染色体DNA蛋白 抗核仁抗体,抗DNA抗体 抗核小体抗体 抗组蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4,抗Sm,U1RNP,SSA,SSB 抗Scl-70,Jo-1,PM-1 抗rRNP,Sa,RA33,PCNA.,dsDNA ssDNA,抗着丝点抗体（ACA),抗5sRNA,5/24/2019,9,抗dsDNA抗体临床意义,SLE 血清特异性抗体 活动期SLE 80%-90% 抗体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关 可用于SLE 疾病活动期判断药物疗效观察,5/24/2019,10,抗组蛋白抗体 （酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50% 其他结缔组织病 23-30% 服异烟肼12月以上 53% 服苯妥因钠6月以上 18% 服他巴唑6个月 0 活动期SLE 90.2%阳性,5/24/2019,11,抗ENA抗体,可提取性核抗原 成分：核酸与核蛋白 功能：参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白的翻译合成 来源：多种组织中获得，无种属差异，有组织不均一性 意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体,5/24/2019,12,几种ENA的由来及同义词,Sm：病人名：Smith RNP: u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein SSA: RO Sjogrens syndrome A SSB: La, Ha, Sjogrens syndrome B Jo-1: 病人John ScL-70: Scleroderma,5/24/2019,13,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,5/24/2019,14,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,5/24/2019,15,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高,5/24/2019,16,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 抗ScL-70: SD的标记抗体 抗Centromere与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性,5/24/2019,17,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断 抗核仁型抗体常与SD有关,5/24/2019,18,类风湿关节炎相关抗体,RF APF AKA AFA 抗CCP,5/24/2019,19,类风湿因子 （Rheumatoid Factor）,抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性 与DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关,5/24/2019,20,类风湿因子 （Rheumatoid Factor）,RF由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃体淋巴滤泡和骨髓产生。（CD5+ B淋巴细胞是产生IgM-RF主要细胞。）,5/24/2019,21,RF的临床意义,是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有 作为血清阴性脊柱关节病区分标准 正常人2%阳性，老年人可达5%阳性 RA 50-90%、SS 75-95%、MCTD 50-60%、IgA肾病25-40%、SLE 15-30%、SSc 20-30%、DM/PM 5-10%,5/24/2019,22,RF的临床意义,病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。 在RA病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差。,5/24/2019,23,RF的诊断特异性,高滴度 2次或多次阳性 多种方法检测均阳性 与人或动物IgG分子反应，但不与其它相关抗原反应 除IgM-RF外，还有IgG-RF和IgA-RF 特异性随上述因素增多而增强,5/24/2019,24,抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗体,1. ELISA：人工合成的“环瓜氨酸肽”为抗 原。 2. 诊断RA的敏感性：46.6%，特异性：96.6%。 3. 与APF、AKA相关（CCP是filaggrin的一段肽链）， 但不完全重叠。 4. 与HLA-DR4相关，提示抗CCP（+）病情重，骨破坏明显。,5/24/2019,25,抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA),靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶,5/24/2019,26,抗中性粒细胞胞浆抗体 （Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与Wegeners肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。,5/24/2019,27,抗中性粒细胞胞浆抗体 （Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,pANCA（MPO）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下