医学课件幽门螺旋杆菌的发现

The discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease,醫放二甲 B9503237 傅 友 B9503239 劉麗雯 B9504203 楊雅涵 護理一乙 B9604208 吳佩融 B9604234 王冠樺,Noble Prize in Medicine 2005,十二指腸潰瘍及胃潰瘍 圖片來源：Microwiki/index.php/Helicobacter,早期致病歸因：壓力、生活作息不正常、辛辣食物刺激 症狀：上腹疼痛、噁心、嘔吐陣痛、吞嚥困難、食慾不振,發現者J. Robin Warren,1996 Long-term follow-up of gastric histology after Helicobacter pylori eradication. 1999 Chronic disease coordinated care planning: flexible, task-centered decision support. 2000 A minimum 5.0 ml of sputum improves the sensitivity of acid-fast smear for Mycobacterium tuberculosis. 2001 Automated attention flags in chronic disease care planning. 2003 Fatal case of endocarditis due to Weissella confusa,發現者 Barry J. Marshall,1996 Long-term follow-up of gastric histology after Helicobacter pylori eradication. 1999.2000 Accurate diagnosis of Helicobacter pylori. Urease tests. 19972001 Helicobacter pylori is not the cause of sudden infant death syndrome (SIDS). 2002 Evaluation of a new formulation CLOtest. 2003 Nitazoxanide in treatment of Helicobacter pylori: a clinical and in vitro study.,發現過程,1875年，第一次在人體胃中發現螺旋菌 1979年，Robin Warren觀察到螺旋菌和慢性胃炎可能有密切關係 1981年，Barry Marshall與Robin Warren證明這種細菌存在於所有十二指腸潰瘍患者、大多數胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。,1982年4月，Marshall以人體的胃黏液來培植，在過去的體外培養，都只放置48hr，無細菌生長即把培養皿丟棄，此次培養，因經過復活節而多培養了幾天，因此意外的成功培養出幽門螺旋桿菌。得出結論，認為胃潰瘍、胃炎等病是因為該種細菌在胃部繁殖造成的。,1984年，Lancet刊載了這項報告，但仍有許多醫生不相信這個發現，因為當時認為沒有任何細菌能夠長時間在胃部強酸的環境下生存。Marshall和Morris喝下含有這種細菌的培養液，後來以抗生素治癒，醫學界才開始改變對胃病的看法。,Structure of Helicobacter pylori,Spiral（螺旋）-shaped Gram-negative bacteria It has 46 flagella It is microaerophilic Secrete a lot of urease in order to neutralize the gastric juice,胃黏膜細胞,Helicobacter pylori體外培養,Helicobacter pylori分離自活檢胃粘膜組織 空腸彎曲菌選擇性瓊脂培養基、chocolate agar 37微需氧環境(5%O 2、10%CO 2、85%N 2 ) 尿素酶及過氧化酶試驗為陽性 硝酸鹽還原試驗為陰性 硝酸鹽 亞硝酸鹽 亞硝酸胺,作用過程,胃黏膜,黏膜,胃孔,胃腺,1998 Goodwin提出漏屋頂(leading roof)假說,胃潰瘍,腸潰瘍,食道潰瘍,尿素酶,Flagella,約46條 活動力:自由遊走，穿透胃黏膜層 鞭毛蛋白為其主要成分,具抵抗酸性的能力,空泡毒素 VacA,Vacuolating cytotoxin 造成胃上皮細胞的空泡化 減弱免疫反應 急性胃炎 慢性胃炎,Internalization & forms anion-selective VacA channels To compensate for Cl-， ATPase activity increase. 空泡的 Membrane permeant increasing Vacuolation,急性胃炎,慢性胃炎,細胞毒素相關蛋白 CagA,Cytotoxin-associated gene A 陽性:具有毒害活性的一類 陰性:不具毒害活性者 存在於6070%的H.P中 誘導個體產生相對應的CagA抗體 非屬於保護性抗體,TFSS *為第四型分泌系統(type IV secretion system) 的簡稱 *位於幽門螺旋菌染色體上cagA所在的區域內 製造的蛋白質可以組裝成一個迷你且類似皮下注射針頭的結構 *在此主要任務為注射cagA蛋白進入細胞內,H. pylori. 的感染,宿主：人類 主要生存的地方在人類的胃竇部 傳染途徑：口口、糞口 感染率： 未開發國家 (20y 8090%) 已開發國家 (40y 20%) 隨年齡增長增加 潛伏期長,H. pylori. 相關疾病 I,慢性胃炎 Type A (autoimmune) 產生對抗胃黏膜細胞的自體免疫抗體 血液中有抗體，但胃中無細菌(腸化生致) Type B (bacteria),H. pylori. 相關疾病 II,十二指腸潰瘍 (近100%) 胃竇炎抑制D細胞分泌somatostatin (生長激素抑制素) somatostatin 抑制G細胞分泌gastrin(促胃液激素) 胃化生,H. pylori. 相關疾病 III,胃潰瘍 (58-94%) 胃腺癌 H. pylori.感染率高，發生率高 胃黏膜相關淋巴瘤 (92%) 屬結外淋巴瘤，專稱原發性胃淋巴瘤 低度惡性,H. pylori.診斷 I,侵入性 以內視鏡擷取胃黏膜組織 胃前庭部近幽門處、體部之胃小彎及大彎處 細菌培養 尿素酶試驗 病理組織檢查,尿素酶 CLO test 圖片來源：/html/data/hos/helicobacter3.jpg,胃部解剖學圖 圖片來源：http:/plaza.rakuten.co.jp/ichou/6001,H. pylori.診斷 II,非侵入性 酵素免疫分析法 血清抗體 IgG 尿液抗體 糞便抗原等檢體 尿素呼氣法(UBT) C-13 C-14,呼吸測試法 圖片來源：科學教育月刊第288期，中華民國九十五年五月,H. pylori.治療,治療潰瘍同時根除 H. pylori. 單一療法 抗生素(Amoxycillin 23%)或鉍鹽(7-43%) 雙重療法 鉍鹽加上一種抗生素 (80%) 質子幫浦阻斷劑(PPI)加上一種抗生素 三合一療法 鉍鹽加二種抗生素 (100% vs. 86%) PPI 加二種抗生素 (90%以上) 四合一療法 PPI、鉍鹽加上兩種抗生素,質子幫浦酶 圖片來源：Nature Drug Discovery,2003,132,資料來源,胃腸疾病與幽門螺旋桿菌 林肇堂醫師 科學教育月刊第288期，中華民國九十五年五月 衛教文章消化性潰瘍 林家立醫師 微生物的世界 國家網路醫院 諾貝爾獎 II III ,革蘭氏染色,初染劑 媒染劑 脫色劑（ 9